Терапија со антитела кај карцином на дојка Позадина, постапка; Несакани ефекти

Терапијата со антитела за карцином на дојка има за цел повторно да ја сензибилизира сопствената одбрана и имунолошкиот систем на организмот против карциномот. Антителата се сопствени супстанции на организмот кои делуваат против туѓи супстанции како што се вируси или бактерии кои продирале во телото. Но, тие исто така можат да бидат активни против сопствените супстанции на организмот, како што се клетките на ракот.

Важноста на имунолошкиот систем кај ракот

Кога избувнува рак, човечката одбрана или имунолошкиот систем, кој нормално открива и убива клетки кои се шират на неконтролиран начин, не успеа. Лекарите со години се обидуваат да го направат ова одбранбен систем на телото кај пациенти со карцином повторно да се подигне свеста за ракот, да го забави растот на ракот или целосно да го излечи ракот. Истражувањата за ова се одвиваат во полн ек и има некои охрабрувачки резултати.

Најсилниот Оружје за имунолошки систем се:

Клетки убијци (клеточна имунолошка одбрана)
Антителата (хуморална имунолошка одбрана)

Овие две краци на имунолошкиот систем работат во имунолошката одбрана, вклучително и Уништување на клетките на ракот, блиску еден до друг. Антителата се високо специјализирани протеински молекули кои специфично препознаваат одредени структури според принципот на заклучување и клуч. Ако овие структури се појават на клетките на ракот, тие се окупирани од антителата и со тоа се препознаваат, напаѓаат и уништуваат од имунолошкиот систем.

Важноста на рецепторот Her2 во ракот на дојка

На Хер2 протеин (исто така наречен cerbB2 или Her2/neu) е а Молекула на протеини, што се јавува како молекула примател (т.н. рецептор) на површината на телесните клетки. Се наоѓа на површината на нормалните клетки во млечната жлезда, но исто така и на површината на клетките на ракот на дојката. Овој рецептор припаѓа на семејството на Рецептори на факторот на раст (Семејство на епидермален-фактор-раст-рецептор или EGFR). Генот Her2 одредува колку од овие рецептори се присутни на површината на клетката. Протеинот Her2, пак, игра улога во контролирање на нормалниот раст и созревање на телесните клетки. Го регулира нормалниот развој на млечната жлезда.

Клетки на рак на дојка, чиј раст е контролиран и од протеинот Her2, меѓу другото, имаат а различни броеви на такви рецептори Her2 на површината. Во споредба со нормалните клетки на телото, бројот на рецептори може во клетките на ракот зголемени на 10 до 100 пати повеќе од нормата биде. Еден тогаш зборува за еден Преголема експресија на нејзиниот 2. Ова обично се поврзува со зголемување на бројот на гени копии Her2 во клеточното јадро - состојба што медицинските професионалци ја нарекуваат „генско засилување“.

Одредување на статусот Her2 за терапија со антитела кај карцином на дојка

Ти можеш Број на рецептори на Her2 утврди на различни начини. Ова е ефтин и безбеден метод имунохистохемиски процедури во. Многу тенок дел од ткивото (околу 2 илјадити дел од милиметарот дебел) е обложен со антитело кое е насочено против протеинот Her2. Тогашното влегување Реакција на антиген-антитела може да се направи видлив со помош на реакција на боја. Во зависност од бројот на рецептори на површината на клетката, реакцијата на бојата излегува поинаку. Резултатот е обично во форма на а Скала на одговор изразено, што се движи од 0 до 3+:

0: негативно, без преголема експресија
1+: слаба реакција, без преголема експресија
2+: умерено силна реакција, без боење на кружна мембрана, слаба преголема експресија
3+: силна реакција, боење на кружна мембрана, силна преголема експресија

Ако вредноста е 0 до 1+, протеинот Her2 не е премногу изразен. Преголемата експресија е во вредност од 3+. Ако вредноста е 2+, потребно е да се одреди бројот на гени копии Her2 користејќи го она што е познато како хибридизација на флуоресценција in situ (FISH). Ако има повеќе од 6 копии на генот Her2 во клетката на рак на дојка (FISH +), Her2 е премногу експресиран. Денес го знаеме тоа за 20-25 проценти од карциномите на дојка имаат прекумерна експресија на Her2. Преголемата експресија е претежно со една поагресивен тек на болеста поврзано, односно со побрз раст на туморот и побрзо ширење на туморот.

Терапија со антитела со тразузумаб за прекумерна експресија на Her2

Современ терапевтски пристап за рак на дојка со прекумерна експресија на Her2 се појавува со Антитела трастузумаб (Трговско име Herceptin®), на насочена против рецепторот Her2 е Трастузумаб може да го окупира рецепторот Her2, а со тоа да го направи имунолошкиот систем свесен за клетката на ракот и да го блокира преносот на сигнали кои го поттикнуваат растот. Во најдобро сценарио, имунолошкиот систем ги напаѓа клетките на рак на дојка или барем го забавува нивниот раст.

А. Терапија со антитела со тразузумаб е само корисно ако се докаже прекумерна експресија на Her2, тоа е, во случај на изразување на протеин Her2 индициран како 3+ на скалата на реакција во текот на имунохистохемискиот преглед или ако се откриени повеќе од 6 копии на гени Her2 во РИБИ. Терапијата со тразузумаб треба да се дискутира за секој карцином на дојка со прекумерна експресија на Her2. Одлуката за ваквата терапевтска мерка и спроведувањето на третманот треба да ги донесе специјалист за карцином.

Студии за ефикасноста на терапијата со антитела со тразузумаб

Со цел да се спречи појавата на тумори на ќерка после карцином на дојка (метастази на карцином на дојка), како додаток на прекумерна експресија на Her2 класична постоперативна терапија а годишен третман да разговараме со тразузумаб.

Четири големи студии (со имиња HERA, NSABP B31, NCCTG 9831 и BCIRG 006) со следен период од 2 до 3 години до денес покажаа дека пациентите со карцином на дојка кои примаат предоперативна (неоадјувантна) или постоперативна (адјувантна) хемотерапија добиле Дополнителниот третман со тразузумаб за 1 година ја намалува веројатноста за повторување на болеста за околу 50 проценти е Шансата да умрете од рак на дојка е намалена за околу 35 проценти.

Предноста беше подеднакво изразена кај сите пациенти - без оглед на возраста на пациентот, зафатеност на туморот на лимфните јазли во пазувите, големината на туморот (ако туморот беше најмалку 1 см), присуство или отсуство на рецептори на хормони, степен на диференцијација на туморот и видот на администрирана хемотерапија.

Дали има смисла да се дава трастузумаб подолго од една година, ќе открие само последната проценка на студијата ХЕРА. Оваа студија споредува една третман со трастузумаб за една година со терапија за 2 години.

Постапка и време на терапија со антитела за рак на дојка

Трастузумаб се раствора во физиолошки солен раствор даден како инфузија во вена. Времето на инфузија е околу 90 минути за првата доза и околу 30 минути за последователните инфузии. Трастузумаб ќе или неделно или на секои 3 недели администриран.

На доза износи со неделниот подарок 2 mg на килограм телесна тежина (по единечна таканаречена доза на утовар од 4 mg на килограм телесна тежина). Со 3-неделна доза дозата е 6 mg на килограм телесна тежина (доза на утовар: 8 mg на килограм телесна тежина). Ефективноста е иста за двата пристапа. Не се забележани никакви разлики во несаканите ефекти.

Покрај прекумерната експресија на Хер2 на рак на дојка, предуслов за третман со тразузумаб е здраво срце со доволен капацитет на пумпање. Главниот ризик од третман со трастузумаб во студиите беше појава на срцева инсуфициенција со отежнато дишење дури и при слаб стрес кај 0,6-4,1 процент од третираните пациенти. Поранешната терапија со тразузумаб беше започната по адјувантна хемотерапија која содржеше антрациклин, толку почесто се јавува оваа срцева слабост.

Од друга страна, според резултатите од прелиминарните студии, раната употреба на тразузумаб се чини дека е особено ефективна. Во дискусијата со специјалист за карцином, Време е да се започне терапија со тразузумаб индивидуално бидат утврдени. Индивидуалниот ризик од релапс на карцином и индивидуалниот ризик од оштетување на срцето мора да бидат земени во предвид. Не подоцна од 4 месеци по завршувањето на хемотерапијата сепак, треба да се започне со третман со трастузумаб.

Можни несакани ефекти од терапија со антитела со тразузумаб

Трастузумаб предизвикува ретко сериозни несакани ефекти. После прва инфузија се јавуваат кај третина од пациентите лесни алергиски реакции со треска, треска, главоболка и болки во телото, гадење и повраќање. Овие симптоми обично се смируваат целосно во рок од еден ден и добро реагираат на симптоматскиот третман, на пример, со парацетамол. Во последователни инфузии се случуваат такви Несакани ефекти се јавуваат само кај помалку од 5-10 проценти од пациентите на.

Само многу ретко (помалку од 1 процент) станува збор сериозни алергиски реакции со отежнато дишење или колапс на циркулацијата. Овие сериозни реакции обично се јавуваат во рок од 24 часа од првата доза и бараат итна медицинска помош. Третманот со трастузумаб ретко мора да се прекине поради сериозни или постојани алергиски реакции.

Срцева слабост како пропратен ефект на терапијата со антитела

На најсериозен несакан ефект терапија со трастузумаб е оштетување на срцето, кое обично се манифестира како слабо срце. Симптоми на слабо срце е забрзано чукање на срцето и отежнато дишење дури и при слаб напор или во мирување, како и можна акумулација на вода во нозете. Според претходните резултати од студијата, симптоматска срцева инсуфициенција се јавува кај пациенти кои добиваат тразузумаб постоперативно (адјуванс) за една година во околу 1 до 4 проценти од случаите во рок од 2 години на

Во Пациенти со метастази, кои досега не примиле никакви лекови кои го оштетуваат срцето, како што се антрациклини, симптоматска срцева слабост се јавува под една единствена терапија со трастузумаб кај околу 2 до 4 проценти од лекуваните за време на третманот со тразузумаб во комбинација со хемотерапија до 10 проценти. Поради потенцијалните штетни ефекти на хемотерапевтски агенси од групата антрациклин (на пр. Доксорубицин и епирубицин), овие лекови не смеат да се администрираат во нивната класична форма истовремено со тразузумаб.

Фактори на ризик за развој на симптоматска срцева слабост за време на терапијата со тразузумаб се:

Претходно постоечки срцеви заболувања
Возраст над 60 години
Предтретман со антрациклини
напреднат карцином на дојка
Метастаза на белите дробови со отежнато дишење

Пред да започнете со терапија со тразузумаб, потребно е да имате Проверете ја функцијата на срцето преку ултразвучен преглед на срцето (т.н. ехокардиографија). Се мери пропорцијата на количината на крв што го остава срцето по процес на пумпање (фракција за исфрлање на левата комора, LVEF).

Алтернативи на терапија со антитела со тразузумаб

Досега немаат одобрено никакви други антитела за третман на почетен карцином на дојка. За Третман на напреднат карцином на дојка е Антитела Бевацизумаб (Avastin®) е одобрена, антитело против Васкуларен ендотелијален фактор на раст (VEGF). VEGF е протеинска молекула која е важна како гласничка супстанција за време на раниот раст на туморот за формирање нови садови во близина на туморот и на тој начин за снабдување на туморот со кислород и хранливи материи. Ако е блокиран, растот на туморот може да се забави или, во најдобар случај, целосно да се запре. Во комбинација со хемотерапевтскиот агенс паклитаксел, бевацизумаб беше во можност да го забави растот на метастазите кај пациенти со карцином на дојка повеќе од третманот само со паклитаксел. Подобрување на преживувањето сè уште не е прикажано.

Понатаму антитела во последната фаза на клиничко испитување кај метастатски карцином на дојка се:

Цетуксимаб (Erbitux®), антитело против EGFR или Her1 протеинот
Пертузумаб (Омнитарги), антитело против протеинот Her2 со различна почетна точка, а со тоа е можно различен спектар на активност од тразузумаб
Деносумаб, антитело против таканаречениот RANDK лиганд

Сепак, резултатите од тековните клинички испитувања мора да се чекаат пред да се процени користа од овие терапии за третман на пациенти со карцином на дојка.