Содржина на оваа страница

Други имиња за ГАБА се:

нарушувања Нови

Германски: гама-аминобутерна киселина, γ-аминобутирна киселина, 4-аминобутирна киселина, пиперидинска киселина
Англиски: гама-аминобутирна киселина

Додека глутамат е возбуден, ГАБА има инхибиторен ефект. ГАБА е антагонист (инхибитор) на глутамат .
ГАБА и глутамат се неопходни за контрола на оската на ХПА .

Содржина на оваа страница

1. ГАБА и стрес

2. ГАБА неврони, рецептори, транспортери

2.1. ГАБА неврони

  • надвор од мозокот: во ентералниот нервен систем (црево)
  • во мозокот:
    • ефекторни неврони ГАБА (ретко), проектираат во периферијата, т.е. во телото.
    • Интерневроните на ГАБА (често) ја регулираат активноста на другите неврони, главно работат со биогени амини. Појава главно во:
      • Таламус
      • Хипокампус
      • церебралниот кортекс
      • Striatum (95% GABAerg)
      • Globus pallidus
      • Малиот мозок
      • Substantia nigra

2.2. ГАБА рецептори

2.2.1. ГАБА-А

2.2.1.1. Структура на рецептори на ГАБА-А

ГАБА-А рецепторите обично се состојат од 2 α, 2 β и 1 γ под-единица.
ГАБА-А-р рецепторите се состојат само од ρ под-единици.

  • Под-единици на рецептори ГАБА-А
    • α1 - α6 (алфа)
      • α1 седатив
        • Бензодијазепини
      • α2 анксиолитик (анксиолитик)
      • α3 релаксирачки мускул
    • β1 - β3 (бета)
    • γ1 - γ3 (гама)
    • δ (делта)
    • ε
    • π
    • θ
    • ρ1 - ρ3 (rho)

2.2.1.2. ГАБА-А агонисти
  • Бензодијазепини
    • висок потенцијал за зависност (во рок од 2 недели)
  • Основач на барбитурат, Бенкерт (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, страница 214 '> (13)
    • висок потенцијал за зависност
    • Повеќе не е дозволено како средство за спиење во Д и Ц.
  • Клометијазол
  • Алопрегнанолон
    • Стероид прегнан
    • ГАБА-Агонист Тимби, Хедстром, Бакстром, Сандстрим-Порома, Ниберг, Биксо (2010): Алопрегнанолон, агонист на рецепторот на ГАБАА, го намалува нивото на гонадотропин кај жените. Прелиминарна студија. Гинекол ендокринол. 2011 декември; 27 (12): 1087-93. дои: 10.3109/09513590.2010.540603. '> (14)
    • Урегулација на рецепторот GABA-A-α4 Weizman (уредник) (2008): Невроактивни стероиди во функцијата на мозокот, однесување и невропсихијатриски нарушувања: Нови стратегии за истражување и третман; Поглавје 5, С 103 ff '> (15)
    • Во зависност од нивото на естроген.
      • Проеструс (2-дневна пред-топлина): Паолети, Кросињани, Кенеманс, Венгер, acksексон (2007): Здравје на жените и менопауза: Стратегии за намалување на ризик - Подобрен квалитет на здравјето, страница 140 '> (16)
        • Хипокампус: повисоки нивоа на алопрегнаналон
        • Хипоталамус: ниско ниво на алопрегнаналон
      • Еструс (топлина) и Диеострус: Паолети, Кросигнани, Кенеманс, Венгер, acksексон (2007): Healthенско здравје и менопауза: Стратегии за намалување на ризик - Подобрен квалитет на здравјето, страница 140 '> (16)
        • Хипокампус: ниско ниво на алопрегнаналон
        • Хипоталамус: високо ниво на алопрегнаналон
    • продолжената изложеност на алопрегнанолон ги регулира рецепторите на ГАБА-А-1 и ГАБА-А-4.
  • Прегнанолон
    • Стероид прегнан
    • ГАБА-Агонист Тимби, Хедстром, Бакстром, Сандстрим-Порома, Ниберг, Биксо (2010): Алопрегнанолон, агонист на рецепторот на ГАБАА, го намалува нивото на гонадотропин кај жените. Прелиминарна студија. Гинекол ендокринол. 2011 декември; 27 (12): 1087-93. дои: 10.3109/09513590.2010.540603. '> (14)
  • AllotetrahydroDOC
    • Стероид прегнан
    • ГАБА-Агонист Паолети, Кросињани, Кенеманс, Венгер, acksексон (2007): Здравје на жените и менопауза: Стратегии за намалување на ризик - Подобрен квалитет на здравјето, страница 140 '> (16)
  • алкохол
  • Мусимол
    • Отров од жаба, халуциногени
  • Магнолол Алексеев, Грозенбау, Мот, Фишер (2012): Природните производи магнолол и хонокиол се позитивни алостерични модулатори и на синаптичките и на екстрасинаптичките рецептори ГАБА (А). Неврофармакологија. 2012 јуни; 62 (8): 2507-14. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.03.002. '> (17)
    • Извадок од кората на дрвото од одредени видови магнолија
    • бифенолен изомер
    • ГАБА-Агонист
  • Honokiol Alexeev, Grosenbaugh, Mott, Fisher (2012): Природните производи магнолол и honokiol се позитивни алостерични модулатори и на синаптичките и на екстра-синаптичките GABA (A) рецептори. Неврофармакологија. 2012 јуни; 62 (8): 2507-14. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.03.002. '> (17)
    • Извадок од кората на дрвото од одредени видови магнолија
    • бифенолен изомер
    • ГАБА-Агонист
2.2.1.3. Антагонисти на ГАБА-А
  • α-тујун, предизвикувајќи конвулзии
  • Пикротоксинин
  • DHEA
    • исто така дехидроепиандростерон, прастерон (INN), дехидроепиандростерон, дехидроепиандростенедион, давахидроепиандростерон, DHEA, андростенолон, прастерон (INN) наречен докек: дехидроепиандростерон '> (18)
    • неконкурентен антагонист на ГАБА-А Паолети, Кросињани, Кенеманс, Венгер, acksексон (2007): Здравје на жените и менопауза: Стратегии за намалување на ризик - Подобрен квалитет на здравјето, страница 140 '> (16)
  • DHEA сулфат
    • Дехидроепиандростерон сулфат Докек: Дехидроепиандростерон "> (18)
  • прогестерон
    • неконкурентен антагонист на ГАБА-А Паолети, Кросигнани, Кенеманс, Венгер, acksексон (2007): Здравје на жените и менопауза: Стратегии за намалување на ризик - Подобрен квалитет на здравјето, страница 140 '> (16)
  • Сулфат на прегнелонон
    • неконкурентен антагонист на ГАБА-А Паолети, Кросињани, Кенеманс, Венгер, acksексон (2007): Здравје на жените и менопауза: Стратегии за намалување на ризик - Подобрен квалитет на здравјето, страница 140 '> (19)
2.2.1.4. Вклучување на недостаток или вишок на ГАБА-А
  • Проблеми со меморијата и учењето Weizman (Уредник) (2008): Невроактивни стероиди во функцијата на мозокот, однесување и невропсихијатриски нарушувања: Нови стратегии за истражување и третман; Поглавје 5, С 103 ff '> (15)
    • Регион: хипокампус
    • Подтип на ГАБА-А: α5, δ
  • Проблеми со вознемиреност и емоции Weizman (Уредник) (2008): Невроактивни стероиди во функцијата на мозокот, однесување и невропсихијатриски нарушувања: Нови стратегии за истражување и третман; Поглавје 5, С 103 ff '> (20)
    • Регион: хипокампус, страв). Стрес-спроводник, меѓу другото, ја активира оската на ХПА. "> Амигдала
    • Подтип на ГАБА-А: α2, α4, β3, δ
  • Замор, поспаност, исцрпеност Вајзман (Уредник) (2008 година): Невроактивни стероиди во функцијата на мозокот, однесување и невропсихијатриски нарушувања: Нови стратегии за истражување и третман; Поглавје 5, С 103 ff '> (15)
    • Регион: не е ограничен
    • Подтип на ГАБА-А: α1
  • Вејзман предизвикана од стрес (Уредник) (2008): Невроактивни стероиди во функцијата на мозокот, однесување и невропсихијатриски нарушувања: Нови стратегии за истражување и лекување; Поглавје 5, С 103 ff '> (15)
    • Регион: не е ограничен
    • Подтип на ГАБА-А: α1, α3, β1, β3, γ2, δ
  • Нарушувања во исхраната Ваизман (Уредник) (2008 година): Невроактивни стероиди во функцијата на мозокот, однесување и невропсихијатриски нарушувања: Нови стратегии за истражување и лекување; Поглавје 5, С 103 ff '> (15)
    • Регион: Хипоталамус
    • Подтип на ГАБА-А: β3
  • Зависност од алкохол/релапс Вајзман (Уредник) (2008): Невроактивни стероиди во мозочното функционирање, однесување и невропсихијатриски нарушувања: Нови стратегии за истражување и лекување; Поглавје 5, С 103 ff '> (20)
    • Регион: не е ограничен
    • Подтип на ГАБА-А: α6
  • Нарушувања на рамнотежата и движењето Weizman (Уредник) (2008): Невроактивни стероиди во функцијата на мозокот, однесување и невропсихијатриски нарушувања: Нови стратегии за истражување и третман; Поглавје 5, С 103 ff '> (20)
    • Регион: малиот мозок
    • Подтип на ГАБА-А: α6, β2, δ
  • Нарушувања на епилепсијата и невронската возбуда Веизман (Уредник) (2008): Невроактивни стероиди во функцијата на мозокот, однесување и невропсихијатриски нарушувања: Нови стратегии за истражување и третман; Поглавје 5, С 103 ff '> (15)
    • Регион: не е ограничен
    • Подтип на ГАБА-А: α1, α3, β1, β3, γ2, δ
  • АД (Х) С.
    THC е антагонист на рецептори на GABA и CB1.
    ГАБА невроните ги инхибираат допаминските неврони.
    THC ја инхибира ГАБА, што ја намалува инхибицијата на допамин на ГАБА.
    Како резултат на тоа, допаминот е зголемен. Leafscience (2018): Марихуана и допамин: Која е врската? '> (21) Пријател, Пиреј, Сандовал, Нуфер, Остлунд, Едвардс (2017): Долгорочна депресија во зависност од ЦБ1 во вентрална сегментна област ГАБА неврони: Нова цел за марихуана. Ј Неуроси. 2017 8 ноември; 37 (45): 10943-10954. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0190-17.2017. '> (22)

2.2.2. ГАБА-Б.

2.2.3. ГАБА-Ц

Подтиповите 1-3 на рецепторот ГАБА-Ц сега се познати како рецептори на ГАБА-А-ро.

2.3. Транспортер на ГАБА

Транспортер на ГАБА според афинитетот на ГАБА, опаѓачки:

3. Ефект на лекови врз ГАБА

3.1. ГАБА агонисти (подобрување)

Врзувањето на рецепторот на овие агонисти сè уште не е познато за нас:

3.2. ГАБА антагонисти (инхибиторен)

  • Основач на бикукулин, Бенкерт (2011): Прирачник за психофармакотерапија, страница 214 '> (13)
  • основач на инверзни агонисти, Бенкерт (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, страница 214 '> (13)
  • Основач на ДБИ-пептид, Бенкерт (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, страница 214 '> (13)
  • Основач на Конвулсива, Бенкерт (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, страница 214 '> (13)
    • Пикротоксин
    • TBPS
  • Флумазенил
    Иако флумазенилот е антагонист на ГАБА, една студија изненадувачки откри анксиолитички ефект и ослободување од напнатост врз стресот. Капчински, Куран, Греј, Ладер (1994): Флумазенил има анксиолитички ефект при симулиран стрес; Психофармакологија февруари 1994 година, том 114, број 1, стр. 187–189 '> (30)

4. Ефект на ГАБА

  • анксиолитик (анксиолитик)
  • аналгетик (болка)
  • релаксирачки (релаксирачки)
  • антиконвулзивна (анти-епилепсија)
  • стабилизирање на крвниот притисок
  • поттикнување на спиење

Самата ГАБА нема директен инхибиторен ефект, туку го инхибира пресинаптичкото ослободување на возбудните невротрансмитери. ГАБА е примарен антагонист на возбудниот глутамат.

Покрај своите нервни ефекти, ГАБА има различни паракрини и ендокрини ефекти.
Дејствува централно врз хипоталамусната секреција на ослободувачките фактори, ГАБАергичните неврони
инервира хипофизата. ГАБА се пренесува паракрина во хипофизата преку системот на портална вена.

5. Мерење на ГАБА

Сепак, липофилните деривати на ГАБА како што се габапентин или прегабалин можат да ја преминат крвно-мозочната бариера и се користат како лекови од прва линија за генерализиран анксиозен синдром.

6. Ефекти на недостаток на ГАБА

  • зголемена импулсивност
  • зголемено ниво на глумат во предниот кортекс (ACC).

7. Ефекти на вишок ГАБА

  • Зголемена агресија
  • непроменето ниво на глумат

8. Третман на недостаток на ГАБА

Бигер Бигер (2011): Neurostressguide, страница 18 '> (47) ги предлага следниве опции за третман за недостаток на ГАБА:

9. Можни несакани ефекти на ГАБА/индикации за предозирање со ГАБА

Продолжената стимулација на рецепторот ГАБА-А од агонистите на рецепторот ГАБА-А доведува до намалување на регулацијата на рецепторите на ГАБА-А. Вајзман (Уредник) (2008): Невроактивни стероиди во функцијата на мозокот, однесување и невропсихијатриски нарушувања: Нови стратегии за истражување и третман; Поглавје 5, S 103 ff '> (20) Затоа, долготрајниот третман со бензодиазепини, барбитурати или алкохол е поврзан со значителен ризик од зависност. На хормонските третмани со ГАБА-агонисти, исто така, треба да се гледа со голема претпазливост. Изложеноста на алопрегнаналон 90 минути веќе предизвикува развој на толеранција на рецепторите на ГАБА-А.

Природна изложеност на алопрегнанолон се јавува за време на бременоста. Нивното отсуство со истовремена регулација на рецепторите на ГАБА-А може, според нашата хипотеза, да биде една од причините за постнатална депресија.

10. ГАБА во АД (Х) С.

Постојат повеќе индикации дека ГАБА и глутаматските абнормалности се вклучени во АД (Х) Д .

10.1. ГАБА нерамнотежа во АД (Х) С.

Сите собрани информации сугерираат дека третманот со средства за подобрување на ГАБА може да биде корисен при АДД, меланхолична депресија или други стрес-внатрешни нарушувања. Во случај на стрес-надворешни нарушувања како што се АДХД или атипична депресија, од друга страна, според нашето разбирање, треба да се разгледа третман што ја инхибира ГАБА и го зајакнува глумат.

10.2. ГАБА и допамин

Истражувањето во основа страда од фактот дека повеќето студии не бележат одделни вредности за подвидовите АДД и АДХД.

Последен пат ажурирано на 15 септември 2020 година во 3:08 часот наутро