Рофлумиласт - специјалистичко знаење
Рофлумиласт (Даксас) е орално администриран лек за третман на хронична опструктивна белодробна болест (ХОББ) со инхибиција на воспалителните процеси. Особено, тоа го подобрува текот дури и во тешки форми. Се користи како дополнителна терапија на долго дејство на бронходилататори за ХОББ во ГОЛД фази 3 и 4 (фази според Глобалната иницијатива за хронична опструктивна болест на белите дробови). Рофлумиласт може исто така да има позитивен ефект врз други воспалителни болести.
→ Ве информираме за новостите на нашата веб-страница преку Фејсбук!
Најважниот
| Накратко |
| Рофлумиласт е лек кој ги проширува опциите за третман на тешка ХОББ. Го потиснува хроничното воспаление, го инхибира формирањето лузни во ткивото на белите дробови и го подобрува дишењето дури и надвор од ефектите на додатоците на кортизон. Затоа може да доведе до подобрување дури и во случаи кои се тешки за лекување. Очигледно добро се поднесува, особено во гастроинтестиналниот тракт, освен повремени несакани ефекти. |
Начин на дејствување
Компилација на ефекти и несакани ефекти резултира во следниве основни наоди [1]:
Биорасположивоста на рофлумиласт е 80%, врзувањето на протеините во крвта е 99%, средниот полуживот е 17 часа. Се чини дека не е потребно прилагодување на дозата кај бубрежната инсуфициенција, од друга страна заболувањата на црниот дроб доведуваат до зголемено ниво на крв; Рофлумиласт треба да се администрира само со претпазливост при цироза на црниот дроб и не треба да се администрира во напредни фази (фази Б и Ц кај Чајлд-Пју) [2] .
Ефектот на рофлумиластот се базира на специфична инхибиција на фосфодиестеразата 4B (PDE-4B), ензим кој игра суштинска улога во воспалителните процеси. Интрацелуларното зголемување на cAMP доведува до намалено ослободување на воспалителниот медијатор TNF-алфа од моноцитите и макрофагите. Кај еозинофилите, рофлумиластот го намалува дегранулацијата и ослободувањето на леукотриен C4, кај базофилите кај хистамин и леукотриен C4. Во случај на Б-лимфоцити, производството на IgE е намалено.
Инхибицијата на PDE-4 заедно со бронходилататори ја подобрува функцијата на белите дробови и го намалува ризикот од егзацербација (разгорување) на ХОББ. Сличен терапевтски пристап досега беше следен од теофилин, неспецифичен инхибитор на фосфодиестеразата.
На клеточно и молекуларно ниво, во присуство на агонист на бета-2 адренергични рецептори индакатерол, рофлумиластот го инхибира формирањето и ослободувањето на воспалителни и медијатори кои промовираат фиброза, додека само рофлумиластот не покажал значителна инхибиција [3] .
Деградацијата се одвива преку цитохромите CYP 3A4 и 2C19. Еритромицин, инхибитор на гиразата еноксацин и особено киселинскиот блокатор циметидин го зголемуваат дејството на рофлумиластот; Рифампицин го прави помалку ефикасен.
Несакани ефекти
Несакани ефекти се често дијареја (со околу 10% најчеста), губење на тежината (со скоро 7% втора најчеста), гадење (со околу 5% трето најчесто), главоболка, болки во стомакот, нарушувања на спиењето и намален апетит, поретко невровегетативни и психијатриски нарушувања како што се нервоза, вознемиреност, депресија, нарушувања на вкусот, поспаност, како и болки во мускулите и грбот и осип.
Искуство со рофлумиласт
Компилација од сите претходни студии [4] [5] [6] со рофлумиласт како дополнителна терапија на бронходилататори сугерира значително подобрување на FEV1 (волумен при присилно издишување, тест на Тифнео, капацитет од 1 секунда) и намалување на бројот акутни егзацерабиони (пожар). Подобрувања се направени дури и надвор од ефектите на глукокортикоидите. Зголемена смртност не е пријавена во студиите. Затоа, рофлумиластот е класифициран како значително проширување на опциите за третман на ХОББ, вклучувајќи бронхитис отпорен на третман.