Терапија со лекови за срцева слабост SpringerLink
Медицинска терапија на срцева слабост
Достапен е ератум за овој напис
Резиме
Срцевата слабост (СИ) сè уште е една од кардиолошките теми со најголемо значење, бидејќи инциденцата на болеста се зголемува, а морбидитетот и морталитетот на пациентите се значително повисоки. Покрај тоа, срцевата слабост, исто така, претставува значителен здравствено-економски проблем. Со оглед на слабата прогноза, ограничениот квалитет на живот и честите хоспитализации, итно се потребни концепти за иновативна терапија, за што ќе се дискутира во овој напис.
Апстракт
Срцевата слабост е сè уште една од кардиолошките теми со најголема важност бидејќи инциденцата на болеста се зголемува и морбидитетот и морталитетот на пациентите се јасно зголемени. Понатаму, срцевата слабост, исто така, претставува значителен здравствен економски проблем. Со оглед на лошата прогноза, нарушениот квалитет на живот и честата хоспитализација, итно се потребни концепти за иновативна терапија, за кои се дискутира во овој напис.
цели за учење
Откако го прочитав овој пост
знаат зачестеноста и важноста на срцева слабост,
можете да ја оцените состојбата со податоците во врска со терапијата со лекови на срцева слабост со зачувана систолна функција на левата комора,
знаете како функционираат новите лекови за срцева слабост,
имате преглед на нови стратегии за терапија кои веројатно ќе се користат во секојдневната пракса во иднина.
вовед
Срцевата слабост (СИ) сè уште е една од кардиолошките теми со најголемо значење, бидејќи инциденцата на болеста се зголемува, а морбидитетот и морталитетот на пациентите се значително повисоки. Во областа на хронична систолна срцева слабост, терапијата со лекови може решително да ја подобри прогнозата на пациентот. Исто така, постојат бројни нови опции за терапија во оваа област, кои мора да ги процени лекарот што посетува. Клиничкиот синдром на срцева слабост може да се класифицира според неколку критериуми:
според временскиот тек (акутен/хроничен),
врз основа на степенот на компензација (компензиран/декомпензиран) и
по намалена (HFrEF) и нормална (или евентуално малку ограничена) функција на левата комора на пумпа (HFpEF).
Со оглед на слабата прогноза на сите овие под-форми, ограничениот квалитет на живот и честите хоспитализации, итно се потребни концепти за иновативна терапија во сите области. Следното накратко ја опишува преваленцата, патофизиологијата и, пред сè, новите терапии за акутна и хронична срцева слабост.
Авторите се обидоа да потенцираат некои аспекти на терапијата со лекови за срцева слабост, кои треба да бидат разгледани во 2015 година. Тоа е с. а нови опции за третман кои претходно не беа споменати во упатствата.
Акутна срцева слабост
Акутната срцева слабост (AHI) подеднакво се карактеризира со висок морбидитет и морталитет [1]. Акутната срцева слабост може да се појави како прва манифестација на срцева слабост (околу 25% од случаите) или како влошување на хронична срцева слабост (75%). По индексната хоспитализација за акутна срцева слабост, ризикот од обновување на декомпензациите е особено висок; стапката на повторна хоспитализација е помеѓу 40 и 70% годишно. Примарни превентивни стратегии се наменети да спречат манифестација на акутна срцева слабост. Сепак, клучен проблем произлегува од фактот дека срцевите и другите органски функции на пациентот повеќе не го достигнуваат почетното ниво по првата декомпензација - уште повеќе, што квалитетот на животот продолжува да се намалува со секоја декомпензација. Завршната фаза на болеста се карактеризира со многу честа декомпензација (слика 1).
Спонтан клинички тек во срцева слабост. Со зголемување на времетраењето на болеста, стапките на ре-хоспитализација се зголемуваат со намалување на квалитетот на животот со секоја декомпензација. Во исто време, смртноста рапидно се зголемува. (Мод. По Георгиаде и сор. 2005 година)
На Акутен третман се стреми да ги подобри симптомите и да ги стабилизира виталните параметри. Сепак, по надоместокот, срцевата функција, другите функции на органите и квалитетот на животот честопати повеќе не го достигнуваат почетното ниво. Во следното хронична фаза на болест Според упатствата, терапијата со срцева слабост служи како секундарна превенција од ново влошување или декомпензација и во исто време е наменета за подобрување на прогнозата на пациентот. Напредната или завршна фаза на болеста се карактеризира со чести декомпензации, поврзани со сериозно нарушена функција на левата комора (ЛВ), срцева кахексија и депресија.
До денес, терапијата со лекови за овој синдром има само ефект на олеснување на симптомите. Постојат докази дека современата фармакотерапија може да има негативен ефект покрај неутралниот прогностички ефект [1]. Алгоритмот на европските упатства препорачува почетен третман кога ќе се појават симптоми или знаци на срцева слабост Диуретици за потоа да започне со невроендокрина блокада - која се состои од ACE инхибитори (ако се нетолерантни, АТА антагонисти на рецептори на ангиотензин), β-блокатори и антагонисти на минералокортикоидни рецептори (Слика 2). Другите препораки на ESC (Европско друштво за кардиологија) со доказно ниво I - како и администрација на диуретици - не ја намалуваат смртноста и ги ублажуваат најмногу симптомите.
Дрво за терапија со срцева слабост. МКБ имплантиран кардио дефибрилатор
Во изминатата деценија имаше голем број на вазоактивни супстанции е испитано во контролирани, повеќецентрични студии. Сепак, ниту една од овие студии досега не покажала прогностичка корист за пациентите со акутна срцева слабост [1-4]. Новите терапевтски стратегии се императив. Администрацијата на сералаксин претставува потенцијално нова терапевтска опција.
Нова опција за терапија: Серелаксин
Крива Каплан-Мејер од студијата RELAX-AHF. Третманот со Серелаксин доведе до значително намалување на смртноста од сите причини кај пациенти со акутно декомпензирана срцева слабост како дел од секундарната крајна точка. (Мод. Според [15])
Друга публикација што се појави во 2014 година се занимава со прашањето дали серелаксинот влијае на диуретичниот ефект на фуросемид и дали одговорот на терапијата со фуросемид има прогностичко значење, особено во секојдневната клиничка пракса, но исто така и од патофизиолошка гледна точка [9]. Овде беше прикажано дека рандомизацијата во групата сералаксин е поврзана со помала доза на фуросемид и помало намалување на телесната тежина и дека серелаксинот има неутрален ефект врз ефективноста на фуросемидот [9]. Другите супстанции сè уште се во претклинички или клинички преглед и затоа нема да се дискутира детално овде.
Хронична срцева слабост
Хроничната срцева слабост е една од најчестите кардиоваскуларни заболувања кај населението во западните земји, со преваленца од 1-2%. Терапијата со лекови за хронична систолна срцева слабост малку се промени во последната деценија и сè уште е клучна опција за намалување на смртноста на пациентите. АКЕ инхибитори или Антагонисти на АТ1 (комбинација не се препорачува), β-блокатори и минерални кортикостероидни антагонисти (МРА) играат одлучувачка улога тука, бидејќи постојат убедливи студии со намалена смртност на овие супстанции. Она што е важно е она што треба да се постигне Целна доза, што треба да се постигне со секој пациент ако е можно, бидејќи тоа е единствениот начин да се зголемат ефектите. Другите супстанции играат улога само во одделни подгрупи на пациенти, со исклучок на терапијата за намалување на фреквенцијата Ивабрадин, што треба да се користи кај пациенти со стапка на одмор> 75 врт./мин. Пред сè, ова покажува намалување на хоспитализациите. Комбинираната инхибиција на АТ1-неприлизин нуди нов пристап кон терапијата со лекови на срцева слабост, скоро 30 години по описот на намалувањето на смртноста од страна на АКЕ-инхибитори и β-блокатори.
Нова опција за терапија: LCZ696
Дизајн на студија за студијата PARADIGM-HF. Споредба на инхибиција на ангиотензин неприлизин со употреба на LCZ696 со ACE инхибитор еналаприл во рандомизиран, двојно слеп дизајн (Мод. Според PARADIGM-HF Late Breaking Trial 2014 M. Packer [конференциски придонес]) ПОНУДА 2 пати на ден
Крива Каплан-Мејер од студијата PARADIGM-HF. Инхибиција на ангиотензин-неприлизин наспроти еналаприл кај срцева слабост смртност од сите причини. Третманот со LCZ696 во доза од 200 mg двапати на ден (BID) резултираше со значително намалување на смртноста од сите причини во споредба со терапијата со еналаприл во доза од 10 mg двапати на ден. (Мод. Според [10])
Фактот дека BNP, но не и NT-proBNP, разумно може да се користи како биомаркер ако пациентот се лекува со LCZ696 е исто така важен за идна употреба. Ова може да се објасни со директен ефект на инхибиција на неприлизин врз активниот БНП (помалку деградација), но не и на производот за расцепување NT-proBNP. Една точка што треба критички да се дискутира во PARADIGM е дека инциденцата на атријална фибрилација не е значително намалена. Покрај тоа, треба да се дискутира за релативно мал број на пациенти со имплантиран кардиоодефибрилатор (МКБ) (само 15% во обете студија). Сепак, под-анализите покажуваат дека и пациентите со и без МКБ имаат корист од лекот со LCZ696. Друга неизвесност е теоретски можно влијание врз прогресијата или појавата на Алцхајмерова болест од страна на LCZ696. Сепак, оваа теоретска можност досега не е забележана од никаква клиничка разлика во една студија и затоа најверојатно е незначителна во клиниката. Сепак, LCZ696 прво мора да се докаже во пракса и мора да се стекне искуство со оваа нова супстанца надвор од студиската средина. Затоа, на повидок е замена на колоната за терапија со АКЕ инхибитор/АТ1 антагонист.
Срцева слабост со зачувана исфрлена фракција
заклучок за пракса
Срцевата слабост сè уште е поврзана со повторливи срцеви декомпензација, и покрај оптимизираните стратегии за конзервативен третман, и продолжува да претставува значителен здравствено-економски проблем.
Со оглед на сериозната прогноза, ограничениот квалитет на живот и честите хоспитализации, итно се потребни нови концепти за иновативна терапија.
Хуманиот рекомбинантен релаксин-2 серелаксин претставува потенцијална нова опција за терапија за акутна срцева слабост. Тука, сепак, намалувањето на смртноста сè уште не е потврдено.
Инхибицијата на ангиотензин-неприлизин е нов терапевтски принцип за систолна срцева слабост.
Инхибиторот на ангиотензин-неприлизин LCZ696 значително ја намалува смртноста кај пациенти со хронична срцева слабост во споредба со единствената терапија со АКЕ-инхибиторот еналаприл и со тоа претставува значителна промена во терапијата во 2015 година.
литература
Мекмуреј Jеј еј, Адамопулос С, Анкер СД, Аурикио А, Бом М, Дикштајн К, Фалк В, Филипатос Г, Фонсека Ц, м-р Гомез-Санчез, Јаарсма Т, Кобер Л, Лип Ги, Магиони АП, Пархоменко А, Пиеске Б.М., Попеску Б.А., Ронавик П.К., Рутен Ф.Х., Швитер Ј, Сеферовиќ П, Степинска Ј, Триндаде ПТ, Воорс АА, Занад Ф, Зејхер А (2012) Упатства на ЕСС за дијагностицирање и третман на акутна и хронична срцева слабост 2012: работна група за дијагноза и третман на акутна и хронична срцева слабост 2012 година на европското здружение за кардиологија. Развиен во соработка со Здружението за срцева слабост (HFA) на ESC. Еур срце Ј 33 (14): 1787-1847
Gheorghiade M, Konstam MA, Burnett JC Jr., Grinfeld L, Maggioni AP, Swedberg K, Udelson JE, Zannad F, Cook T, Ouyang J, Zimmer C, Orlandi C (2007) Краткорочни клинички ефекти на толваптан, орален Антагонист на вазопресин кај пациенти хоспитализирани поради срцева слабост: ЕВЕРЕСКИ испитувања за клинички статус. ЈАМА 297 (12): 1332-1343
Mebazaa A, Nieminen MS, Packer M, Cohen-Solal A, Kleber FX, Pocock SJ, Thakkar R, Padley RJ, Poder P, Kivikko M (2007) Levosimendan vs dobutamine за пациенти со акутна декомпензирана срцева слабост: рандомизиран тест SURVIVE ЈАМА 297 (17): 1883-1891
Massie BM, O'connor CM, Metra M, Ponikowski P, Teerlink JR, Cotter G, Weatherley BD, Cleland JG, Givertz MM, Voors A, Delucca P, Mansoor GA, Salerno CM, Bloomfield DM, Dittrich HC (2010) Rolofylline, антагонист на аденозин А1-рецептор при акутна срцева слабост. N Engl J Med 363 (15): 1419-1428
Jeyabalan A, Shroff SG, Novak J, Conrad KP (2007) Васкуларните дејства на релаксин. Adv Exp Med Biol 612: 65-87
Ponikowski P, Metra M, Teerlink JR, Unemori E, Felker GM, Voors AA, Filippatos G, Greenberg B, Teichman SL, Severin T, Mueller-Velten G, Cotter G, Davison BA (2012) Дизајн на RELAXin во акутно срце студија за неуспех. Am Heart J 163 (2): 149-155
Filippatos G, Teerlink JR, Farmakis D, Cotter G, Davison BA, Felker GM, Greenberg BH, Hua T, Ponikowski P, Severin T, Unemori E, Voors AA, Metra M (2014) Серелаксин кај пациенти со акутна срцева слабост со зачувана лева страна вентрикуларна исфрлена фракција: резултати од испитувањето RELAX-AHF. Еур срце Ј 35 (16): 1041-1050
Felker GM, Teerlink JR, Butler J, Hernandez AF, Miller AB, Cotter G, Davison BA, Filippatos G, Greenberg BH, Ponikowski P, Voors AA, Hua TA, Severin TM, Unemori E, Metra M (2014) Ефект на сералаксин за начинот на смрт при акутна срцева слабост: резултати од студијата RELAX-AHF. Ј Ам Кол Кардиол 64 (15): 1591-1598
Voors AA, Davison BA, Teerlink JR, Felker GM, Cotter G, Filippatos G, Greenberg BH, Pang PS, Levin B, Hua TA, Severin T, Ponikowski P, Metra M (2014) Диуретичен одговор кај пациенти со акутна декомпензирана срцева слабост: карактеристики и клинички исход - анализа на RELAX-AHF. Eur J Heart Fail 16 (11): 1230-1240
Mcmurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR (2014) Инхибиција на ангиотензин-неприлизин наспроти еналаприл при срцева слабост. N Engl J Med 371 (11): 993-1004
Friberg L, Benson L, Lip GY (2015) Балансирачки ризици од мозочен удар и крварење кај пациенти со атријална фибрилација и бубрежна инсуфициенција: шведска студија за атријална фибрилација. Eur Heart J 36 (5): 297-306 (февруари)
Kosiborod M, Peacock WF, Packham DK (2015) Циклосиликат на натриум циркониум за итна терапија на тешка хиперкалемија. N Engl J Med 372 (16): 1577-1578 (април)
Anker SD, Kosiborod M, Zannad F, Pi Fa IL, McCullough PA, Filippatos G, Van Der Meer P, Ponikowski P, Rasmussen HS, Lavin PT, Singh B, Yang A, Deedwania P (2015) Одржување на серумски калиум со натриум циркониум циклосиликат (ЗС-9) кај пациенти со срцева слабост: резултати од фаза 3 рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана студија. Eur J Heart Fail 2015 мај 23. Дои: 10.1002/ejhf.300. [Epub пред печатење]
Pfeffer MA, Claggett B, Assmann SF, Boineau R, Anand IS, Clausell N, Desai AS, Diaz R, Fleg JL, Gordeev I, Heitner JF, Lewis EF, O'Meara E, Rouleau JL, Probstfield JL, Shaburishvili T, Shah SJ, Solomon SD, Sweitz NK, McKinlay SM, Pitt B (2015) Регионална варијација кај пациенти и резултати во третманот на зачувана срцева слабост со срцева слабост со испитување со алдостерон антагонист (TOPCAT). Циркулација 131 (1): 34-42 (јануари)
Teerlink JR, Cotter G, Davison BA et al (2013) Serelaxin, рекомбинантен хуман релаксин-2, за третман на акутна срцева слабост (RELAX-AHF): рандомизирана, плацебо-контролирана студија. Лансет 381: 29-39