Таблети Glucobay 100 Mg - Информации за производот
1 таблета содржи 50 мг акарбоза.
1 таблета содржи 100 мг акарбоза.
За помошни материјали, видете 6.1
4. Клинички информации
4.2 Дозирање, вид и времетраење на апликацијата
Дозата мора да се прилагоди во секој поединечен случај од лекарот што посетува, бидејќи ефективноста и толеранцијата варираат од личност до личност. Терапијата може да се започне со:
1 таблета Glucobay 50 3 пати на ден
3 x дневно ½ таблета Glucobay 100
(одговара на 150 мг акарбоза/ден).
За да се намалат несаканите ефекти од гастроинтестиналниот тракт, се покажа корисно кај некои пациенти да се започне со третман со Глукобај постепено со:
1 до 2 x дневно 1 таблета Glucobay 50
(одговара на 50-100 мг акарбоза/ден).
Во зависност од нивото на шеќер во крвта, дозата може постепено да се зголемува и, доколку терапевтската ефикасност е недоволна, исто така во подоцнежниот тек на третманот до:
1 таблета Glucobay 100 3 пати на ден
(одговара на 300 мг акарбоза/ден).
Просечната доза е од 150 до 300 мг акарбоза на ден, во зависност од индивидуалните побарувања.
Уште едно зголемување на дозата на:
2 таблети Glucobay 100 3 пати на ден
(одговара на 600 мг аркабоза/ден)
може да биде потребно во исклучителни случаи (видете исто така дел 4.8 „Несакани ефекти“).
Ако се појават проблематични симптоми и покрај строгото придржување кон исхраната, дозата не треба да се зголемува понатаму и треба да се намали нешто доколку е потребно.
- Вид и времетраење на апликацијата
Максималниот ефект на таблетите Глукобај се постигнува ако тие се проголтаат во целина со малку течност непосредно пред оброк или со првиот залак на оброкот.
Нема временско ограничување за употреба на Глукобај.
- Позната преосетливост на акарбоза или која било од другите состојки.
- Хронични цревни заболувања кои се поврзани со значителни нарушувања на варењето и апсорпцијата.
- Состојби што можат да се влошат како резултат на зголемено формирање гасови во цревата (на пр. Комплекс на симптоми на Роемхелд, поголеми хернии, стегања и чиреви на цревата).
- Глукобај не смее да се користи при тешка бубрежна инсуфициенција со клиренс на креатинин помал од 25 ml/min.
- Бременост и лактација (видете дел 4.6)
Употреба кај деца и адолесценти
Бидејќи сè уште нема доволно искуство со неговите ефекти и подносливост кај деца и адолесценти, Глукобај не треба да се користи кај пациенти под 18 години.
Асимптоматско зголемување на ензимите на црниот дроб е забележано многу ретко, вклучително и клинички релевантни (до 3 пати поголема од горната нормална вредност). Зголемувањата на ензимите на црниот дроб беа обично реверзибилни и по прекинувањето и со продолжената терапија. Затоа, треба да се земат предвид редовни тестови на црниот дроб во првите 6-12 месеци од третманот.
- Строгото придржување кон дијабетична диета е, се разбира, исто така неопходно од Глукобај.
- Редовната употреба на Глукобај не треба да се прекинува без знаење на вашиот лекар затоа што може да доведе до зголемување на шеќерот во крвта.
- Глукобај не предизвикува хипогликемија кај пациенти со диета само. Доколку се појават хипогликемични симптоми за време на третманот со Глукобај, како резултат на помалата потреба од инсулин кај пациенти третирани со инсулин, сулфонилуреа или метформин, мора да се земе гликоза (не шеќер во домаќинството [трска шеќер]) (видете исто така дел 4.5).
- Третманот со Глукобај треба да биде внесен во лична карта за дијабетичар.
Табеларен шеќер (трска шеќер) и храна што содржи шеќер
Табеларен шеќер (трска шеќер) и храна што содржи шеќер во домаќинството лесно може да доведе до цревни поплаки и дијареја како резултат на зголемена ферментација на јаглени хидрати во дебелото црево за време на третманот со Глукобај (види Дел 4.8).
Подготовки на сулфонилуреа или метформин или инсулин
Глукобај има антихипергликемично дејство и не предизвикува сама хипогликемија. Ако Глукобај е пропишан како додаток на сулфонилуреа или метформин или инсулин, дозата на сулфонилуреа или метформин или инсулин треба соодветно да се намали доколку вредностите на шеќерот во крвта спаѓаат во хипогликемичниот опсег. Во поединечни случаи, може да се појави хипогликемичен шок. Ако се појави акутна хипогликемија, треба да се запомни дека шеќерниот шеќер (трска шеќер) се распаѓа побавно во фруктоза и гликоза за време на третманот со Глукобај; затоа е несоодветен за брза елиминација на хипогликемија. Наместо шеќер во домаќинството (трска шеќер), соодветно треба да се користи декстроза.
Во поединечни случаи, акарбозата може да влијае на биорасположивоста на дигоксин, така што може да биде потребно прилагодување на дозата на дигоксин.
Колестирамин, цревни адсорбенти и препарати за варење ензими
Поради можно ослабување на ефектот на акарбоза, треба да се избегнува истовремена употреба на овие препарати со Глукобај.
Глукобај не треба да се користи за време на бременоста, бидејќи нема искуство со неговата употреба кај бремени жени.
По администрација на обележана акарбоза, мала количина на радиоактивност се јавува во млекото на стаорци кои дојат. Досега нема соодветни наоди кај луѓето. Бидејќи не може да се исклучи дејството на акарбоза поврзано со лекови кај мајчиното млеко кај доенчиња, се препорачува, од принципиелни причини, да не се препишува Глукобај за време на доењето.
Монотерапијата со глукобај не резултира со хипогликемија и затоа нема никакво влијание врз способноста за управување или управување со машини. Сепак, пациентите треба да бидат информирани дека комбинацијата на акарбоза и антидијабетични агенси (метформин, сулфонилуреа, инсулин) претставува ризик од хипогликемија.
Особено, ако не се почитува пропишаната диетална диета, несаканите ефекти во цревата може да се зголемат. Доколку се развијат болни симптоми, иако строго се почитува пропишаната диета, мора да се консултира лекар и да се намали дозата привремено или трајно.
Гастроинтестиналните симптоми можат да бидат силни и изразени. Во овие случаи, мора да се донесе одлука дали ќе се продолжи со терапијата со Глукобај 50/100.
Следниве негативни ефекти се пријавени со администрација на акарбоза.
Фреквенциите се дадени на следниов начин:
Многу често:> 10%
Заедничко:> 1% до 10%
Невообичаено:> 0,1% до 1%
Ретки:> 0,01% до 0,1%
Многу ретко: 0,01%
Многу чести: гасови, звуци на дебелото црево,
чести: дијареја, болки во стомакот,
ретко: зголемување на ензимите на црниот дроб (исто така клинички релевантни),
многу ретки: запек, илеус, субилеус, реакции на преосетливост (на пример, осип, еритема, осип и уртикарија), хепатитис и/или жолтица, едем (главно периферни).
Индивидуални случаи на фулминантна инсуфициенција на црниот дроб се забележани во Јапонија, иако поврзаноста со употребата на акарбоза е нејасна.
Како последица на предозирање, ако Глукобај се зема заедно со пијалоци и/или оброци што содржат јаглени хидрати (поли-, олиго-, дисахариди), може да се појават метеоризам, гасови и дијареја. Во случај Глукобај да се предозира без внес на храна, не се очекуваат прекумерни цревни симптоми.
Во случај на предозирање, внесувањето на пијалоци и оброци што содржат јаглени хидрати (поли-, олиго-, дисахариди) мора да биде забрането во следните 4-6 часа.
5. Фармаколошки својства
5.1 Фармакодинамички својства
Акарбозата е орален антидијабетичен лек од класа на инхибитори на алфа-глукозидаза (ATC код A10BF01).
Акарбозата ги развива своите ефекти во цревниот тракт кај сите испитани видови. Ефектот на акарбозата се базира на инхибиција на ваквите цревни ензими (α-Глукози дасен), кои се вклучени во распаѓањето на ди-, олиго- и полисахаридите. Во зависност од дозата, ова доведува до одложување на варењето на споменатите јаглехидрати. Како резултат, особено гликозата од јаглехидратите се ослободува побавно и побавно се апсорбира во крвта. На овој начин, акарбозата го намалува нивото на шеќер во крвта после јадење. Ова ги олеснува бета клетките и спречува компензаторна хиперинсулинемија по јадење.
Во случај на акарбоза, времето во кое се зема го одредува степенот на ефективност: максималниот ефект се постигнува со првиот залак на главниот оброк; земајќи го околу 30 минути пред почетокот на оброкот значително го намалува дејството на акарбозата. Спротивно на тоа, земањето 15 минути по почетокот на оброкот тешко влијае на ефективноста на акарозата.
Дури и со долготрајна употреба, ефектот на акарбоза не се намалува: ензимите во тенкото црево не ја губат својата активност, инхибицијата од акарбоза останува.
Третманот со акарбоза не ја зголемува телесната тежина. Подобрена чувствителност на инсулин е забележана кај луѓе со нарушена толеранција на гликоза и кај постари дијабетичари. За време на третманот со акарбоза, вредностите на гликоза во крвта на гладно и гликолизиран хемоглобин (HbA1c) значително се намалуваат.
Во потенцијална, рандомизирана, плацебо контролирана, двојно слепа компаративна студија (времетраење на третманот 3-5 години, значи 3,3 години) на 1.429 лица со нивоа на шеќер во крвта после јадење помеѓу 7,8 и 11,1 mmol/l (140-200 mg/dl) ) и посни вредности помеѓу 5,6 и 7,8 mmol/l (100-140 mg/dl), земајќи акароза значително го намали ризикот од страдање од кардиоваскуларен настан за 49% во споредба со плацебо. Особено, ризикот од миокарден инфаркт беше значително намален за 91% и ризикот од нова манифестација на хипертензија за 34%.
Фармакокинетиката на Глукобај беше испитана по орална администрација на означена супстанција (200 мг) на волонтери.
Бидејќи просечно 35% од вкупната радиоактивност (збир на инхибиторна супстанција и можни производи за деградација) се излачува бубрежно во рок од 96 часа, може да се претпостави стапка на апсорпција на активност од најмалку овој опсег.
Текот на концентрацијата на вкупната радиоактивност во плазмата беше бимодален. Првиот максимум со акварозна еквивалентна концентрација во просек 52,2 + 15,7 µg/l по 1,1 + 0,3 часа се согласува со соодветните податоци за профилот на концентрација на инхибиторната супстанција (49,5 + 26, 9 µg/l по 2,1 + 1,6 ч). Вториот максимум е во просек 586,3 + 282,7 µg/l и се постигнува по 20,7 + 5,2 часа. За разлика од вкупната радиоактивност, максималните концентрации во плазмата на инхибиторната супстанција се пониски со фактор 10-20. Вториот, поголем максимум по околу 14 до 24 часа е веројатно како резултат на апсорпција на производи на распаѓање на бактериите од подлабоките цревни делови.
Релативен волумен на дистрибуција од 0,32 л/кг телесна тежина може да се пресмета од профилот на концентрација во плазмата кај испитаниците (интравенска администрација 0,4 мг/кг телесна тежина).
Полуживотите на елиминација на инхибиторната супстанција од плазмата се 3,7 + 2,7 часа за фазата на дистрибуција и 9,6 + 4,4 часа за фазата на елиминација.
Пропорцијата на инхибиторната активна супстанција која се излачува со урината е 1,7% од администрираната доза. 51% од активноста беше елиминирана со измет во рок од 96 часа.
Биорасположивоста е 1-2%. Овој исклучително низок системски достапен дел од инхибиторна супстанција е пожелен и нема никаква важност за терапевтскиот ефект.
Предклинички податоци за безбедност
Студии за акутна токсичност по орална и i.v. Администрацијата на акарбоза е извршена врз глувци, стаорци и кучиња. Резултатите од тестот за акутна токсичност се сумирани во табелата.
Видови Род Апликација Пат DL 50 SIE/kg (3) Опсег на доверба за стр
Глувче m (1) на оперативен систем> 1 000 000
Глушец m i.v. > 500 000
Стаорец m per os> 1 000 000
Стаорец m i.v. 478 000 (421 000-546 000)
Стаорец w (2) i.v. 359,000 (286,000-423,000)
Куче m и w per os> 650 000
Куче m и w i.v. > 250 000
(3) 65,000 SIE одговараат на околу 1 g препарат (SIE = инхибиторни единици на сахараза)
Врз основа на наведените вредности, акарбозата може да се опише како нетоксична по единечна орална апликација; LD 50 не може да се утврди до опсегот на дозата од 10 g/kg. Покрај тоа, не биле забележани симптоми на интоксикација кај кој било од видовите испитани на тестовите на дозата. Дури и по и.в. Примена, супстанцијата е практично нетоксична.
Студии за толеранција во период од 3 месеци беа спроведени кај стаорци и кучиња.
Акарозата се администрира кај стаорци во дози од 50-450 mg/kg p.o. испитани. Сите хематолошки и клиничко-хемиски параметри останаа непроменети во споредба со контролната група која не доби акароза. Последователниот хистопатолошки преглед, исто така, не покажа докази за оштетување во која било доза.
Дози од 50-450 mg/kg p.o., исто така, биле дадени кај кучиња. испитани. Во споредба со контролната група, која не доби акароза, може да се детектираат промени поврзани со супстанциите во однос на развојот на телесната тежина на животните, активноста на α-амилаза во серумот и концентрацијата на уреа во крвта. На развојот на телесната тежина влијаеше во сите групи на дози на таков начин што кога беше понудена постојана количина на храна од 350 g/ден, просечните вредности на групата значително паднаа во текот на првите четири недели од експериментот. Откако количината храна се зголеми на 500 g/ден во 5-тата недела, животните останаа на константно ниво на тежина. Овие промени во тежината предизвикани од примена на вишок терапевтски дози на акарбоза треба да се сметаат како израз на зголемениот фармакодинамички ефект на испитната супстанција поради нарушување на изокалоријата на храната (губење јаглени хидрати); тие не претставуваат никаков токсичен ефект. Малото зголемување на уреата исто така треба да се смета како индиректна последица од третманот, имено катаболичката метаболичка состојба што започнува со губење на тежината. Намалувањето на активноста на α-амилаза исто така треба да се сфати како знак на зголемен фармакодинамски ефект.
Хронични студии беа извршени кај стаорци, кучиња и хрчаци со времетраење на третманот од 12 месеци кај кучето, 24 месеци кај стаорци и 80 недели кај хрчак. Во студиите на стаорци и хрчаци, покрај прашањето за штета од хронична апликација, треба да се опфати и прашањето за можни канцерогени ефекти.
Постојат неколку студии за канцерогеност.
а) На стаорците Спраге-Доули им се даваше до 4500 ppm акароза со диета за 24-26 месеци. Администрацијата на акарбоза со добиточната храна резултира со значителна неухранетост на животните.
Под овие услови на тестирање, откриени се дозно-зависни тумори на бубрежниот паренхим (аденом, хипернефроиден карцином) во споредба со контролите, додека вкупната стапка на тумор (особено кај хормоно-зависните тумори) е помала.
За да се избегне неухранетост, животните добиле супституција на гликоза во понатамошни студии.
Со 4500 ppm акарбоза и замена на гликоза, телесната тежина е 10% под контролната група. Нема докази за зголемена инциденца на бубрежни тумори.
Во повторувањето на студијата без замена на гликоза во текот на 26 месеци, исто така, беше забележано зголемување на бенигни тумори на клетките Лајдиг на тестисот. Кај сите групи заменети со гликоза, вредностите на глукозата се зголемуваат (делумно патолошки) (диетален дијабетес кога се даваат големи количини на гликоза).
Кога акарбозата се администрира со гаважа, телесните тежини се во контролниот опсег, со овој тест аранжман се избегнува зголемен фармакодинамички ефект. Стапката на тумор е нормална.
б) Стаорците Вистар примале 0-4500 ppm акарбоза со храната или гаважата 30 месеци. Администрацијата на акарбоза во добиточната храна не доведува до изразено намалување на телесната тежина. Од 500 ppm акароза, цекумот е зголемен. Вкупната стапка на тумор е помала; нема докази за зголемување на инциденцата на туморот.
в) Хрчаци примале 0-4000 ppm акарбоза со и без замена на глукоза во добиточната храна 80 недели. Кај животни со најголема доза, се забележуваат зголемени концентрации на гликоза во крвта. Инциденцата на туморот не е зголемена.
Студии за тератогени ефекти биле извршени кај стаорци и зајаци. Дадени се дози од 0, 30, 120 и 480 mg/kg p.o. за двата вида. проверено. Третманите се протегаа од 6-ти до 15-ти ден од бременоста кај стаорец и од 6-ти до 18-ти ден од бременоста кај зајакот. Кај двата вида, немаше индикации за тератогени ефекти од акарбоза при тестираните дози.
Нарушувања на плодноста не се забележани кај машки или женски стаорци до доза од 540 mg/kg/ден. Администрацијата до 540 mg/kg/ден за време на феталниот развој и лактацијата немаше никакви ефекти врз процесот на раѓање и потомството кај стаорци. Нема човечко искуство со неговата употреба за време на бременост или доење.
Неколку студии за мутагеност не дадоа индикации за генотоксичен ефект на акароза.
6. Фармацевтски детали
Микрокристална целулоза, силно дисперзиран силициум диоксид, магнезиум стеарат, пченкарен скроб.