Спречување на отпорност на лептин со блокирање на рецепторите за ангиотензин II (AT 1) во рамката

Од Институтот за експериментална и клиничка фармакологија и токсикологија на Универзитетот во Либек Директор: проф. медицински Маркус Шванингер Превенција на резистенција на лептин со блокирање на рецепторите за ангиотензин II (AT 1) во контекст на диета предизвикана од дебелина кај стаорци Инаугуративна дисертација за да се добие докторат од Универзитетот во Либек - од делот Медицина - презентирана од Маргот Лау, новороденче Терман од Либек Либек 2012 година

рецепторите

1. Известувач: проф. Д-р. рер. нат Валтер Рааш 2-ри известувач: проф. Д-р. медицински Д. Лудвиг 3. Известувач: проф. медицински П.Голке Ден на усното испитување: 12 декември 2012 година Одобрено за печатење: Либек, 12 декември 2012 година Докторски комитет на одделот за медицина

Содржина Содржина Содржина Содржина. 1 1 Вовед. 4 1.1 Отпорност на инсулин. 4 1.2 Дебелина. 6 1.3 Ренин-ангиотензин-алдостерон систем (RAAS). 10 2 Материјал и методи. 17 2.1 Тест протоколи. 17 2.1.1 Експериментални животни. 17 2.1.2 Истражување на чувствителноста на лептин под телмисартан. 2.1.3 Истражување на толеранцијата на глукоза за време на долгорочно хранење со диета во кафетерија. 21 2.2 Подготовка на решенија. 22 2.2.1 Раствор на инсулин. 22 2.2.2 Раствор на лептин. 22 2.2.3 Раствор на Телмисартан. 22 2.3 Примена на лекови или супстанции. 23 2.3.1 Интраперитонеална апликација. 23 2.3.2 Усна апликација. 23 2.3.3 Поткожна апликација. 23 2.4 Екстракција на материјал. 23 2.4.1 Антикоагуланси и стабилизатори. 23 2.4.2 Земање крв од опашката. 24 2.4.3 Убивање и отстранување на органи. 24 2.5 Тестови за функција. 25 2.5.1 Мерење на плетизмографски крвен притисок. 25 2.5.2 Мерење на активност. 26 2.5.3 Тест на отпорност на лептин. 26 2.5.4 Тест за толеранција на орална гликоза (OGTT). 28-1 -

Содржина 4 Дискусија. 61 4.1 Влијание на блокадата на АТ 1 со телмисартан врз чувствителноста на лептин. 61 4.2 Потрошувачка на енергија и потрошувачка под ЦД. 72 4.3 Влијание на ЦД врз развојот на инсулинска резистенција. 76 4.4 Влијание на ЦД врз смртноста од SHR. 78 4.5 Изгледи. 79 5 Резиме. 83 6 Библиографија. 84 7 Додаток. 99 7.1 Список на бројки. 99 7.2 Список на табели. 100 7.3 Супстанции и стекнати решенија. 101 7.4 Формулации на решенија. 103 7.5 Купени тест комплети. 104 7.5.1 комплети РИА. 104 7.5.2 Комплети за одредување на експресија на гени. 104 7.6 Потрошен потрошен материјал. 104 7.7 Уреди. 105 7.8 Список на кратенки. 107 8 Признанија. 113 9 Биографија. 114 10 публикации. 116 10.1 Постер. 116 10.2 Публикации. 116 10.3 Награди и награди. 117-3 -

Материјал и методи 2.3 Примена на лекови или супстанции 2.3.1 Интраперитонеална апликација Инсулинот се администрираше во доза од 0,5 IU/kg преку интраперитонеална инјекција (канила 0,4 x 13 mm, микролансирање на BD). 2.3.2 Усна апликација Оралната апликација на течности се одвиваше преку фарингеална цевка која беше вметната во хранопроводот откако беа животни навикани. 50% гликоза и телмисартан во доза од 8 mg/kg се администрира орално. 2.3.3 Поткожна апликација Лептинот се инјектираше во дози од 100 и 200 µg/kg во медијалниот дел на поткожното масно ткиво до скапулата во преклоп на кожата поставена за оваа намена (канила 0,4 x 13 mm, микролансирање на BD). 2.4 Екстракција на материјал 2.4.1 Антикоагуланси и стабилизатори Параметрите лептин, инсулин, Ц-пептид, глукагон, адипонектин и кортикостерон се утврдени од плазмата во микроветти обложени со К-ЕДТА (Сарстед). На крвта на колење е додаден раствор на Na-EDTA со крајна концентрација од 12,1 mm за да се испита лептин во плазмата. - 23 -