Сè што треба да знаете за порфирот; Списание Галенус

Порфирија е група на болести предизвикани од одредени вродени или стекнати дефекти на ензимите вклучени во синтезата на хем. Последица на овие ензимски дефекти е прекумерното производство, акумулација и вишок елиминација на соединенија од порфирин, но исто така и на нивните претходници, претставувајќи клиничка слика во која доминираат невролошките манифестации и преосетливоста на кожата. Така, се појавуваат две големи клинички манифестации, имено: невровисцерални абнормалности (обично акутна порфирија) и фотосензитивност на кожата (обично порфирија на кожата). Најчеста форма останува доцна кожна порфирија, проследена со наизменична акутна порфирија. Остатокот од постојните форми се исклучително ретки.

Хеме е пигмент што содржи железо и претежно се синтетизира од коскената срцевина (имено еритробласти и ретикулоцити) и е вграден во хемоглобинот. Хеме исто така се синтетизира во црниот дроб и се инкорпорира во одредени ензими (на пр. Во цитохроми). За синтеза на хеми се потребни 8 ензими кои произведуваат и трансформираат молекуларни видови наречени порфирини, кои стануваат токсични со акумулација.

Историски

Терминот „порфирија“ потекнува од грчката „порфира“ што значи црвен пигмент, што се однесува на црвената боја на урината и изметот кај некои пациенти, особено за време на акутниот напад.

Првиот опис на болеста му се припишува на Хипократ, таткото на медицината. Треба да се напомене дека кога се однесуваме на порфирија, тука е и терминот псевдопорфирија, кој дефинира клиничка и хистолошка состојба слична на порфиријата, но со нормални нивоа на серум и уринарни порфирини.

Етиологија, патофизиологија

Порфиријата е последица на недостаток на кој било од последните 7 ензими на патеката на биосинтезата на хем. Кога ензим во синтезата на хем е дефицитарен или неисправен, неговиот супстрат и кој било од претходниците на хем, нормално модифициран од тој ензим, може да се акумулираат во коскената срцевина, црниот дроб, кожата или други ткива и на тој начин се јавува токсичност. Овие претходници може да се појават вишок во крвта, но се излачуваат преку урината, жолчката или столицата. Повеќето порфирија се од автосомно доминантно генетско потекло. Во хомозиготни состојби постои форма која најчесто е некомпатибилна со животот, што резултира со фетална смрт.

Порфириите обично се поделени во две класи како што следува:

акутен или хепатален;
кожен или еритропоетски.

Порфиријата на црниот дроб се карактеризира со акутни невролошки напади, а еритропоетичните обично се манифестираат со лезии на кожата - фотосензитивен осип, стимулација на раст на косата -. Разновидната (мешана) порфирија што произлегува од делумен дефицит на протопорфириноген оксидаза се карактеризира со појава на кожни лезии слични на оние на доцната кожна порфирија, но исто така и со акутни невролошки напади. Сите други порфирии имаат доминантни манифестации или од кожна или од невролошка природа.

Клиничка слика

Акутна порфирија

Овој вид порфирија предизвикува наизменични напади на абдоминална болка и невролошки симптоми. Нападите се преципитираат од одредени лекови и други преципитирачки фактори. Пациенти со разновидна порфирија и наследна копропорфирија може да развијат ерупции на плускавци од изложување на сонце.

Акутна или хепатална порфирија се јавува како резултат на вродени или стекнати ензимски недостатоци во заболувања на црниот дроб (на пр. Хемохроматоза и вирусен хепатитис Ц) и е фактор на ризик за хепатоцелуларен карцином. Овој тип на порфирија се карактеризира првенствено со оштетување на нервниот систем, што предизвикува силна болка, болка во лумбалниот дел и стомакот, како и повраќање, акутна невропатија, мускулна слабост, напади, ментални нарушувања (халуцинации, депресија, анксиозност, параноја).

Поради оштетување на автономниот нервен систем, опишани се аритмии, запек или дијареја. Дијагнозата се базира на покачени нивоа на гама-амино-левулинска киселина и претходник на порфирин, порфобилиноген во урината, за време на нападите. Нападите можат да се третираат со гликоза. Доколку е потребно, може да се примени попрецизен аналгетски симптоматски третман.

Акутната порфирија вклучува по редослед на преваленца:

наизменична акутна порфирија (ПИА);
разновидна порфирија (VP);
наследна копропорфирија (HCP);
порфирија поради недостаток на АЛА - дехидраза, многу ретка форма.

Фактори на врнежи

Треба да се напомене дека има многу преципитирачки фактори кои можат да ја забрзаат синтезата на хем над каталитичкиот капацитет на неисправниот ензим. Важни фактори се хормоналните фактори. Womenените се повеќе склони кон напади отколку мажите, особено за време на периоди на хормонални промени. Други преципитирачки фактори може да бидат лекови, особено барбитурати, други антиконвулзиви и антибиотици во класата на сулфонамид, но исто така и репродуктивни хормони, имено прогестерон и сродни стероиди. Нискокалорична диета, но исто така и оние со малку јаглени хидрати, како и алкохол може да предизвикаат симптоми.

Знаци, симптоми

Ги вклучува нервниот систем, стомакот или дури и обете, кога станува збор за невровисцералниот дел. Нападите обично траат неколку часа или дури неколку дена, а во некои случаи може да траат и до неколку недели. Кај жените, нападите се совпаѓаат особено со фазите на менструалниот циклус.

Акутен напад

Обично се манифестира со запек, замор, раздразливост и несоница. Најчести симптоми се абдоминална болка и повраќање. Абдоминалните манифестации може да бидат резултат на оштетување на висцералните нерви или локална вазоконстрикторна исхемија. Стомакот е обично безболен, без перитонеални знаци затоа што нема воспаление. Абдоминална дистензија може да биде последица на паралитичен илеус. Урината е црвена или црвеникаво-кафеава и позитивна за PBG (порфобилиноген) за време на нападот. Во повеќето случаи, можат да бидат вклучени сите компоненти на периферниот нервен систем и централниот нервен систем. Во тешки и долготрајни напади, моторната невропатија е честа.

Мускулната слабост обично започнува од екстремитетите, но може да фати каков било моторен неврон или кранијален нерв и може да претходи на тетраплегија. Оштетувањето на централниот нервен систем може да предизвика напади и ментални нарушувања (на пр. Апатија, депресија, возбуда, психоза, халуцинации). Недостаток на магнезиум и натриум може да доведе до напади, психотично однесување и халуцинации. Вишокот катехоламини може да предизвика агитација и тахикардија. Некои пациенти може да доживеат симптоми на слаб интензитет, но подолго времетраење - запек, замор, главоболка, психотични нарушувања, напади -. Дури и во отсуство на невровисцерални симптоми, изложувањето на сонце може да доведе до кревка кожа и осип. По средната возраст, хепатоцелуларниот карцином, хипертензија, бубрежна инсуфициенција стануваат почести кај ПИА.

Дијагностички

Кардиналниот знак во дијагнозата на порфирија е црвена или кафеаво-црвена урина, по појавата на симптомите и кога нападите се во полн ек. Тестирањето на урина се изведува со брзи квалитативни или полу-квантитативни тестови. PBG и ALA (делтааминолевулинска киселина), во концентрации> 5 пати повисоки од нормалните, укажуваат на напад на акутна порфирија, освен ако пациентот не е носител на ген со зголемена екскреција на претходници на порфирин дури и во латентната фаза на болеста. Важно е да се измерат електролитите и магнезиумот. Кога се забележуваат зголемени нивоа на ALA и PBG во урината, треба да се измерат фекалните порфирини, кои обично се нормални или малку покачени во AIP, но зголемени во HCP и VP. Раната дијагноза и советување се неопходни за да се намали морбидитетот, особено кај децата од погодените семејства.

Прогноза, третман

Со еволуцијата на медицината, прогнозата кај симптоматските пациенти исто така се подобри. Сепак, сè уште има случаи на повторливи напади или прогресивна болест што ќе доведе до трајна парализа и/или ренална инсуфициенција.

Третманот е ист кај сите видови порфирија. Во тешки случаи, потребно е да се хоспитализира пациентот во темна, тивка просторија, со постојано следење на срцевиот ритам, крвниот притисок и хидроелектролитичката рамнотежа. Невролошкиот статус, функцијата на мочниот меур, мускулите и тетивните функции, респираторната функција, пулсот и оксиметријата исто така постојано се следат. Симптоматската порфирија се третира со не-порфириногени лекови само кога е потребно. Декстрозата (300-500 g на ден) се администрира орално ако пациентот не повраќа или i.v. Во тешки напади Хем и.в.

Профилакса

Ако некое лице има генетско поле или е изложено на ризик од развој на порфирија, се препорачува да се избегнуваат потенцијално штетни лекови како што се ерготамини, хидроксизин, хидралазин, лидокаин, метилдопа, спиронолактон; но исто така и алкохол, емоционален стрес, изложеност на органски растворувачи, тешки диети или периоди на гладување. Ако луѓето кои страдаат од порфирија, исто така, страдаат од прекумерна тежина/дебелина и сакаат да изгубат тежина, тие ќе се консултираат со специјалист за да постигнат постепено губење на тежината и особено ова слабеење треба да се донесе за време на периоди на ремисија. Диета со висока содржина на јаглени хидрати може да го намали ризикот од акутни напади. Диети богати со јаглени хидрати или коцка шеќер земени на секој час можат да помогнат во намалување на симптомите на акутен напад. Сепак, бидете многу внимателни, бидејќи јаглехидратите можат да доведат до дебелеење и расипување на забите.

Кожа порфирија

Тоа е флуктуирачка состојба, без ремисии, со релативно константно производство на фототоксични порфирини во црниот дроб или коскената срцевина. Порфирините се акумулираат во кожата, така што кога се случува изложување на сонце (видлива светлина), тие генерираат цитотоксични радикали кои доведуваат до манифестации на кожата.

Формите на оваа категорија порфирини се:

доцна кожна порфирија;
еритропоетска протопорфирија (ЈПП);
хепатоеритропоетска порфирија;
вродена еритропоетска орфирија.

Фотосензитивноста на кожата се манифестира со кревкоста на кожата и осипите.

Доцна кожна порфирија

Тоа е најчестата форма на порфирија, особено кај машкиот пол после 35-40 години, поврзана со хронична потрошувачка на алкохол и особено со оштетување на кожата. Од етиолошка гледна точка, болеста е или генетска (20% од случаите) со автосомно доминантно или стекнато пренесување (80% од случаите), предизвикана од дејство на надворешни фактори (диетално железо, етанол, естроген, вирусен хепатит Ц, неоплазми, изложеност на хлорирани ароматични јаглеводороди). Треба да се нагласи дека железото игра клучна улога во патогенезата на оваа болест. Специфични симптоми вклучуваат кршливост на кожата и плускавци на места изложени на сонце или трауматизирани. Може да има бели дамки на кожата, наречени "милија", пред или по појавата на плускавци. Тие пукаат, оставајќи ерозии, кои се покриени со фини кори, што последователно доведува до појава на атрофични, хипо- или хиперпигментација лузни, што и дава на кожата мозаик или изглед на мртвиот лист. Со текот на времето, акцентирањето на пигментацијата може да доведе до периорбитална хипертрихоза, во рамката на очилата („соколски очи“) и на лицето. Овие пациенти имаат зголемена инциденца на развој на заболување на црниот дроб со фиброза или цироза. Урината може да биде розова или кафеава.

Активирачи се прекумерната изложеност на сонце, алкохол, естроген хормони, вирус на хепатит Ц, можеби ХИВ. Дијагнозата се поставува со флуоресценција во плазмата или со анализа на порфирини во урината и столицата. Третманот вклучува исцрпување на железо со флеботомија, хлорокин и присилна екскреција на порфирини со третман со хидроксихлорокин. Превенцијата се постигнува со избегнување на изложеност на сонце, алкохол, лекови што содржат железо.

Еритропоетска протопорфирија (еритрохепатична)

Се смета за мешана (хепато-еритроцитна) форма на порфирија, ретка болест воопшто, но сепак најчеста еритропоетска порфирија. Обично се јавува во детството и клинички се манифестира со горење болка во дланките, особено по релативно кратко изложување на сонце. Откриено е присуство на камења во жолчката, а кај околу 10% од пациентите се забележува акутна инсуфициенција на црниот дроб. Лабораторијата ја нагласува црвената флуоресценција на еритроцитите и еритробластите. Дијагнозата се заснова на симптоми и покачени нивоа на протопорфирин во еритроцити, коскена срцевина, плазма, жолчка, измет. Третманот се состои од администрација на бета-каротин и избегнување на сончева светлина.

Како заклучок, порфиријата е неизлечива болест, терапијата е неефикасна, но правилната профилакса може да спречи акутни напади или да ги намали.