Римонабант - фармацевтска критика - Инфомеуд на Интернет
Римонабант
Содржина
Римонабант (Acomplia®) се препорачува за третман на дебелина.
Хемија/фармакологија
Два канабиноидни рецептори се идентификувани кај луѓето. Типот 1 (CB1) се наоѓа во мозокот, каде што помага во контролирање на системот за мотивација и награда што игра улога во апетитот или зависностите од супстанции. Рецепторот CB1 се наоѓа и во други ткива; во масните клетки, на пример, се чини дека е вклучено во регулирањето на липолизата. Тип 2 (CB2) е откриен кај леукоцитите, иако неговата функција сè уште не е разјаснета. Ендоканабиноидите слични на простагландини дејствуваат како физиолошки лиганди на рецепторите на канабиноид, со анандамид и 2-арахидоноилглицерол како два главни претставници.
Римонабант селективно го блокира рецепторот CB1. Како резултат, внесувањето храна се намалува преку централен ефект и, преку периферно дејство во масното ткиво, поволно влијаат на нивото на липидите и се намалува отпорноста на инсулин. Понатаму, со зависност од никотин, психолошката желба се намалува. (1,2)
Фармакокинетика
По земањето на римонабант, потребни се околу 2 часа за да се измери максималното ниво на плазма. Биолошката достапност не е утврдена (но според резултатите од експерименти врз животни, веројатно ќе биде прилично ниска). Конзумираната храна во исто време ја зголемува количината апсорбирана за околу 50%. Врзувањето со плазма протеините е многу високо (над 99%). Римонабант се распаѓа во црниот дроб преку CYP3A4 и во помала мера преку амидохидролаза и потоа се елиминира преку жолчката. Се чини дека метаболитите не придонесуваат за фармаколошка активност. Околу една третина од администрираната доза се излачува непроменета во столицата, што може да биде количината што не се апсорбира. Полуживотот е околу 10 дена кај здрави луѓе со нормална тежина и 16 дена кај луѓе со прекумерна тежина поради поголем обем на дистрибуција. При бубрежна инсуфициенција, областа под кривата на концентрација-време се зголемува за околу 40%; кај хепатална инсуфициенција, се очекува продолжување на полуживотот како резултат на зголемување на обемот на дистрибуција. (2)
Клинички студии
Во клинички студии, римонабант е тестиран и во дебелина и во прекин на пушењето. Во студиите за прекин на пушењето, сепак, не можеше да се идентификува јасна корист, па затоа оваа област на примена беше исфрлена.
Во случај на дебелина, фокусот на програмата за тестирање беше на четири големи студии, кои беа под кратенка RIO („Римонабант во дебелина“) и кои се засноваа на сличен протокол. Во овие студии, две различни дози на римонабант (5 mg на ден или 20 mg на ден) беа споредувани со плацебо на двојно слеп начин. Исто така, беше планирана хипокалорична диета (со минус 600 kcal/ден); За таа цел, од учесниците беше побарано да ја зголемат својата физичка активност. Примарната крајна точка беше губење на тежината постигнато по 1 година.
Во студијата „РИО-Северна Америка“, римонабантните групи беа рандомизирани повторно по 1 година, во смисла дека учесниците или продолжија да се лекуваат со истата доза на римонабант или повторно им беше даден плацебо. Откриено е дека доколку се продолжи со терапијата со римонабант, губењето на тежината што резултира во првата година може да се стабилизира во втората година, додека при префрлување во плацебо, тежината повторно се зголеми и успехот на терапијата беше изгубен.
Четирите студии исто така покажаа дека римонабант може да го намали нивото на триглицерид, да го подигне HDL холестеролот и да го намали шеќерот во крвта на гладно и HbA1c кај луѓе со дијабетес; сепак, значителни разлики се очекуваат само со повисоката доза на римонабант. Крвниот притисок не може да се намали или само маргинално да се намали со римонабант.
Немаше споредби со други агенси што се достапни за губење на тежината во случај на дебелина, како што се орлистат (Xenical®) или сибутрамин (Reductil®).
несакани ефекти
Најчестите несакани ефекти на римонабант биле гастроинтестинални симптоми (гадење, повраќање, дијареја, фекална инконтиненција), невролошки симптоми (вртоглавица, поспаност, дефицит на внимание) и психијатриски проблеми (несоница, вознемиреност, промени во расположението, депресија, раздразливост). Замор, пруритус, зголемено потење, тендинитис, болка во грбот и симптоми на грип исто така беа почести кај римонабант отколку кај плацебо. (2)
Инхибиторите на CYP3A4 се покажаа дека доведуваат до зголемена изложеност на римонабант. Слично на тоа, треба да се очекува забрзано распаѓање на римонабант ако се комбинира со индуктори на CYP3A4. Ин витро, римонабант покажа слаб инхибиторен ефект против CYP2C8, што се чини дека не е клинички релевантен.
Дозирање, администрација, трошоци
Римонабант (Acomplia®) се нуди како таблети од 20 mg и треба да се земаат еднаш дневно, наутро пред појадок. Тој е одобрен за третман на дебелина со БМИ над 30 кг/м2 или БМИ над 27 кг/м2 во комбинација со барем уште еден кардиоваскуларен фактор на ризик ако другите мерки за намалување на телесната тежина не биле успешни. Третманот со римонабант треба да биде придружен со диета со намален внес на енергија. Римонабант не треба да се препишува на пациенти со тешка хепатална или бубрежна инсуфициенција или на лица кои страдаат од депресија или други психијатриски заболувања. Агентот не е тестиран кај деца и адолесценти. Во експерименти со животни, забележани се деформитети со римонабант, поради што лекот е контраиндициран во бременоста. Римонабант исто така не треба да се користи за време на доењето.
Римонабант се надоместува и чини 126,75 франци месечно. Орлистат (Xenical®, 3 пати 120 мг/ден) е приближно иста цена од 128,15 франци; Со Сибутрамин (Reductil®, 10 или 15 mg на ден), цената е од минимална до значително повисока, во зависност од употребената доза (130,80 или 176,25 франци).
коментира
Со римонабант може да се постигне губење на тежината во случај на дебелина што е приближно во истиот редослед како и со орлистат или сибутрамин (иако ова може да се процени само без директни споредби). Римонабант исто така не е во состојба да ги елиминира основните скепси што се јавуваат кај оваа група лекови: намалувањето на тежината што може да се очекува не е многу изразено и повторно исчезнува кога ќе се прекине третманот; стапките на неуспех се релативно високи, при што над една третина отпаѓаат во текот на првата година; Не е јасно дали овие супстанции не само што нудат „козметика“, туку можат да влијаат и на тврдите крајни точки и да го намалат ризикот од морбидитет и морталитет поврзан со дебелината. Во случај на римонабант, недостатокот на долгорочни податоци е причина за претпазливост, исто така, поради можните несакани ефекти, ако се земе предвид дека римонабант предизвикал невропсихијатриски проблеми околу двапати почесто од плацебо.