Развој на нови концепти за терапија во третманот на рак на панкреас НФ; Б како молекуларна
Сузана Себенс, Александар Арлт, Хајнер Шофер, Клиника за општа интерна медицина, лабораторија за молекуларна гастроентерологија и хепатологија, Универзитетски медицински центар Шлезвиг-Холштајн Кампус Кил.
Егзокриниот карцином на панкреас е сè уште многу тежок и неуспешно лекуван тумор и затоа е една од најчестите причини за смртни случаи поврзани со рак (1; 2). Покрај доцната дијагноза, главна причина за ова е изразената хеморезистенција на овие тумори. Една цел за подобрување на постојните терапии е да се разјаснат механизмите на отпор и да се развијат стратегии за нивно надминување. Ова треба да резултира со нови можности за одлучно зголемување на чувствителноста на туморските клетки на цитостатиците. Важен механизам со кој туморските клетки го избегнуваат цитостатскиот ефект е сеопфатната заштита од програмирана клеточна смрт (апоптоза). Молекуларна одредница што може да се идентификува во врска со заштитата од апоптоза и отпорноста на цитостатиците е фактор на транскрипција Нуклеарен фактор капа Б (NF- κB).
Инхибиција на NF-κB како стратегија за хемосензибилизација
Затоа фармаколошката инхибиција на NF-κB претставува веродостојна стратегија за сензибилизација на хеморезистентни тумори до цитостатска терапија. Нашата работна група беше во можност да покаже ин витро (10; 19; 20) и ин виво со помош на предклинички модели на туморски глушец (21; 22) дека преку инхибиција на NF-κB, хеморезистентни клетки на рак на панкреас значително се споредуваат со цитостатици со различни механизми на дејство (гемцитабин, 5-флуороурацил, етопозид, Доксорубицин) може да се сензибилизира, што се рефлектира во значително зголемена стапка на апоптоза. Понатаму, се чини дека инхибицијата на NF-κB доведува до намалена васкуларизација на туморот и, следствено, на влошување на микросредината на туморот, така што ќе се постигне понатамошен антитуморен ефект (21; 22).
Употреба на NF-κB инхибитори во клинички студии
Сега постојат голем број на инхибитори кои можат да спречат активирање на NF-κB во различни точки во сигналната патека NF-κB. Меѓутоа, бидејќи повеќето од овие супстанции сè уште се во експериментално тестирање, само оние инхибитори на NF-κB кои се веќе утврдени во клиничката пракса или биле користени во клинички студии, ќе се дискутираат подолу (Слика 1).