Терапија на нарушувања на метаболизмот на липидите
Пархофер КГ: Третман на нарушувања на метаболизмот на липидите
Пархофер, Клаус Г.
Позадина: Нарушувања на метаболизмот на мастите се многу чести. Тие играат важна улога во процесот на атеросклероза и можат ефикасно да се лекуваат. Покрај промените во животниот стил, во преден план се интервенциите со лекови.
Метод: Извршен е селективен литературен претрес.
Резултати: Нарушувањата на метаболизмот на липидите се класифицираат како ЛДЛ хиперхолестеролемија, хипертриглицеридемија, мешана хиперлипопротеинемија или депресија на ХДЛ холестерол. Покрај тоа, липопротеинот (а) може да се зголеми во комбинација со други метаболички нарушувања на липидите или изолирано. Според европските препораки, целната вредност на ЛДЛ холестеролот треба да се дефинира во зависност од вкупниот кардиоваскуларен ризик. Ако ризикот е многу висок, на пример, ако е докажана атеросклероза, треба да се намали вредноста на ЛДЛ холестерол од 50%, но студиите на крајната точка сè уште се чекаат. Употребата во моментов треба да биде ограничена на избрани случаи. Додека фибратите и омега-3 масните киселини беа во можност да спречат кардиоваскуларни настани во студиите за монотерапија, немаше дополнителна корист во комбинација со статини. Сепак, овие студии покажаа несоодветен дизајн на студијата, така што конечната проценка на комбинациите кај пациенти со мешани нарушувања на липидниот метаболизам или хипертриглицеридемија сè уште е во тек.
Заклучок: Постои каузална врска помеѓу хиперхолестеролемија и ризик од васкуларни и кардиоваскуларни настани. Намалувањето на ЛДЛ холестеролот ја намалува стапката на кардиоваскуларни настани.
Тесната врска помеѓу хиперхолестеролемијата и атеросклерозата е позната уште од студиите на Аницков во 1913 година (1). Но, пред сè, развојот на настаните во последните 20 години го покажа терапевтскиот потенцијал на ова знаење (2). Иако првите успешни студии за намалување на липидите беа спроведени пред 50 години, пробивот се случи во 1994 година со студијата 4S, првата голема студија за статин (3). Намалувањето на ЛДЛ холестеролот со статини е многу потентен пристап кон примарна и секундарна превенција на кардиоваскуларни болести (4). Статинската терапија сега е стандарден лек за сите форми на атеросклероза и, доколку постојат соодветни фактори на ризик, се користи и при примарна превенција (5). Иако целокупната состојба на податоците е многу убедлива, секогаш мора да се одлучи одново дали поединецот ќе има корист од намалувањето на липидите и кои терапевтски пристапи треба да се користат. Овој напис има за цел да обезбеди помош при одговарање на овие прашања и на тој начин да придонесе за избегнување на недоволно, претерано и неправилно снабдување во областа на намалување на липидите.
Фамилијарна хиперхолестеролемија како модел на болест
До денес, семејната хиперхолестеролемија, која се карактеризира со појава на изразена предвремена коронарна артериска болест (КСБ) и многу високи вредности на ЛДЛ холестерол, е најстариот здрав и убедлив доказ за блиската, каузална врска помеѓу зголемувањето на ЛДЛ холестеролот и Атеросклероза (6). Сепак, многу студии во последниве години покажаа дека семејната хиперхолестеролемија е само екстремна форма и дека врската помеѓу ЛДЛ холестеролот и атеросклерозата се протега низ целиот спектар од генетски утврдени многу ниски до екстремно високи вредности (7).
Од генетика до интервенција
Сепак, студијата ПОДОБРУВА -Е ИТ покренува и нови прашања: Нејасно е зошто ниту кардиоваскуларната смртност ниту целокупната смртност не биле дури и рудиментирано под влијание. Исто така, се забележува дека придобивките практично се докажаа кај дијабетичари.
Сумирајќи, врз основа на достапните податоци денес, може да се претпостави дека намалувањето на ЛДЛ холестеролот доведува до намалена стапка на кардиоваскуларни настани. Прашањето дали ова обично се однесува на сите мерки за намалување на ЛДЛ холестеролот останува отворено, но веројатно е (барем за пристапи што доведуваат до забрзана елиминација на ЛДЛ холестеролот од плазмата).
Промени во концентрацијата на други липиди
Додека податоците за ЛДЛ холестеролот се јасни, потешко е да се процени атерогената моќ на другите липидни промени. Бидејќи хипертриглицеридемијата е скоро секогаш поврзана со намалување на ХДЛ холестеролот, одамна е нејасно дали хипертриглицеридемијата или понискиот ХДЛ холестерол се одговорни за зголемениот кардиоваскуларен ризик. Сега е познато дека липопротеините богати со триглицериди предизвикуваат кардиоваскуларен ризик (11-14). Нивото на ХДЛ холестерол е добар маркер на ризик, но не е цел за третман (15). Друг липидолошки фактор каузално поврзан со атеросклероза е липопротеин (а) (16). Тоа е ЛДЛ честичка која содржи апопротеин (а) како дополнителен протеин. Функцијата и метаболизмот на овој липопротеин сè уште не се познати (16, 17).
Дискусија за целните вредности на упатството
Во моментов се одржува интензивна дискусија за прашањето како пронајдените докази можат да се претворат во конкретни препораки за дејствување. Националните и меѓународните општества се согласуваат во тоа
- треба да бидат насочени кон пациенти со висок ризик со докажана атеросклероза или повеќе фактори на ризик
- Мерките за модификација на животниот стил се од голема важност
- Во контекст на терапијата со лекови, намалувањето на ЛДЛ холестеролот базиран на статин игра клучна улога.
- дали треба да се постигнат одредени целни вредности или треба да се препорача одредена доза на статин
- каква улога играат другите агенси за намалување на липидите (нестатини) во намалувањето на ЛДЛ холестеролот, но исто така и во третманот на други нарушувања на метаболизмот на липидите
- како и дали хипертриглицеридемијата треба да се третира со лекови.