Ретки болести Цистинурија амино киселини во форумот PTA на урина
| Едит Шетлер |
| 01.04.2017 година 11:17 часот |
Јасно видлив под светлосниот микроскоп: Кристали на цистин, исто така, може да се најдат помеѓу крвни клетки во примерок од коскена срцевина.
Фото: Библиотека со фотографии од наука/Cnri
Првиот научен опис на цистин камен датира од 1810 година: Англискиот лекар, физичар и хемичар Вилијам Хајд Воластон (1766-1818) открил сјаен жолт камен направен од досега непознат материјал во урината на пациент. Новооткриената супстанција ја именуваше како цистичен оксид (меур оксид). Подоцнежните анализи открија дека каменот се состои од аминокиселина што содржи сулфур. Ова е причината зошто аминокиселината го добила името цистин, а придружната болест на каменот името цистинурија. Во 1817 година, колегата на Воластон, Александар Маркет (1770-1822) пронашол камења во цистин во бубрезите на двајца браќа, а потоа се посомневал во семејна предиспозиција.
Долго време немаше нови сознанија за оваа болест. Бидејќи ова се случува многу ретко, интересот на истражувачите беше исто така мал. Дури во средината на 1960-тите, генетичарите и физиолозите повторно започнаа да се справуваат со цистинурија. На пример, сега е познато дека етнографските особености влијаат на појавата на болеста: Според статистичките податоци, цистинуријата се јавува најчесто кај Евреите што живеат во Либија. Преваленцата тука е 1: 2500. Спротивно на тоа, Шведска има најмал број на случаи на болест, до 1: 100.000. Глобалната средина е 1: 7000.
Кои супстанции и метаболички производи се излачуваат преку урината или се наоѓаат назад во телото од примарната урина, зависи од неколку последователни процеси во уринарниот тракт. Како прв чекор, бубрезите ги отстрануваат уринарните материи од крвната плазма во гломеруларните капилари со пасивна филтрација. Ова произведува околу 120 ml примарна урина во минута. Ова тогаш содржи само компоненти кои се полесни од 10 килодалтони (1 kDa се дефинира како дванаесетти дел од јаглеродниот изотоп 12 C). Сепак, многу протеини се потешки од 10 kDa и затоа остануваат во крвта.
На понатамошниот пат низ проксималната тубула и јамката Хенле, содржаните јони на натриум и хлорид скоро целосно се апсорбираат од примарната урина. Во исто време, две третини од водата, како и јони на калциум и калиум пасивно ги следат овие два јони. Покрај тоа, протеините на мембраната на Симпортер во проксималната тубула пумпаат глукоза, галактоза, сулфат, фосфат и мали протеини во крвта. Оваа активна реапсорпција троши енергија. Транспортот на аминокиселини назад во крвта е задача на различните котранспортери на натриум-аминокиселина. Седум од нив се познати до денес. Ако индивидуалниот транспортен систем е преоптоварен од премногу супстрат или премалку транспортни протеини, аминокиселините влегуваат во урината.
Како последен чекор, јони на натриум, калиум и хлорид се извлекуваат од урината во асцендентниот дел на јамката Хенле и во дисталната тубула, а водата се повлекува последен пат од цевките за собирање.
Добро е проучен системот со кој се превезуваат четирите аминокиселини цистин, аргинин, леуцин и орнитин: Транспортниот систем се состои од две под-единици, именувани како SLC3A1 и SLC7A9. Овој систем се наоѓа во бубрежната тубула, но исто така и во тенкото црево, каде е одговорен за апсорпција на цистин од храната. Гените кои се одговорни за синтезата на соодветните под-единици се нарекуваат и SLC3A1 и SLC7A9.
Кај некои луѓе, делови од овие гени се мутирани на таков начин што една под-единица на транспортниот систем е или неисправна или воопшто не е синтетизирана. Како резултат, аминокиселините цистин, аргинин, леуцин и орнитин се излачуваат во урината на овие луѓе. Со исклучок на цистин, другите три аминокиселини се раствораат во кисела до неутрална урина. Затоа, нема компликации. За разлика од ова, молекулите на цистин се кристализираат, а потоа се акумулираат за да формираат бетони и камења во урината.
Она за што се сомневаше англискиот лекар Александар Маркет пред 200 години, сега е потврдено од резултатите од истражувањето: Мутациите во генот SLC3A1 се случуваат почесто кај некои семејства. Бидејќи цистинуријата се наследува на автосомно рецесивен начин, болеста избива само ако се смени генскиот сегмент кај двајцата родители.
Цистинуријата обично е веќе забележлива во детството, бидејќи камењата од цистин што се формирале предизвикуваат проблеми: Камењата можат да доведат до повторливи инфекции на уринарниот тракт, во најлош случај, да го зафаќаат уринарниот тракт и да ги оштетат бубрезите до степен на инсуфициенција и потреба за дијализа. Цистинските камења тешко можат да се видат на Х-зраци - освен ако не содржат други компоненти како калциум или оксалати. За да може да се дијагностицира цистинурија, мора да се анализира излачен или хируршки отстранет камен.
Сиромашно куче
Цистинурија е далеку почеста кај кучињата отколку кај луѓето. Механизмите за развој на болеста се исти кај животните како кај луѓето. Поради интензивно размножување, одредени раси се разболуваат особено често. Тоа се Mastiffs, Newfoundlands, Landseers, Labrador Retrievers и Irish Terriers. Во основа, сепак, цистинурија може да се појави кај било која раса.
Мажјаците страдаат повеќе од камења во цистин, бидејќи камењата почесто се заглавуваат во нивната уретра, што е подолго отколку во кучките. Овие потоа се акумулираат во мочниот меур или во бубрежната карлица и во најлош случај доведуваат до прекин на мочниот меур или до откажување на бубрезите и болен крај на животното. Ако сакате да се здобиете со куче од споменатите раси, треба да му дадете на одгледувачот да докаже дека овој генетски дефект не се појавува при неговото размножување. Постои и опција за генетско тестирање на кучиња.
"ширина =" 280 "висина =" 182 "/>
Генетски тест може да се користи за да се утврди дали е присутна цистинурија.
Ако родителите знаат дека болеста е вообичаена во нивните семејства, тие можат да го тестираат своето дете генетски штом ќе се роди. Брзо станува јасно дали релевантните генски сегменти се мутирани. Овој тест им заштедува на семејствата многу грижи и им ги спасува децата на болка и страдање.
Терапија за цистинурија се состои во спречување на формирање на камења во цистин. Бидејќи цистинот е растворлив во алкална средина, има смисла да се подигне pH на урината. Затоа се препорачува пациентите да јадат алкална диета - по можност строго вегански - и исто така да земаат натриум хидроген карбонат. Така што цистинот не преципитира во урината, неговата концентрација треба да биде под 300 mg/l ако е можно. За да го направите ова, потребно е дневната количина на урина да биде најмалку три литри. Пациентите можат да го постигнат ова ниво само со многу пиење. Покрај тоа, тие треба да ја ограничат потрошувачката на храна богата со цистеин и метионин, претходници на цистин. Истото важи и за кујнската сол.
Витамин Ц се препорачува на пациентите како додаток, бидејќи во високи дози може да спречи оксидација на цистеин во цистин. Покрај тоа, цинк, бакар и витамин Б6, исто така, треба да ја инхибираат конверзијата на цистеин.
Една активна состојка е одобрена
Лековите исто така можат да ја намалат количината на слободен цистин во урината со врзување на цистин. Ова се однесува на Д-пенициламин, тиопронин и меркаптопропионилглицин. Во Германија е одобрен само пенициламин (Металкаптаза for) за третман на цистинурија. При препишување, лекарите мора да разгледаат различни можни несакани ефекти. Можете исто така да пробате пенициламин за да ги растворите постојните камења од цистин. Бремените жени, доилките и оние со лесна цистинурија не треба да примаат никаква терапија со лекови.
Важно е внимателно да се следи функцијата на бубрезите кај пациенти со цистинурија. Ова обично се прави во специјални уролошки центри. Колку повнимателно пациентите ги следат препораките за исхрана и земаат лекови, толку подобро можат да ја држат својата болест под контрола. /