Редуктори на триглицериди Лансирање на пазарот на Volanesorsen PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Свен Зибенанд |
| 15.08.2019 11:00 часот |
Воланесорсен делува како антисенс олигонуклеотид и може значително да го намали нивото на триглицерид. Активната состојка е одобрена за ретка болест која е поврзана со неизмерно зголемени нивоа на триглицерид./Фото: Акчеа
Воланесорсен (Waylivra® 285 mg раствор за инјектирање во наполнет шприц, Акцеа терапевтика) е одобрен како супортивен третман заедно со диета кај возрасни пациенти со генетски потврден синдром на фамилијарна хиломикронемија (FCS) и висок ризик од панкреатит, ако се одговори на диета и други терапии за намалување на триглицерид беа несоодветни.
FCS е многу ретка, автосомно рецесивно наследна болест. Преваленцата се проценува на една до девет лица погодени на 1 милион население. Мутациите влијаат на гените кои кодираат протеини кои се вклучени во липолизата. Дефект на ензимот липопротеинска липаза (LPL) доведува до хипертриглицеридемија со многу високи вредности над 10 mmol/l (880 mg/dl). Поради ограничената функција на LPL, пациентите со FCS имаат потешкотии во разградувањето на хиломикроните, кои на тој начин се акумулираат во крвната плазма. Хиломикроните се липопротеини кои се 90 проценти триглицериди. FCS е поврзан со ризик од акутен и потенцијално фатален панкреатит.
Инхибиторот на клиренс на триглицерид е елиминиран
Воланесорсен е антисенс олигонуклеотид, односно кратко парче синтетичка РНК. Селективното врзување на активната состојка со mRNA на протеинот аполипопротеин C-III (APOC-III) доведува до деградација на mRNA, така што се спречува преводот на протеинот, а со тоа и неговото производство. APOC-III е протеин кој главно се формира во црниот дроб и игра клучна улога во метаболизмот на триглицерид. Ако повеќе не се произведува, тоа овозможува распаѓање на хиломикронот во телото преку патека на реакција независна од LPL. Резултат: Концентрацијата на триглицерид во крвта паѓа и со тоа ризикот од панкреатит.
Секој наполнет шприц со една доза содржи 285 mg активна состојка во 1,5 ml раствор. На почетокот на третманот, ова се применува еднаш неделно. По три месеци, пациентите чие ниво на триглицерид е доволно намалено, можат да продолжат да го користат лекот на секои две недели. Во зависност од тоа колку добро работи лекот, фреквенцијата на инјекции повторно ќе се прилагоди по шест и девет месеци.
Важни информации за пациентите
Пациентите можат сами да го инјектираат новиот лек субкутано. Важно е да се врти наизменично користејќи различни места за инјектирање. Стомакот, бутовите и надворешните страни на надлактиците се можни. Воланесорсен не смее да се инјектира во тетовирани области на кожа, пигментни траги, кртови, модринки, егзантеми или области на кожата кои се нежни, зацрвенети, стврднати, модринки, изгорени, воспалени или не се недопрени.
Пациентот мора да изврши визуелен преглед на лекот пред употреба. Растворот мора да биде јасен и безбоен до малку жолтеникав. Ако е облачно или има видливи честички, не смее да се користи за инјектирање. Waylivra може да се чува во фрижидер на 2 до 8 Целзиусови степени. Сепак, претходно наполнетите шприцеви треба да дојдат на собна температура пред инјектирање. За да го направите ова, тие се вадат од ладилникот најмалку 30 минути пред употреба.
Позитивен ефект врз панкреасот
Одобрението се базира, меѓу другото, и на резултатите од студијата ПРИСТАП во фаза III со 66 пациенти со FCS. Во ова е проценета просечната процентуална промена во вредноста на триглицерид на гладно по три месеци. Додека имаше просечно зголемување од 18 проценти со плацебо, кај верумот беше утврдено намалување за 77 проценти во споредба со почетната вредност - статистички и клинички значајна разлика. Ефектот за намалување на липидите се случи брзо. Одделувањето од плацебо веќе беше видливо по четири недели. Максималниот ефект беше постигнат по дванаесет недели. Клиничко и статистички значително намалување на нивото на триглицерид се одржуваше во текот на едногодишната фаза на третман.
Покрај тоа, панкреатитисот се јавувал поретко со Воланесорсен во текот на 52 недели, а анализата на пациенти со историја на повторен панкреатит покажа значително намалување на релапсите на болеста кај пациентите третирани со Воланесорсен во споредба со плацебо групата.
Чест несакан ефект: тромбоцитопенија
Најчесто забележани несакани реакции беа локални реакции на местото на инјектирање и пад на тромбоцитите. Редовно следење е потребно за рано откривање или спречување на тромбоцитопенија. Важно: Новиот агенс не смее да се користи кај пациенти кои страдаат од хронична или неизвесна причина за тромбоцитопенија. Пред да започнете со терапија, треба да се утврди бројот на тромбоцити кај пациентот. За време на третманот со антисенс олигонуклеотид, вредноста мора да се проверува најмалку на секои две недели. Се препорачува квартално да се следи за нефро- и хепатотоксичност.
Како мерка на претпазливост, употребата на новиот лек треба да се избегнува за време на бременоста. За време на периодот на доење, мора да се донесе одлука дали треба да се прекине доењето или дали треба да се откаже од третманот со Waylivra или да се прекине терапијата.