Тијазолидионионис (сензибилизатор на инсулин) Нови аспекти во терапијата со дијабетес мелитус тип 2
Матеј, Стефан; Нем, Мајкл; Хдринг, Ханс-Улрих
Клучни зборови: Дијабетес мелитус тип 2, инсулинска резистенција, глитазон, механизам на дејство, ефикасност
Клучни зборови: дијабетес мелитус тип 2, инсулинска резистенција, глитазон, механизам на дејство, ефикасност
Како се цитира овој напис:
Дт Дрзтебл 2001 година; 98: A 912-918 [број 14]
Броевите во загради се однесуваат на библиографијата, која е достапна од авторот во посебен отпечаток и преку Интернет (www.aerzteblatt.de).
Адреса за авторите:
Проф. медицински Ханс-Улрих Хдринг
IV медицинска клиника и поликлиника
Универзитетска болница Тобинген
Отфрид-Милер-Штрасе 10, 72076 Тобинген, Германија
Е-пошта: Ханс-Улрих[email protected]
Шематски приказ на развојот на дијабетес мелитус тип 2 како врв на санта мраз. Дијабетес тип 2 претставува крајна фаза на метаболичен синдром кој постои со години до децении и се карактеризира со отпорност на инсулин со последователна хиперинсулинемија, дебелина, артериска хипертензија и дислипидемија и како резултат на раниот развој на артериосклероза. Бидејќи метаболичкото опкружување кое му штети на садовите е веќе присутно многу години пред појавата на дијабетес мелитус, макро- и микроангиопатските секундарни болести често се присутни во времето на дијагностицирање на дијабетесот. Пациентите во фаза 1 сè уште имаат нормална толеранција на гликоза поради способноста на нивните б-клетки да ја зголемат секрецијата на инсулин во согласност со степенот на инсулинска резистенција. Во фаза 2, толеранцијата на глукоза е ограничена по изложеност на орална гликоза поради појава на дефицит на секреција на инсулин. Во отсуство на терапевтска интервенција, често има премин во фаза 3, во која шеќерот во крвта на гладно и/или вредноста два часа по изложеноста на гликоза ги исполнува дијагностичките критериуми за дијабетес (изменето од [35]).
Терапија на дијабетес мелитус тип 2, патофизиолошки заснована на Старлинг кривата на панкреасот (12). Должината на престојот на соодветното ниво на терапија зависи од индивидуалната целна вредност на HbA1c. oGTT, орален тест за толеранција на глукоза. SH, сулфонилуреа. Меглитинид, регулатори на гранка во исхраната, на пример, репаглинид, натеглинид (изменет од [35]).
Семејството PPAR на нуклеарни рецептори: Лиганди, изоформи на рецептори, изразување на ткивата и ефекти; PPAR, активиран рецептор кој се размножува со пероксизом
Клеточен механизам на дејство на тиазолидиндиони. Th, тиазолидиндион; PPAR, активиран рецептор кој се размножува со пероксизом; RXR, ретиноиден Х рецептор; Th RE, елемент кој реагира на тиазолидиндион; Инс, инсулин; IR, инсулин рецептор; INS RE, елемент кој реагира на инсулин.
Ефект на тиазолидиндиони врз продуктите на секреција на масните клетки кои влијаат на влијанието на инсулинот. Производите за лачење на масните клетки, TNFα, лептинот и слободните масни киселини ја инхибираат каскадата на трансдукција на инсулинскиот сигнал и метаболизмот на гликозата во различни метаболички чекори. TNFα, фактор-некроза на тумор; Г-6-П, глукоза-6-фосфат.
„Табела 1С“
Рандомизирани испитувања на монотерапија со троглитазон
Автор (Уп) N Времетраење на дизајнот Доза Nь-BZ HbA1c инсулин
(Недели) (mg/dl) (mg/dl) (%) (μU/ml)
Гази (16) 77 р, о, 48 800 Т 229-189 * 1 Т 8,8-8,3 * 1 Т 18,7®13,7 * 1
наспроти SU SU 250®202 SU 9,08,8 SU 15,5®18,9
Кореа (9) 176 r, db, 12 400-800 T 207®173 * 1 Т 7,6®7,1 * 1 Т 12,0®,8,9 * 1
наспроти Р П 205®223 П 7,7®,7,6 П 11,4®12,3
Iwamoto (24) 136 r, db, 12 400 T 182®158 * 1 T 8,6®8,1 * 1 нема податоци
наспроти Р П 182®178 П 8,5®8,5
Кумар (28) 280 r, db, 12 400-800 T 202®171 * 1 T 7,0®7,0 * 1 T 11,3®8,7 * 1
наспроти Р П 205®232 П 7,2®7,6 П 11,7®10,9
Леутенегер (32) 59 r, db, 16 10–200 T 216®191 * 1 T 7,5®7,6 * 1 T 9,07,7,4 * 1
наспроти П П 196®239 П 7.2®8.2 П 10.0®8.3
Хортон (22) 232 * 2р, db, 52 200–600 Т 221®245 Т 9,5®10,7 Т 39,3®28,3 * 1
наспроти SU SU 220®243 SU 9,6®10,5 SU 32,7,730,9
Инзучи (23) 13 р, о, 13 400 Т 275®221 Т 9,3®9,5 нема податоци
наспроти М М 287®229 М 9,8®9,4
N, број на пациенти третирани со троглитазон; Nь-BZ, шеќер во крвта на гладно; r, рандомизиран; db, двојно слепи; o, студија за „отворена етикета“; SU, сулфонилуреа; Т, троглитазон; П, плацебо; * 1 разлика значително различна во споредба со алтернативната рака за третман; * 2 секундарна инсуфициенција на сулфонилуреа; М, метформин
able Табела 2Сґ
Споредба на троглитазон, росиглитазон и пиоглитазон
Троглитазон росиглитазон пиоглитазон
Доза (mg/dl) 200-600 2-8 15-30
Фреквенција на ингестија (x/dl) 1 1 или 2 1
Полуживот (ч)
20 3-4 5-6
Намалување на Nь-BZ (mg/dl) 25-40 30-50 30-50
Намалување на HbA1c (%)
1,0
Намалување на инсулин (μU/ml) 2-5
3 нб
Ефект врз липидите TG Ї, Chol. Ns FFA Ї, TG Ї FFA ns, TG
HDL, LDL () Chol. Ns, HDL Chol. Ns, HDL
LDL ns LDL ns
Несакани ефекти
Хепатотоксичност да не * не
CK зголемување nb не да
Срцева хипертрофија не не не
Интеракција со CPY 3A4 да не да
Податоците се базираат на следниве референци: Троглитазон: (9, 16, 22, 23, 28, 32, 38); Розиглитазон (7, 19, 33, 34, 37, 40, 41, 43);
Пиоглитазон: (13, 41, 44).
нб, не е утврдено; ns, не е значајно; ЦК, креатин киназа; * 2 извештаи за случаи (1, 13) (види текст); ТГ, триглицериди; Хол, холестерол;
FFA, слободни масни киселини; CPY 3A4, цитохром P 450 изоформ 3A4
Коментари на читателите
За да можете да коментирате написи, новости или блогови, мора да бидете регистрирани. Ако веќе сте регистрирани во билтенот или на пазарот на трудот, можете директно да се регистрирате тука.