Тетрахидроканабинол
малку растворлив во вода (2,8 g/l на 23 ° C) [1]
482 mg/kg (глувче, орално) [1]
Δ 9 -тетрахидроканабинол [EtTetraˌhydroˌkanabiˈnoːl] (ТХЦ) припаѓа на канабиноидите и е главната активна состојка на канабисот (хашиш, марихуана). Првпат беше изолиран во 1964 година од Рафаел Мечулам во Институтот за наука во Вајзман во Израел.
Понатаму препорачано специјалистичко знаење
Повисоки перформанси за мерење во 6 лесни чекори
8 чекори до чиста скала - и 5 решенија за да го одржите чист
Трајно точни тегови за тестирање благодарение на 12 бесплатни совети
Содржина
Појава и дефиниција
Тетрахидроканабинол се наоѓа само во коноп (Канабис сатива) пред. Неоплодените женски соцвети се особено богати со ТХЦ (околу 6-20%), во остатокот од растението процентот е далеку помал (нешто помалку од 1%), а семето на растението воопшто не содржи ТХЦ. Лисјата во близина на цветот содржат приближно 5-6%. Femaleенските и машките растенија многу се разликуваат во однос на нивната активна состојка.
биосинтеза
Тетрахидроканабинолот главно се наоѓа во растението канабис како ТХЦ киселина. Канабигеролната киселина се формира со ензимска кондензација од двата претходници геранил пирофосфат и маслиново киселина, која потоа ензимски се преуредува во тетрахидроканабинолна киселина. Киселината се деарбоксилира во THC преку топлина и УВ зрачење.
екстракција
ТХЦ е многу липофилен. Може да се изолира од растителен материјал што содржи ТХЦ со екстракција, вклучувајќи не-поларни и слабо поларни растворувачи како на пр. н-Соодветни се алкани, ацетон, изопропил алкохол или етанол. Откако ќе испари растворувачот, останува смолест, мрсен екстракт. Составот на екстрактот зависи од изборот на растворувач. Под соодветни услови, може да се постигнат многу високи концентрации на THC. Овој екстракт е познат и како „масло“, „хаш масло“, „мед масло“ или „црвено масло“.
Со н-Бутан (полесен гас), липофилни состојки може да се извлечат од растителниот материјал на многу ниски температури; сепак, овој метод вклучува висок ризик од пожар и експлозија. Бутанот веќе испарува на собна температура. Екстрактот добиен на овој начин има изглед сличен на килибар; на собна температура е вискозен и жици како синтетичка смола. Кога ќе го оладите, тој се зацврстува релативно брзо.
Покрај THC, екстрактот содржи и други канабиноиди; Кога користите повеќе поларни агенси за екстракција како етанол, тој може да содржи повеќе поларни супстанции како што се хлорофил, алкалоиди (тригонелин, хорденин), аминокиселини, амино шеќери [2], а можеби и нерастворени фини делови од почетниот материјал. Екстрактот може дополнително да се прочисти со соодветни процеси.
Форми на потрошувачка
Потрошувачката може да се одвива на различни начини. Најчеста форма на потрошувачка е пушење хашиш или марихуана директно или измешано со тутун. На крајот на 19 век, луѓето во рурална Европа често пушеле „Кнастер“ (денес би се рекло „трева“) во специјални цевки на Кнастер или како рачно валани цигари - но тие содржеле пониско ниво на THC од денешните споеви. Честопати, материјалот што содржи ТХЦ се пуши и со помош на специјални додатоци за пушење како што се цевки и цевки или се испарува со испарувач, а потоа се вдишува.
Покрај тоа, THC се преработува и во храна и пијалоци. Бидејќи THC е липофилен, тој често се користи во храна со многу маснотии, како што се млеко, колачи, мафини, итн. Храната што содржи ТХЦ често има посилен ефект од споредливата пушена доза, но исто така е многу потешка за дозирање и работи само со задоцнување до четири часа. Ова е особено важно кога се вози автомобил.
Чистата супстанција THC не може да се администрира интравенски без емулгатор заради лошо однесување на растворање предизвикано од неговата силна липофилност.
фармакологија
Целокупниот механизам на дејство на канабиноидите е слабо разбран.
Ендоканабиноидните рецептори CB1 и CB2 се одлучувачки за ефектот на THC: Централните (влијаат на мозокот) и периферните (влијаат врз телото) ефекти се посредувани од рецепторот CB1, рецепторот CB2 се јавува во периферијата и во имуните клетки на мозокот . Значењето на овие рецептори првично не е поврзано со THC; тие имаат важна функција во организмот.
Анандамидите се ендогени супстанции кои, како ацетилхолин, дејствуваат како невротрансмитери во синапсите и се врзуваат за овие рецептори за канабиноид. На овој начин, возбудата се пренесува во синапсата.
Но, THC исто така се врзува за овие рецептори, со што се обезбедува неприродно зголемен пренос на стимулите во овие синапси. Ова е токму она што ги предизвикува симптомите на ЦНС, како што се чувството на среќа и релаксација, како и аналгетскиот ефект (ослободување од болка).
Во мозочното стебло, каде што се координираат виталните функции, како што е дишењето, има многу малку или никој од овие рецептори, што може да покаже дека овие процеси не се директно под влијание на ТХЦ. Спротивно на тоа, многу од овие рецептори се наоѓаат во хипокампусот, каде што се наоѓа краткорочната меморија. Ова е местото каде што се донесува одлука дали информациите се важни и како се обработуваат, т.е. дали се заборавени или зачувани во долгорочна меморија. Ова објаснува зошто THC има значително влијание врз краткорочната меморија.
Имуните клетки имаат ЦБ рецептори, така што канабиноидите имаат ефект врз имунолошкиот систем.
Ендоканабиноидните рецептори исто така се наоѓаат во слезината.
Ефектите поврзани со телото се пренесуваат и централно. Степенот на будност (сон или анестезија наспроти будност) исто така го одредува влијанието врз дишењето и отчукувањата на срцето. ТХЦ обично има ефект на забавување на отчукувањата на срцето врз анестезирани животни, додека будните животни реагираат со зголемување на отчукувањата на срцето (како и луѓето).
метаболизам
Кај луѓето, THC првенствено се оксидира во 11-OH-THC (11-хидрокси-THC). Овој производ на распаѓање е исто така психоактивен и понатаму се метаболизира во 11-ниту-9-карбокси-THC (THC-COOH, THC-карбоксилна киселина). Идентификувани се над 100 различни метаболити на ТХЦ кај луѓето и животните, но првите два се главни производи. Метаболизмот се одвива главно во црниот дроб и преку ензимите на цитохром P450 2C9, 2C19 и 3A4. Повеќе од 65% од THC се излачува во столицата и околу 20% во урината. Главниот метаболит во урината е THC-COOH естерифициран со глукуронска киселина и слободен THC-COOH, додека 11-OH-THC доминира во столицата [3] .
Токсичност: Смртоносна доза
ЛД50 во глувчето е 42 мг/кг телесна тежина интравенски и 482 мг/кг во случај на орална администрација; кај мајмунот резус, по интравенска администрација од 128 мг/кг телесна тежина, смртта настанува од респираторен арест и срцева слабост. [4]
Вредноста на LD50 не е утврдена кај луѓето и не може со сигурност да се екстраполира. Претпоставувајќи груба (и ниска) проценка, потенцијалната орална вредност на ЛД50 за луѓе со 150 мг/кг телесна тежина, а потоа 70 кг лице по акутна орална потрошувачка од 10,5 g ТХЦ ќе има веројатност за 50% умираат. Оваа количина е содржана во околу 130–260 гр производ канабис со содржина 4-8% THC. Сепак, треба да се напомене дека THC се апсорбира многу лошо низ цревата отколку низ белите дробови. [5]
несакан ефект
Акутен: Несаканите ефекти и ефектите на THC често се преклопуваат. Често се појавува блага гадење, сува уста, вртоглавица, безволност и желби. Понатаму, може да има загуба на временска, поретка и, со високи дози, просторна и лична ориентација. Деперсонализација е забележана во изолирани случаи. Халуцинациите се случуваат многу ретко, појавата на таканаречени ретроспективи е контроверзна. Многу ретко, дури и мали количини може да доведат до состојба на вознемиреност и возбуда, како и неможност за движење; ова е особено точно за ненамерна и неоткриена потрошувачка, на пример кога храната што содржи ТХЦ не знаејќи се конзумира.
Хронична: Следниве несакани ефекти може да се појават со хронична потрошувачка на THC:
- Дури и со умерена потрошувачка, THC може да предизвика латентни (веќе постојни, скриени) психози.
- Долготрајната хронична потрошувачка може да има негативен ефект врз погонот и меморијата.
- Кога се пушат делови од растенија што содржат ТХЦ, се додаваат вообичаените несакани ефекти (со исклучок на никотин) од пушењето: артериосклероза, како и значително зголемен ризик од инфаркт на срцето и мозокот, рак на устата, гркланот, белите дробови и мочниот меур. Сепак, овие несакани ефекти се поврзани со формата на потрошувачка, а не со природната активна состојка THC. Со многу честото мешање со тутун, сите опасности од зависност од никотин доаѓаат згора на тоа.
Нема докази дека THC е тератоген (тератоген), но бремените жени и доилки треба да се воздржат од конзумирање на THC, бидејќи оштетувањето на нероденото или доено дете не може безбедно да се исклучи.
Медицинска апликација
Полусинтетички ТХЦ, наречен дронабинол, е наркотик само на рецепт во Германија и други земји (трговско име Маринол ®) Применливо за анорексија и кахексија кај пациенти со ХИВ и СИДА, како и антиеметици за гадење и повраќање под цитостатска или терапија со зрачење во контекст на терапија со карцином.
Целосно синтетичкиот дериват на THC набилон има слична индикација.
THC е исто така во фаза на клиничко испитување за третман на глауком и автоимуни болести како што се мултиплекс склероза, Кронова болест или улцеративен колитис.
Резултатите од шестнеделното истражување на медицинското училиште во Хановер потврдија дека тиковите ТХЦ се ефикасни во намалувањето на тиковите кај погодените од Туретов синдром.
Аналози во друга луксузна храна
Анандамидот содржан во чоколадото се прикачува на истиот рецептор како THC. Има многу послаб ефект од THC, но сепак е активен.
THC во сообраќајот
Сепак, испитувањата со хронично болни пациенти со МС сугерираат дека третманот со ТХЦ или супстанции слични на ТХЦ во никој случај не ја нарушува способноста за возење. Тестовите со неколку тест лица, од кои некои добија само плацебо, јасно го потврдија ова.
Во Швајцарија, тест за наркотични средства („бришење на дрога“) при сообраќајни контроли се очекуваше од почетокот на 2005 година, и покрај гласините дека брзите тестови што ги користеше полицијата даваат лажни резултати во над 80% од случаите [6] [7].
Други неофицијални извори зборуваат за злоупотреба на законот за патен сообраќај, бидејќи дури и пациенти со опијати и други силни лекови им е дозволено да возат, додека потрошувачот на ТХЦ не се казнува само ако е под директно влијание на лекот, туку и ако бил пред неколку дена . Ова се однесува на сите тестови на урина, бидејќи тие не откриваат директно THC, туку повеќе распаѓачки производ на THC, тетрахидроканабинолна киселина (THC-COOH, исто така познат како THC-карбоксилна киселина). Канабинолната киселина веќе нема опојно дејство. Сепак, тој се излачува од телото релативно бавно и со различна брзина во зависност од конституцијата и затоа може да се открие во урината подолг временски период, понекогаш дури и со недели. Спротивно на тоа, тестовите за плунка и пот, како што се тестовите со лекови цитирани погоре, директно откриваат THC со доволна чувствителност.
Нивоа на THC на заеднички производи на црниот пазар
Конвенционалната марихуана со слободен опсег што се одгледува во Централна Европа содржи околу 6% THC во просек, додека марихуаната одгледувана под вештачко светло и специјално одгледувана за висока содржина на THC (исто така погрешно позната како „генетски коноп“) има активна содржина од околу 20%. Таквите раси започнаа во САД во 1970-тите; особено во Холандија, ова се продолжува уште од 1980-тите, така што просечната содржина на ТХЦ во таканаречениот „Недервит“ беше последна (2004) околу 20%. Како и да е, извештаите за наводно до 50 пати повисоки нивоа на ТХЦ треба да се сметаат за грубо претерани. Американски истражувачи истакнаа дека екстремно ниските вредности дадени за споредба на канабисот конфискувани во 1960-тите/1970-тите (понекогаш помалку од 1%) може да се припишат на фактот дека сите растенија, вклучително и стеблата и лисјата, биле анализирани во тоа време, додека денес се испитуваат само реално потрошените соцвети.
Хашиш содржи во просек помеѓу 5 и 10% THC, иако - како и со марихуаната - опсегот може да биде многу голем: хашиш со висок квалитет може да содржи и над 20% THC. Хашишот направен во Холандија од висококвалитетна марихуана (што има само многу мал удел на пазарот) понекогаш содржи до 40% THC. Студија на Универзитетот во Лајден од 2006 година испитувала единаесет примероци од билки канабис од холандски кафулиња, содржината на ТХЦ била помеѓу 11,7% и 19,1%. Два компаративни примероци од билка канабис од холандските аптеки содржеле 12,2% и 16,5% THC, соодветно. [8-ми]
Хаш масло, кое ретко е достапно на црниот пазар, може да содржи до 90% THC, во зависност од начинот на производство. Доколку се користат „ефтини“ растворувачи со умерен степен на чистота, кои содржат токсични нуспроизводи или супстанции за денатурирање, или ако растворувачите се само недоволно отстранети, потрошувачката може да доведе до здравствени проблеми.
литература
- Lark-Lajon Lizermann: Одгледување канабис: лесен начин да одгледувате сопствен дом; Сè за ботаниката, одгледувањето, размножувањето, преработката и медицинската употреба, како и методите за мерење на ТХЦ. Нахтшатен Верлаг, Солотурн 2004 година, ISBN 3-03-788134-8
Една од првите публикации за целосна синтеза на хексахидроканабинол:
- Тице, Л.-Ф. Киедровски, Г. против; Бергер, Б. Анџу. Хемиски.1982 година, 21, 221-222.