Скрининг за карцином на дебело црево На пат кон индивидуализација

Колигс, Франк

скрининг

Опсегот на методи за рано откривање на рак на дебелото црево ќе се прошири: кон ориентација кон индивидуални ризици и прифаќање.

Колоректален карцином (ЦРК) е една од најчестите причини за рак и смрт во светот. Прогнозата е во голема мера одредена од фазата на туморот за време на дијагнозата. Бидејќи ЦРК обично се развива од аденоматозни прелиминарни фази во период од десет до 15 години, постои можност за рано откривање. За таа цел, во моментов се користат колоноскопија и тест за хемокулт (тест на фекална окултна крв, FOBT).

Единствениот критериум за влез за скрининг преглед во Германија е возраста: оние на возраст од 50 години и повеќе имаат право на FOBT, а оние на возраст од 55 години и повеќе на скрининг колоноскопија. Упатствата препорачуваат да се започне со скрининг порано ако има семејна историја (1). Други важни фактори на ризик за развој на колоректални неоплазии, како што се машки пол, дебелина, дијабетес мелитус и потрошувачка на цигари (2, 3), во моментов не се користат за да се утврди ризикот или да се утврди индивидуално прилагодена на ризик почетна возраст. Инструментите развиени за индивидуална стратификација на ризик (3, 4) сè уште не се препорачуваат за рутинска употреба.

Колоноскопијата е дијагностичка и терапевтска алатка во исто време. Колоноскопија со последователна полипектомија може да ја намали инциденцата и смртноста на ЦРЦ (5, 6). Неодамнешна студија покажа дека колоноскопијата може да го намали ризикот од смрт од карцином на дебелото црево за 68 проценти. За споредба, сигмоидоскопија во истата студија доведе до намалување на ризикот од 41 процент за ЦРК на сите локации. Ризикот од смрт од дистален ЦРЦ беше намален за 71 процент со сигмоидоскопија и за повеќе од 80 проценти со колоноскопија (7). Главно ограничување за успехот на скринингот со употреба на колоноскопија е ниското ниво на прифатеност кај популацијата, што не е очекувано (8). Бидејќи мнозинството од сите амбулантски колоноскопии денес се изведуваат под седација (9) и стапката на компликации е многу ниска (10), стравот од болка и сериозни компликации од скрининг колоноскопијата веќе не треба да игра значајна улога.

Виртуелната колоноскопија и колоноскопијата на капсулата главно се користат кога колоноскопијата е нецелосна од технички причини. Во споредба со колоноскопија, КТ-колонографијата постигнува чувствителност за аденоми ≥ 10 mm повеќе од 90 проценти (15-17). Затоа е најчувствителниот метод за откривање на колоноплазија по колоноскопија. Додека упатствата на САД вклучуваат КТ-колонографија во списокот на можни методи за скрининг (18), тоа не е дозволено во Германија поради причини за заштита од зрачење. МР колонографијата како постапка без зрачење е можна алтернатива. Во студиите се постигнува многу добра чувствителност за наодите ≥ 10 mm (19, 20).

Капсулата на дебелото црево, исто така, има голем потенцијал. Опишана е чувствителност од 88 проценти за полипи ≥ 10 mm со специфичност од 95% за втората генерација на капсула на дебелото црево (21). Сепак, моменталната состојба на студијата не ја оправдува рутинската употреба или на МР колонографија или на капсуларна колоноскопија за скрининг. Клучно прашање кое влијае и на КТ и на МР колонографија и на капсуларна колоноскопија: дали тие чинат ефективно? И поврзано со ова: од која големина на праг е откриен полип во виртуелна колоноскопија или ендоскопија на капсула, треба да се препорача колоноскопија: од наод од 5 или 10 мм?

Туморите на дебелото црево континуирано ослободуваат ДНК во крвта и изметот. Оваа ДНК може да се изолира и да се испита за мутации и епигенетски промени. Некои мутации кои често се јавуваат во редоследот на аденом-карцином, како на пример во гените APC, RAS и P53, може да се детектираат во столицата. Најголемата проспективна студија до денес за скрининг со помош на откривање на мутација на ДНК во фецесот, покажа чувствителност од 52 проценти за карциноми (22).

За нова генерација тестови на столче со специфичност од 90 проценти, чувствителност за карциноми од 85 до 98 проценти и за аденоми со најмалку еден сантиметар во големина од 54 до 57 проценти (23, 24).

Сигурно откривање на ДНК што влегува во крвта од аденоми и рани фази на ЦРЦ ќе биде идеален тест за преглед: тој ќе му овозможи на пациентот да избере луѓе кои имаат најголема веројатност да имаат релевантно откритие за време на колоноскопија со најмало можно изложување изложба. СЕПТ9 тестот, кој открива метилизирана ДНК на генот Септин 9 во крвта, е најнапреден. Во студијата PRESEPT, тестот SEPT9 беше проспективно испитан кај 7.941 лице. Покажа чувствителност од 48 проценти за ЦРК и единаесет проценти за напредни аденоми, специфичноста беше 91,5 проценти (25). Во моментов сè уште е нејасно како треба да се справи со откритието на позитивен тест SEPT9 во негативна колоноскопија. Во овој случај, мора да се разјасни дали ваквиот лажно позитивен наод за дебелото црево укажува на неопластичен процес во друг органски систем. Во помала студија, современ тест на ДНК столче беше спореден со тестот SEPT9. Тестот на столицата беше очигледен супериорен во однос на крвниот тест и кај аденомите ≥ 1 см и кај карциномите (26).

Скринингот за рак на дебелото црево во иднина ќе биде индивидуализиран и прилагоден на ризикот со значително проширен опсег на методи. Почетокот на скринингот не само што зависи од возраста, туку исто така ќе ги земе предвид и другите фактори на ризик. Сè додека не е достапен неинвазивен тест за рутинска употреба, кој обезбедува информации за присуство на бенигни и малигни колоноплазми со највисока прецизност, колоноскопијата останува најпосакувана примарна метода. Thoseе има неколку алтернативи за оние што го одбиваат.

Проф. медицински Франк Колигс
Клиника на Универзитетот во Минхен,
Студии врз за студентски град GroЯhadern