Што можеме да научиме од моделите на глувци со аутизам; EWSTпреведи
од Стефани Сенеф
[email protected]
1 февруари 2018 година
1. Вовед
Аутизмот е комплексно невроразвојно нарушување чија инциденца е драматично зголемена во текот на изминатите две децении, паралелно со драматичното зголемување на употребата на глифосат (активната состојка во распространетиот хербицид Преглед) на основните прехранбени производи [1, 2]. Додека корелацијата не значи нужно каузалноста, постојат повеќе механизми со кои нарушувањето на глифосатот во биологијата на човекот и биологијата на цревниот микробиом може да предизвика многу од набудуваните симптоми и биолошки метрики поврзани со аутизмот [3, 4].
Глифосатот е широко користен во земјоделството, како во генетски одгледуваните култури подготвен за преглед, така и во други основни култури, како што се пченицата и шеќерната трска, како дехидратор непосредно пред бербата. Храната е многу контаминирана со глифосат и толку многу деца во Америка се изложени на оваа токсична хемикалија дневно. Последниот број од Центрите за контрола на болести за стапките на аутизам во САД е едно од 36 деца во 2017 година, повисоко од претходната година.
2. Хепарин сулфат и мозочни комори
Фактот дека ваквата специфична манипулација со хепаран сулфат во мозокот е доволна за да предизвика аутизам кај глувци, сугерира дека недостатоците на мозокот во хепаран сулфат може да бидат централна патологија кај човечкиот аутизам. Навистина, многу генетски мутации поврзани со аутизмот вклучуваат ензими поврзани со синтезата на таканаречената вонклеточна матрица [10]. Ова е неклеточна компонента на ткивата и органите, која не само што обезбедува физичко скеле, туку иницира и оркестрира бројни биомеханички и биохемиски знаци кои управуваат со физиолошките реакции на клетките на стимулите на животната средина [11]. Серија мутации поврзани со човечкиот аутизам се јавуваат во пакет гени наречени „гликогени“, кои кодираат протеини и липиди кои се врзуваат за хепаран сулфат во матрицата и формираат „хепаран сулфат протеогликани“ (HSPG).
Мозочните залистоци се мрежа на шуплини во средината на мозокот кои се исполнети со цереброспинална течност. Хепаран сулфат (ХС) е истакнат во коморите, кој се наоѓа во структурите наречени фрактони, кои ја сочинуваат нишата на матични клетки кои иницираат неврогенеза [12]. Под водство на HSPG во овие специјализирани области на вонклеточната матрица, матичните клетки се размножуваат и се разликуваат во специјализирани клетки и мигрираат кон мозокот за да ги заменат погодените неврони. Студиите врз глувци покажаа дека нарушувањето на ензимот кој е неопходен за синтезата на ХС во раните фази на развојот на ембрионот на глувчето резултира со сериозно нарушување на развојот на мозокот [13].
Претходно споменавме раса BTBR инкорпорирана од глувци кои биле опсежно проучувани поради нивниот аутистичен профил [5, 6, 14]. Како глувци со нарушена синтеза на ХС во мозокот, и овие глувци БТБР имаат недостаток на ХС во мозокот [14]. Морфолошкиот развој на мозокот се чини нормален, освен што недостасува корпус калозум, густа лента на нервни влакна кои ги поврзуваат левиот и десниот дел од мозокот и формираат покрив над коморите. Се состои од добро спакувани парчиња бела материја, кои се состојат од големи аксони капсулирани во големи количини на миелинска обвивка. Кај децата со аутизам, исто така, откриено е дека имаат абнормална бела материја во миелинската обвивка на мозокот, која исто така е исцрпена во неговата содржина на вода [15]. Неверојатно, некои луѓе се родени без корпус калозум или мал со големина, а некои од нив можат да функционираат совршено во општеството. Сепак, едно истражување открило дека скоро половина од децата со овој дефект имале карактеристики на аутизам. [16].
3. BTBR глувци: Проблеми со цревата
Сигнална студија врз овие глувци BTBR откри специфични нарушувања на цревата за кои се сметаше дека доведуваат до невролошки ефекти преку интеракции долж оската на цревата и мозокот [18]. Најочигледно нарушување забележано е прекин во синтезата на жолчни киселини во црниот дроб и нивна последователна модификација од цревни бактерии. Црниот дроб нормално синтетизира жолчни киселини од холестерол и ги конјугира или со таурин или со глицин пред да ги изложите на цревата или да ги пуферирате во жолчното кесе. Одговорност на специфични видови цревни бактерии, главно Бифидобактерии, е да конјугираат конјугирани жолчни киселини, ослободувајќи молекули на таурин или глицин за последователен метаболизам. Ова е неопходен чекор пред жолчните киселини последователно да бидат претворени од други цревни бактерии, особено видови Блаутија, во секундарни жолчни киселини. Така, постојат многу различни варијанти на жолчни киселини, а различните форми имаат различни сигнални ефекти кои влијаат на перисталтиката и интегритетот на цревната бариера.
Откриено е дека кај овие глувци БТБР има недостаток на синтеза на жолчни киселини во црниот дроб, како и дополнителен недостаток на нивна деконјугација и трансформација во микробиота во секундарни жолчни киселини. Ова беше во согласност со значително намалување на популацијата на Бифидобактерии и Блаутија.
4. Тие предизвикаа аутизам на глифосат кај глувци од БТБР?
Лесно е да се тврди дека овие абнормалности може делумно да се должат на изложеност на глифосат. Овие глувци се потомци на неколку генерации на крстосни лабораториски глувци, кои скоро сигурно биле хранети со постојана диета со глифосат во нивната храна со глувци направени од генетски модифицирани пченка и соински култури Roundup-Ready. Мала количина на жолчни киселини во секоја генерација и директна токсичност на глифосат кај одредени видови бактерии би ја промениле дистрибуцијата на микробите со текот на времето. Така, цревните микроби кои се пренесувале од генерација на генерација, би можеле да одржат патолошка дистрибуција под влијание на глифосат, кој делува како антибиотик и ензимски нарушувач [19].
Синтезата на жолчните киселини е клучно зависна од ензимите на цитохром P450 (CYP) во црниот дроб. Докажано е дека глифосат сериозно го намалува ензимот CYP кај црниот дроб на стаорци [19, 20]. Студија за микробиотата на птиците покажа дека бифидобактериите се особено чувствителни на глифосат во споредба со сите други испитани видови [21]. Логично е дека Бифидобактериите страдаат од изложеност на глифосат поради неговата улога во деконјугација на жолчни киселини, бидејќи може да се очекува дека глифосатот ќе го замени глицинот за време на фазата на конјугација, поради фактот што тоа е аналог на аминокиселина на глицин [22,23]. Бифидобактерии би биле одговорни за конјугација на глифосат од жолчни киселини, а потоа би биле директно изложени на ослободената молекула на глифосат.
Глувците BTBR, исто така, покажаа мала синтеза на серотонин што доведе до забавена перисталтика и проблеми со запек и раст на горните тенкото црево на бактериите (SIBO). Ова лесно се објаснува со глифосат, бидејќи ја уништува синтезата на ароматични аминокиселини по патот на шикимат [19]. Цревните микроби ги произведуваат овие есенцијални аминокиселини за да му ги обезбедат на домаќинот, а еден од нив, триптофан, е претходник на серотонин. Покрај тоа, глувците BTBR имале ниско ниво на ацетат во цревата, масна киселина со краток ланец, нормално произведена од цревни микроби, особено Бифидобактерии [24], за време на варењето на маснотиите и важно гориво што се храни во кругот на Кребс. да произведува енергија. Интестинален дефицит во цревата е забележан и кај човечки аутизам и ова е поврзано со дефицит на бифидобактерии [25].
5. Студии кај глувци изложени на глифосат
6. Таурин: Чудо молекула?
7. Преполна клостридија и вакцина предизвикана од аутизам
Многу различен модел на глувче со аутизам вклучува изложување на брана бремени глувци на честички слични на вируси за време на бременоста. Две публикации што го опишуваат ваквиот експеримент добија посебно медиумско внимание, особено затоа што тие демонстрираа врска помеѓу одреден профил на цревна микробна колонизација во браната и подложност на аутизам кај кокошки [7, 8]. Кученцата не само што имале класично аутистичко однесување, туку имале и „закрпи на неорганизирана кортикална цитоархитектура“ во одреден регион на соматосензорниот кортекс на нивниот мозок, покажувајќи архитектонски нарушен развој на мозокот.
Авторите забележаа дека аутистичкиот профил се појавува само ако браната има преголема застапеност на специфичен вид на филаментозна Клостридија во цревата, што пак доведе до изразување на имунолошки одговор „од типот Th17“ од имунолошкиот систем на браната. . Комуникацијата помеѓу цревата и мозокот доведе, неверојатно, до сигнална каскада што имаше директно влијание врз фетусите во развој. Честички слични на вирус, наречени „полиолизиники: полициклична киселина“ (поли (I: C)), беа инјектирани во мозокот на браната на ембрионалниот ден 12.5. Овие честички не се форма на живот, но тие го мамат имунолошкиот систем на мозокот да верува дека се случила вирусна инвазија во мозокот и тоа е самиот имунолошки одговор, а не вирусна инфекција, што предизвикува хиперактивна реакција што негативно влијае на развојот на мозокот. на потомците. И,
Претходна студија, која го користи истиот модел на глувче за инјектирање на брана натоварена со поли (I: C) врски, Клостридија се протега до ослободување на одредени специфични токсини и, неверојатно, ги поврзува овие токсини директно со аутизмот [17]. Неколку видови на Клостридија произведуваат токсични фенолни метаболити, како што се 4-етилфенил сулфат (4EPS) и п-крезол сулфат. Потомците на изложената брана на глувчето покажаа 45 пати зголемување на серумските нивоа на 4EPS, како и покачени нивоа на п-крезол сулфат. Тоа е поврзано со покачени нивоа на воспалителни фактори во крвта на мајката, плацентата и амино течноста. Особено, 3-неделен третман за здрави млади глувци со соли на калиум 4EPS беше доволен за да се предизвикаат аутистични симптоми кај овие глувци. Понатаму,
Овие темелни експерименти имплицираат дека пренатрупаноста на видовите Клостридија во цревата може да предизвика сличен одговор кај бремена жена која прима вакцина против грип. Гореспоменатата студија за живина покажа изразен недостаток на чувствителност на глифосат кај различните видови Клостридија. Глифосат, исто така, предизвикува бариера во истекувањето на цревата, веројатно поради нарушувања на хомеостазата на жолчните киселини забележани во студијата врз глувците БТБР [18], но исто така и со индукција на синтезата на зонин во ентероцитите на средното црево, директно предизвикувајќи го отворот на бариерата [29] Бариера во исцеденото црево доведува до бариера во заматениот мозок и ова ќе им овозможи на честичките на вирусот на вакцини против грип да имаат пристап до мозокот на мајката, предизвикувајќи инфламаторен одговор и сигнализирајќи каскада што предизвика промени во развојот на фетусот. Уништувањето на мозокот на пилињата се случило во соматосензорниот кортекс. Интуитивно, развојот на нервните влакна во трупот на калозумот што го поврзува соматосензорниот кортекс помеѓу двете хемисфери зависи од невронската активност во соматосензорниот кортекс, што може да се потисне од одредени токсини како што е тотанинот на тетанус [30].
8. Студиите врз луѓе се во согласност со студиите врз глувци
Неодамнешното истражување на Вилијам Шоу опфати збир на тројки, две момчиња и една девојка. И кај двете момчиња беше дијагностициран аутизам, а кај девојчето имаше нарушување на нападот. Сите три деца откриле дека имаат високо ниво на глифосат во урината. Тие исто така покажаа прецена на видовите Клостридија во цревата, за кои се претпоставува дека придонесуваат за процесот на болеста со ослободување на токсични фенолни метаболити. Друга студија од 2017 година за цревниот микробиом на аутистични деца со воспалително заболување на дебелото црево во споредба со нормалните контроли покажа намалување на видовите Блаутија (нарушен метаболизам на жолчните киселини) и зголемување на бројот на видови Клостридија кои беа поврзани со намален триптофан и серотонинска хомоестаза, прекумерна експресија на Th17, сето тоа во согласност со различни студии за модели на глувци [32].
9. Заклучок
Како заклучок, нарушените цревни микробиоми (кои можат да бидат предизвикани од глифосат) доведуваат до заматена интестинална бариера, протечена мозочна бариера и протечена плацентарна бариера. Ова им овозможува на токсичните материи како што се алуминиум, фенолни соединенија и глифосат, како и живи вируси и ендотоксини од вакцините, да го нападнат мозокот и, со кршење на плацентарната бариера, да го изложат на штета на фетусот. Огромна реакција на овие навреди го нарушува развојот на невроните и предизвикува однесување слично на аутизам кај глувци и деца чии мајки биле слично изложени.
Глувците БТБР станале аутистични по многу генерации на крвна мешавина за време на изложеност на глифосат во лабораторија. Би било многу интересно да откриеме што ќе се случи ако група глувци BTBR понудат густа органска диета и чиста вода и дозволат да се размножува повеќе генерации со оваа здрава диета. Дали потомството ќе изгубеше дијагноза за аутизам? Да беше, тоа ќе кажеше многу за важноста на органската диета за здравјето на луѓето и во голема мера ќе ја зајакне идејата дека глифосатот е предизвикувачки фактор во аутизмот.
референца
Што можеме да научиме од моделите на глувци со аутизам. од Стефани Сенеф е лиценцирана според лиценцата на Соединетите држави на Криејтив комонс Наведи извор 3.0 .