Псоријаза Системско заболување со висок психолошки стрес

Бродер, Биат

Молекуларната генетика и познавањето на имунолошките односи ги поставија темелите за развој на специфични терапии.

Псоријазата е едно од најчестите хронични заболувања на кожата и влијае на околу два до три проценти од населението во Германија, т.е. околу 1,6 милиони луѓе. Терминот псоријаза потекнува од грчкиот збор πσoρα (псора) за „гребење“ и претходно се користеше доста великодушно во секојдневната медицинска пракса. Долго време не се прави разлика помеѓу псоријаза и шуга предизвикана од грини; Исто така, се вели дека честа е збунетоста со лепрата. Познавањето на псоријазата како незаразна дерматоза се чини дека не е закотвено кај популацијата до денес, а германското име на болеста „псоријаза“ не ги олеснува работите.

Од многу причини, пациентите со псоријаза носат значителен товар на болести. Околу 80 проценти од нив имаат псоријаза на плаки (вулгарна псоријаза). Заболените области на кожата се зацрвенети и покриени со сјајни сребрени снегулки на кожата. Околу еден од пет заболени ќе развијат болен псоријатичен артритис, како што напредува болеста. Псоријазата може да влијае на многу аспекти од секојдневниот живот, болеста бара скапа и одземаат многу време нега на кожата и е поврзана со понекогаш значителна стигматизација и социјално исклучување (1).

Коморбидитетите на псоријаза вклучуваат и други хронични воспалителни болести со веројатно преклопни механизми на болести, како што се ревматоиден артритис, хронично воспалително заболување на цревата и метаболички промени како што се нарушувања на метаболизмот на липидите, тенденција за дијабетес, дебелина и артериска хипертензија. Зголемен ризик од кардиоваскуларни компликации како срцев удар и мозочен удар, како и зголемена смртност со животен век намален за три до четири години се претпоставува особено кај помлади пациенти со тешка псоријаза (2).

И покрај нејзината релативно висока преваленца и значителна коморбидитет, псоријазата е малку истражувана. Генетската компонента на мултифакторната болест е комплексна, а текот на болеста е тешко да се процени. До пред околу 20 години се претпоставуваше дека псоријатичната кожа се лупи во лушпи поради нарушување на генетската клеточна поделба и дека оваа ексфолијација на клетките доведе до воспалителни реакции.

Денес знаеме дека имунолошкиот систем игра суштинска улога во процесите на болеста. И двете компоненти на вродениот имунолошки систем (кератиноцити, дендритички клетки) и специфичните Т-клетки, кои ослободуваат воспалителни цитокини, се вклучени во патогенезата. Под влијание на гласнички супстанции како што се IL-12 и -23, се забрзува експанзијата на одредени под-популации на Т-клетките, кои за возврат претпочитаат лачат гласнини на супстанции со воспалителни својства како што се TNF-α, IL-17 и IL-22. Процесот на пораст ја фаворизира имиграцијата на неутрофилни гранулоцити, што може да доведе до типични стерилни микро-апсцеси во епидермисот.

Во клиничките форми на пустуларна псоријаза, кожна воспалителна реакција и имиграција на неутрофилни гранулоцити се особено изразени (3). Псоријазата сега е класифицирана како една од „имуно-посредуваните воспалителни болести“ (ИМИД), кои исто така вклучуваат ревматоиден артритис и Кронова болест.

Псоријазата следи неправилно, доминантно, полигенско наследство кое постепено се открива благодарение на рафинираните методи. Алелот HLA-CW * 0602 на кратката рака на хромозомот 6 е најсилно поврзан со болеста. Кај хетерозиготните носители на овој алел, ризикот од псоријаза е зголемен за околу девет пати, кај хомозиготните носачи за околу 23 пати (4).

Напад на цитокините

Покрај тоа, се чини дека постојат бројни генски варијанти кои се поврзани со зголемен ризик од псоријаза. Во мета-анализата на пет студии за РНК, идентификувани се повеќе од 1.000 гени кои се премногу експресирани кај псоријазата (5). Некои студии покажаа врска помеѓу псоријазата и генетските варијанти кои кодираат рецептори на TNF-α (6) и интерлеукин-23 (7).

Молекуларната генетика и познавањето на имунолошките односи ги поставија темелите за развој на специфични терапии. Блокаторите на TNF-α Етанерцепт (Енбрел ®), Инфликсимаб (Ремикад ®) и Адалимумаб (Хумира ®) се опција за пациенти со „голема потреба“ кои не можат соодветно да се лекуваат со конвенционални системски терапевтски агенси, локални препарати и фототерапија. Истото важи и за анти-интерлеукин-12/интерлеукин-23 (IL-12/23) антитело устекинумаб (Stelara). Овие биолошки препарати станаа многу важни во третманот на пациенти со умерена и тешка псоријаза вулгарис.

Постојат бројни други кандидати за лекови во истражувачките цевководи на големите фармацевтски компании, од кои некои веќе се тестираат во студии во фаза III. Студиите со активни супстанции бродалумаб (Амген), иксекизумаб (Лили) и секукинумаб (Новартис), сите се насочени против интерлеукин-17 и со тоа се мешаат во имунолошкиот процес подоцна од цитокините на повисоко ниво IL-17 и IL, даваат ветувачки резултати -23.

Примарната крајна точка на двете студии за пронаоѓање на дози со бродалумаб и иксекизумаб (8, 9) беше подобрување на резултатот PASI (PASI = Псоријаза област и индекс на сериозност) во рок од дванаесет недели. Двата препарати беа многу ефикасни и, во зависност од дозата, го подобруваа оптоварувањето на болеста за најмалку 75 проценти кај повеќе од 80 проценти од пациентите. Третиот кандидат - секукинумаб - исто така успешно ја заврши фазата II од студијата со стапки на одговор до 55 проценти во PASI-75 (= подобрување на PASI за најмалку 75 проценти) (10). Сите три соединенија сега се во напреден клинички развој за третман на пациенти со умерена и тешка псоријаза на плаки.

Понатамошни опции што се разгледуваат

За пациенти кои се помалку сериозно болни, сè уште нема терапии со биолошки средства. Тоа може да се промени доколку тековните студии со инхибиторот на јанус киназата (JAK), тофацитиниб (Pfizer) даваат убедливи резултати. Лекот е веќе одобрен за третман на ревматоиден артритис во САД. Во студија за откривање на дози во фаза 2б со орален тофацитиниб, PASI 75 беше постигнат по 12 недели кај 67 проценти од пациентите со умерена до тешка псоријаза на плаки. Друг потенцијален кандидат е апремиласт (Селген), PDE4 инхибитор со кој 41 процент од пациентите постигнале PASI 75 во рок од 16 недели (12). Профилот на несакан ефект беше поволен и за испитуваните супстанции.

Д-р медицински ветеринар Беате Грблер

@ Литература на Интернет:
www.aerzteblatt.de/lit1913

Коморбидитет и фактори на ризик

Во последните неколку години има зголемување на знаењето и податоците за псоријазата како системско заболување кое е поврзано со голем број значајни коморбидитети и фактори на ризик. Особено, тешките форми на болест се поврзани со зголемена стапка на коморбидитет, значителни ограничувања во квалитетот на животот и намален животен век, како што е Priv.-Doz. Д-р медицински Андреас Кцбер, Есен, објасни.

Дебелината е од централно значење меѓу коморбидитетите и факторите на ризик кај псоријазата. Според проф.д-р. медицински Улрих Моровиц, Кил, тој е независен фактор на ризик за псоријаза и ПСА и е поврзан со голем број други истовремени болести, како што се кардиоваскуларни болести и компликации, метаболички синдром, дијабетес мелитус и депресија. Во животински модели, може да се докажат специфични промени во масното ткиво со активирање на макрофагите и последователното лачење на про-воспалителни цитокини.

Покрај огромните импликации врз морбидитетот, дебелината има и неповолни ефекти врз успехот на терапијата. Се покажа дека висок индекс на телесна маса кај пациенти со псоријаза е поврзан со помал терапевтски одговор и дека слабеењето може за возврат да го подобри одговорот. Кцбер препорача пациентите со прекумерна тежина да бидат информирани за ова. Покрај тоа, кај овие пациенти треба да се обезбеди прилагодена тежина на дозата на лекот.

Со оглед на зголемениот процент на луѓе со прекумерна тежина во нашето општество, Mrowietz повика на програмите за слабеење да бидат интегрирани во рутинското управување со дебели пациенти со хронични воспалителни болести, покрај фармакотерапијата. ИО