Семејна медитеранска треска
Медитеранска фамилијарна треска позната и како ерменска болест или повторлива полисерозитет е рецесивно генетско заболување поврзано со мутации на генот што го кодира протеинот познат како пирин или маренострин.. Клиничките манифестации на болеста вклучуваат кратки повторливи епизоди на перитонитис, плеврит и артритис, обично придружени со треска. Болеста се јавува кај членови на семејството и е почеста кај луѓето со предци од Медитеранот отколку кај другите етнички групи.
Тоа е наследно воспалително заболување кое влијае на групи на популации кои потекнуваат од Средоземното Море. Таа е присутна особено во Ерменци, Грци, Ашкенази и Сефарди Евреи, Арапи и Турци.
Почеток на болеста е помеѓу 5-15 години. Нападите не се редовни, а фреквенцијата варира. Трае 24-72 часа еднаш на секои 2-6 недели. Сериозноста и фреквенцијата имаат тенденција да се намалуваат за време на бременоста и кај оние со амилоидоза. Спонтаната ремисија може да трае неколку години.
Треска до 40 степени, заедно со перитонитисот е главната манифестација. Стомачна болка се јавува кај 95% од пациентите и варира во интензитетот со секој напад. Тоа е поврзано со цревни звуци, одбрана на мускулите и чувствителност на палпација, не може да се разликува од акутниот хируршки абдомен.
Другите манифестации вклучуваат акутен плеврит, артритис на коленото, глуждот и колкот, осип сличен на еризипел на нозете и оток на скротумот. Најважната долгорочна компликација е хронична бубрежна инсуфициенција со складирање на амилоид во бубрезите. Амилоидот исто така може да се чува во црево, црн дроб, слезина, срце, тестиси и тироидна жлезда. Болеста предизвикува спонтан абортус.
профилактички се администрира колхицин. Ова го олеснува заболувањето на бубрезите во 85% од случаите. Колхицин се користи во продромална фаза пред појавата на симптомите. Распространетата употреба на профилактичка колхицин доведе до драматично намалување на инциденцата на амилоидоза и ренална инсуфициенција. Колхицинот не го зголемува ризикот од неплодност и спонтан абортус кај пациенти, доколку се администрира за време на бременоста, не е тератоген. Недостаток на одговор на терапија со колхицин се должи на слабото придржување на пациентот кон терапијата. Други терапевтски опции за недостаток на одговор на колхицин се празозин, инфликсимаб и талидомид. опиоиди се потребни за ублажување на болката, но треба да се користат со претпазливост за да се избегне зависност.
Патогенеза и причини
Мутации на гените вклучените се чини дека ја предизвикуваат болеста во повеќето случаи. Генот произведува протеин наречен пирин или маренострин (зборови произлезени од поврзаноста на болеста со треска и соодветно на медитеранското поморско наследство на пациентите) .
Протеинот главно се изразува во неутрофилите. Неговата точна функција е непозната, но може да дејствува како инхибитор на хемотактичкиот фактор (C5a) или можеби на IL-8. Луѓето со нормално ниво на протеини можат да го исклучат целниот фактор кога се произведува како одговор на воспалителен стимул. Овие пациенти имаат активност на хемотактички фактор и епизоди на воспаление придружени со треска во перитонеумот, плеврата и зглобовите. Овие воспалителни епизоди доведуваат до прекумерно производство на протеин од амилоид А со секундарно складирање во бубрезите.
знаци и симптоми
Главната карактеристика на медитеранската треска е пароксизам, класично деби без предупредување, иако некои пациенти можат да детектираат претчувствени симптоми. Пароксизмите траат 48-96 часа со врвен интензитет во првите 12 часа. Следува плато со резолуција, побавно од почетокот на симптомите.
Треска:
Температурата брзо се зголемува до 38-40 степени. Може да претходи на други симптоми. Во лесни напади, треската може да биде единствената манифестација.
Перитонеални симптоми:
Сите пациенти експериментираат перитонеални епизоди. Пациентите развиваат абдоминална болка што преминува во перитонитис, слична на хируршкиот абдомен. Овие пациенти се присутни симптоми слични на апендицитис или холециститис и страда од слепо црево и холецистектомија поради непризнавање на абдоминални епизоди. симптоми може да имитира ренална колика. Во многу случаи пациенти развива запек за време на нападот и дијареа по него. Дури и при повторливи напади, адхезиите се ретки.
Перикардијални и плеврални симптоми:
Фреквенцијата на напади на перикардија и плевра варира во рамките на етничките групи, со 25-80% од пациентите кои пријавуваат епизоди на плеврит. плеврален се појавуваат повремено. Перикардитис може да се развие, но тампонадата и констриктивниот перикардитис се ретки.
Синовијални симптоми:
Стапката на синовијални симптоми варира од 25-75%. Епизодите може да укажуваат на гихт во акутен почеток и интензитет. Најчесто се погодени колената, глуждовите и зглобовите. Артритисот е слично на серонегативните спондилоартропатии. Зглобовите се топло, отечено и еритематозно. Зглобовите се нормални помеѓу нападите, а трајното уништување е невообичаено. Артритичните симптоми имаат тенденција да траат неколку дена подолго од абдоминалните. Артритисот може да биде единствената манифестација. Болеста треба да се разгледа кај пациенти со семејна историја на медитеранска семејна треска или кои живеат во ендемски области.
Симптоми на кожа:
Преку 50% од присутните пациенти осип сличен на еризипел на долните екстремитети, особено под колената. Осипот и треската може да бидат единствените манифестации на болеста.
Мускулни симптоми:
Овие вклучуваат тешка мијалгија за 3-6 недели. овие епизоди не реагираат на терапија со колхицин. Симптомите се придружени со фибромијалгија.
амилоидоза:
Ова е амилоидоза обично асимптоматски, со хипертензија пријавени кај 35% од пациентите.
Кај пациент од сомнителна етничка група, типична прогресија е протеинурија проследена со нефротски синдром и неизбежна смрт од бубрежна инсуфициенција. Една третина од овие пациенти се развиваат бубрежна тромбоза. Нефротичен синдром се пријавува кај пациенти на возраст од 14 години. И покрај фреквенцијата и обемот на бубрежни амилоидни наслаги, депозитите во другите органи ретко се пријавуваат и значително се намалуваат.
Продолженото преживување преку терапија со колхицин, дијализа и трансплантација на бубрег овозможува други манифестации на амилоидоза. Некои пациенти имаат цревни манифестации кои доведуваат до малапсорпција и смрт. Некои пациенти страдаат од бубрежна амилоидоза без историја на напади на болести.
Другите настани вклучуваат:
-епизоди на карлична инфламаторна болест кај жени
-воспаление на тестис вагинален тестис кај мажите
-зголемена фреквенција на пурпура Хенох-Шонлеин, полиартеритис нодоза, болест на Бехцет.
Еволуцијата на болеста:
Пред терапијата со колхицин, смртноста од нефротски синдром кај овие пациенти била универзална на возраст од 50 години. Болеста е честа кај Ашкенази и американски Евреи, сефардски Евреи (потомци на шпански Евреи), турски, арапски народ. Многу пациенти имаат потреба од слепо црево како резултат на сериозноста на епизодите на перитонитис, кои се појавија како да укажуваат на слепо црево. Околу 5% од пациентите развива хроничен артритис што доведува до деструктивен артритис на колкот или колената и може да бара замена на зглобот. 10% од пациентите со хроничен артритис развиваат серонегативна спондилоартропатија. Една третина од пациентите се неплодни, и 30% од задачите еволуираат со aспонтани вртлози.
Дијагноза и третман
Студии од боратор:
-резултатите од рутинските тестови на крвта се неспецифични
-нивото на реактанти во акутната фаза (фибриноген, амилоид А, Ц-реактивен протеин) е високо
-стапката на седиментација на еритроцити е висока
- леукоцитозата е присутна за време на нападот и се враќа во нормала помеѓу нападите
-протеинурија и хематурија предизвикуваат сомневање за амилоидоза
-синовијалната течност е воспалителна, со целуларност над 100 000 клетки/микроЛ
-Генетско тестирање е исто така достапно денес за овие пациенти.
Хистолошки преглед: Се забележува масивна инфилтрација на амилоид во крвните садови и ендотелот на основната мембрана на гломерулите. Во ректалната мукоза, амилоидот се наоѓа во близина на крвните садови.
Диференцијална дијагноза е предизвикана од следниве состојби: акутен ревматизам, апендицитис, гихт, Лајмска болест, нефролитијаза, перикардитис, плевроднија, системски еритематозус лупус, хибернална фамилијарна треска.
Третман
Нападите се самоограничувачки и бараат аналгезија и нестероидни антиинфламаторни лекови. колхицин, агенс кој се користи главно во гихт, ја намалува фреквенцијата на напади. Како ги блокира нападите, сè уште не е познато. Овој агент, кој не е без несакани ефекти: болка во стомакот и мускулите, значително го подобрува квалитетот на животот на пациентите. Развојот на амилоидозата се одложува со колхицин.
интерферон се изучува како терапевтски модалитет. Некои студии укажуваат на прекинување на колхицинот за време на бременоста.
Колхицинот е ефикасен во спречување на напади на семејна медитеранска треска и спречува развој на амилоидоза. Се дава секојдневно на пациенти со ризик од развој на амилоидоза. Некои пациенти кои се развиваат нетолеранција на лактоза реагира на диета без лактоза. Кај пациенти кои не реагираат на колхицин, употреба на агенси за блокирање на интерферон алфа, фактор на некроза на фактор-етанерцепт и антагонисти на рецептори на IL-1-анакира можат да бидат ефективни. Интерферон алфа се користи наизменично како терапија и профилакса со различни резултати.
Колхицин ја стабилизира протеинурија кај пациенти со амилоидна нефропатија. Бубрежна болест може да се повлече кај пациенти со ниско ниво на креатинин и третирани со колхицин. хемодијализа може да се користи за пациенти кои развиваат откажување на бубрезите. Перитонеална дијализа има тенденција да го зголемува бројот на абдоминални напади. Потребно е пациенти кои имаат повторливи епизоди на мијалгија и силна болка третман со преднизон за 6 недели. Пациентите со болка во истегнување на долните екстремитети реагираат на одмор.
Пациентите кои развиваат серонегативна спондилоартропатија се третираат со нестероидни антиинфламаторни лекови.
Хируршка терапија:
Пред терапија со колхицин, трансплантација на бубрег беше изведена кај пациенти со напредна болест на бубрезите со амилоидоза. Денес, откажување на бубрезите се развива само кај пациенти кои не соработуваат во терапија или кои не толерираат соодветни дози на колхицин.