Рак на белите дробови во мали клетки

Во 1926 година, карцином на бели дробови во мали клетки е опишан како медијастинален тумор со епително потекло („сарком на овесни клетки“), хистолошки, клеточниот изглед е сличен на зрната од овес. CPMC е слабо диференциран, има зголемена митотична стапка од 80 митози/2 mm2, се карактеризира со интензивна пролиферација (повеќе од 10 митози/10 HPF - полиња со голема моќност), отсуствува воспалителен одговор и претеран раст на фибро-сврзното ткиво перитуморот сè уште е отсутен. Цитолошката дијагноза има чувствителност од 60-90% и специфичност над 95%, морфологијата е доволна за дијагностицирање, а имунохистохемијата овозможува диференцијална дијагноза со лимфоми или други торакални неоплазми.

Карактеристики

посебен, посебен тумор;
хистолошки изглед: цитоплазма во мала/недоволна количина, мали и хиперхромни јадра, фин грануларен хроматин (сол и бибер хроматин), нејасни/незабележливи/отсутни нуклеоли, клетки распоредени на дифузни плажи, слабо дефинирани клеточни маргини;
невроендокрини маркери: густи МЕ-гранули, експресија на хромогранин А, специфична невронска енолаза, синаптофизин, ЦД56-молекула на адхезија на неврони, цитокератин, TTF-1, CD45, допа-декарбоксилаза, Leu-7, IGF-1;
епителни маркери: епителна мембрана Ag, карциноембрионски Ag, средни цитокератински нишки;
лачење на полипептидни хормони кои предизвикуваат паранеопластични синдроми: адренокортикотропен хормон, антидиуретичен хормон, пептид што ослободува гастрин, калцитонин;
абнормалности на гени супресори во генот: 3p бришење (> 90%), Rb мутации (90%), мутации на p16/CDKN2A (10%), мутации на P53 (> 90%);
доминантни аномалии на онкогените: ретки мутации на KRAS;
понеповолна прогноза отколку во случај на аденокарциноми или сквамозен карцином;
дисеминација за време на дијагнозата, и покрај појавата на примарниот тумор (мал и локализиран);
многу агресивна малигност, нетретиран-преживување со недели;
стапка на смртност од околу 95%;
5-годишно преживување од 5-10%;
хемочувствителен, често комплетен одговор на хемотерапија и терапија со зрачење, секогаш се повторува;
И покрај третманот, просечната стапка на преживување е 12 месеци.

Туморска биологија

Мал клеточен карцином на белите дробови има најголема стапка на мутација од сите видови на рак, 7,4 мутации на милион основни парови, во споредба со меланомот кој има 6,3 или други цврсти/течни тумори кои имаат стапка од 0, од 4 до 1,5.

Најчеста генетска абнормалност кај CPMC е губење на хромозомски материјал поврзан со инактивација на специфични гени супресори на туморот.

Туморските клетки произведуваат невромедин Б и ГРП-автокрин агенс, еквивалент на цицачи на хормонот амфибија, наречен бомбезин.

Природна историја

CPMC претставува рано ширење и смрт, штетата е системска од моментот на дијагностицирање, може да влијае на кој било орган, најчесто се зафатени црниот дроб, коските, 'рбетниот мозок и централниот нервен систем.

Без третман, очигледно локализираните торакални форми имаат преживување од 4-6 месеци, а метастатските форми се 5-9 недели. Хемотерапијата го зголемува очекуваното траење на животот на 10-20 месеци за ограничени форми и 7-10 месеци за метастатски форми. Преживувањето на две до три години е 10-25% во првиот случај, а помалку од 5% за пациенти со метастатско заболување. Агресивниот третман може да го зголеми преживувањето на 2 години до 40% за ограничени форми.

Клиничка слика

Ракот на белите дробови во малите клетки има многу краток симптоматски период како резултат на брзото ширење на болеста. Симптомите вклучуваат: кашлица, отежнато дишење, болка во градите, засипнатост, хемоптиза. CPMC е често локализирана ендобронхијално, па затоа кај овие пациенти често се забележува постобструктурна пневмонија или ателектаза. Други манифестации се: слабост, анорексија, губење на тежината, ретко треска. Метастатските локации се придружени со специфични симптоми: главоболка или конвулзии во метастази во мозокот, болки во стомакот или коските во црниот дроб/коскени метастази.

На физички преглед на пациентот, може да се најдат знаци на ХОББ, лимфаденопатија, хепатомегалија, кршливост на коските како резултат на остеолиза, со патолошки фрактури на коските. Кај овој вид на карцином, може да биде присутен синдром на горната шуплива вена, кој се карактеризира со дистензија на вените на вратот (југуларен тургид) и wallидот на градниот кош, цијаноза, диспнеа, дисфагија, едем на лицето и горниот торакален екстремитет.

Паранеопластичните синдроми карактеристични за CPMC се поделени во две категории. Ендокрини паранеопластични синдроми - АДХ и Кушингов синдром несоодветна секреција и невролошки синдроми - лимбичен енцефалитис, параноопластична дегенерација на малиот мозок, мијастеничен синдром на Ламберт-Итон, субакутна сензорна невропатија и автономна невропатија.

прогноза

Најважниот и релевантен прогностички фактор е фазата на болеста, ограничената форма или проширената форма. Во проширена болест, помал процент на пациенти реагираат на хемотерапија и преживувањето е помало.

Некои студии тврдат дека жените имаат подобра стапка на преживување во CPMC, со оглед на ограничената форма на болеста и возраста под 60 години.

Серумската концентрација на ЛДХ, која е неспецифичен маркер на воспаление на белите дробови и обрт на клетките, исто така, има прогностичка вредност. ЛДХ е покачена кај 33-57% од мали карциноми на рак на белите дробови и во над 85% од распространетите форми на болеста.

Продолженото пушење е негативен прогностички фактор, со тоа што никотинот делува како фактор на раст за некои CPMC клеточни линии.

Третман

Кај мали клетки на рак на белите дробови, терапијата е комбинација на хирургија, хемотерапија и терапија со зрачење.

Хируршки третман кој се состои од ресекција на примарната туморска маса е ефикасен само кај оние со многу ограничени фази на болеста (VLS-многу ограничена фаза), која исто така користи адјувантна хемотерапија. Ако болеста е во фаза I, 5-годишното преживување е 40-86%. Ресекцијата се изведува само во фаза I (T1/T2, N0, M0), доколку белодробната и срцевата функција е соодветна.

Хемотерапија во ограничени форми, поврзана со зрачење на градите, има одговор во 80-90% од случаите, во 40-60% од ситуациите одговорот е комплетен.

Хемотерапија со двојна комбинација, цисплатин-етопозид (PE), е основна во CPMC, со помала токсичност од комбинацијата на циклофосфамид-доксорубицин-винкристин (CAV). ЈП се дава 3 дена (цисплатин на ден 1 и етопозид на 1-3 дена) на секои 3 недели, за 4-6 циклуси.

Карбоплатинот има помала токсичност од цисплатинот, што е помалку нефротоксичен, ототоксичен, невротоксичен и емитира. Така, комбинацијата карбоплатин-етопозид се користи за проширени форми на болеста и асоцијација на ЈП во ограничени форми.

Други употребени хемотерапевтски лекови се паклитаксел, ифосфамид, циклофосфамид, епирубицин, во 3-4 режими на лекови или двојна комбинација на цисплатин-иринотекан.

CPMC се чувствителни на радиотерапија, која вклучува торакално зрачење со одговор во 75% од случаите (5% целосни одговори) и профилактичко кранијално зрачење.

Доцни компликации

Терапијата со зрачење произведува рани несакани ефекти - езофагитис, оштетување на белите дробови, површни изгореници на кожата и доцна - белодробна фиброза, оштетување на срцето. Хемотерапија предизвикува алопеција, гадење, повраќање, миелосупресија.

Пациентите кои продолжуваат да пушат развиваат почести аеродигестивни карциноми, секундарни леукемии и страдаат од реактивирање, па дури и од појава на нов CPMC.