Тоникардијални лекови Класи на лекови лекови
Кардиотоничните супстанции се супстанции со позитивен инотропен ефект и кои се главно корисни за зголемување на силата на контракција на срцето при срцева слабост. Оваа категорија вклучува:
A. Срцеви тонични гликозиди - дигоксин, дигитоксин, строфантин
Б. Симпатомиметични stim1 стимуланси - допамин, добутамин
Деривати на ксантин - теофилин, аминофилин
Деривати на бипиридин - амринон, милринон
А. ГЛУКОЗА СРЦЕ или дигиталис претставуваат група на супстанции извлечени од растенија: ланатозид, десланозид, дигоксин, дигитоксин, строфантин. Од гледна точка на хемиската структура, тие се составени од стеролна група (агликон или гени) и група на јаглени хидрати.
Дигиталис воопшто не делува или делува многу слабо кај здрави луѓе: тоа малку го намалува срцевиот ритам, ја намалува атриовентрикуларната спроводливост и малку ја зголемува силата на контракција на срцето. Кај пациенти со срцева слабост, ефектот е спектакуларен: контрактилност и зголемување на волуменот на удари, што доведува до откажување на периферната вазоконстрикција и нормализирање на пулсниот притисок (при срцева слабост, TAD е низок поради намален ритам на срцето и TAS е зголемен поради компензаторна вазоконстрикција) . Намалената системска и белодробна вазоконстрикција доведува до намалување на пред и после бременоста и подобрување на условите за работа на срцето. Во исто време, нормализацијата на срцевиот проток, заедно со негативниот хронотропен ефект (парасимпатомиметик) доведуваат до намалување на срцевиот ритам, со исчезнување на рефлексната тахикардија. На кратко, дигиталната ја поништува симпатоадренергичната хипертензија, карактеристична за срцевата слабост.
Надвор од позитивниот инотропен ефект, дигиталисот исто така ја зголемува ексцитабилноста на миокардните влакна (позитивен батмотропен ефект), што е неповолна положба бидејќи може да доведе до аритмии. Сепак, спроводливоста на ниво на атриовентрикуларниот спој е забавена (со директен ефект или со зголемување на вагиналниот тон). Негативниот дромотропен ефект може да биде поволен во контролата на вентрикуларната стапка кај пациенти со тахиаритмија, но може да биде и неповолен во смисла на влошување или производство на атриовентрикуларни блокови.
Сите овие ефекти се рефлектираат на EKG со дигитални знаци на импрегнација: намалена срцева фрекфенција (со автоматска депресија), продолжен PR интервал (одложена AV спроводливост), намален QT интервал (како резултат на скратување на потенцијалот на дејството), горна вдлабнато издигнување на ST сегментот ( „во инкубаторот“) и израмнување/свртување на Т-бранот.
Од фармакокинетска гледна точка, разликуваме 2 категории дигиталис, чии карактеристики зависат од нивната растворливост:
з) бавно дејство, долго дејство на дигиталис - што може да се користи само како третман за одржување, а не во итни случаи: дигитоксин.
ii) дигитален со брзо дејство и кратко траење:
Дигитоксин во молекулата има единствена хидроксилна група накалемена во стеролниот прстен така што тој е интензивно растворлив во масти и може да се администрира само внатрешно. Се апсорбира во големи количини од дигестивниот тракт, се врзува во многу голем дел (над 90%) со плазматските протеини и се елиминира главно со хепатален метаболизам. Неговата апсорпција може да биде под влијание на промените во цревниот транзит. Бидејќи е врзан за плазматските протеини, слободната форма е во ниски концентрации, кои растат бавно. Полуживотот е 7 дена
Дигоксин, главниот претставник на класата, има 2 хидроксилни групи во молекулата и е растворлив во липо и вода, и може да се администрира и внатрешно и со инјекција. Добро се апсорбира од дигестивниот тракт (60-90%), умерено се врзува за плазматските протеини и се елиминира претежно од бубрезите. Концентриран е во пругастите мускули (потребно е да се прилагодат дозите кај пациенти со добро развиена мускулна маса) и во течноста за едем. Полуживотот е 1,5-2 дена.
Строфантин Г (оубаин) има 4 хидроксилни групи во молекулата, интензивно растворливи во вода. Не се апсорбира од дигестивниот тракт, поради што не може да се администрира внатрешно, а во случај на инјектирање брзо постигнува високи, опасни концентрации, па затоа денес е терапевтски напуштен. Не се врзува за плазма протеините и целосно се елиминира преку бубрезите.
Карактеристика на срцевите гликозиди е нивната елиминација според кинетиката од прв ред: количината на лекот елиминирана од телото претставува фиксен процент на проголтаната количина.
Индикациите за дигиталис се за срцева слабост - каде што се корисни за нивниот ефект на зголемување на контрактилноста и суправентрикуларни тахиаритмии - каде што се корисни за нивниот ефект на намалување на спроводливоста на АВ.
Несаканите ефекти се токсични, интоксикација со дигиталис се јавува доста често (овие лекови имаат многу низок терапевтски индекс, терапевтските дози се близу до токсичните). Несакани реакции се манифестираат првенствено во срцето - синусна брадикардија, AV блок, вентрикуларни аритмии, но исто така и екстракардијално - дигестивни нарушувања (G&V, анорексија, абдоминална болка) и централниот нервен систем (вртоглавица, дезориентација, нарушувања на видот, тинитус, психоза) . Третманот на интоксикација од дигиталис се состои во прекинување на третманот, дополнување со орален К, администрација на фенитоин и анти-дигоксин антитела (кои блокираат кој било срцев гликозид).
Терапевтската ефикасност за дигиталисот вклучува акумулација на одредена количина во телото, што останува константно со балансирање на дозата администрирана дневно и процентот прочистен од телото - оваа концентрација на платото се нарекува плен на дигитализацијата. Дигитоксин има праг на дигитализација од 1 mg и дигоксин 1-3 mg. Времето потребно за достигнување на платото се нарекува дигитализација. Дозата на лекот дадена за време на периодот на дигитализација се нарекува доза на вчитување, а дозата дадена по достигнувањето на платото се нарекува доза на одржување. Времето потребно за да се достигне платото се смета за еднакво на времето потребно за целосно прочистување - 4 пати Т ½ (28 дена за дигитоксин и 6 дена за дигоксин). Дигитализацијата може да се направи полека (со администрација на доза на полнење еднаква на дозата на одржување) или брзо (со брзо натоварување на телото со дигиталис).
Б.СИМПАТОМИМЕТИКА Тие се корисни при срцева слабост поради нивното стимулирачко дејство врз ß1 адренергичните рецептори во срцето. Стимулацијата на rece1 рецепторите доведува до активирање на аденилат циклаза и претворање на АМП во цикличен АМП. CAMP на крајот ќе ја зголеми интрацелуларната концентрација на калциум, со појавата на контрактилниот механизам. Симпатомиметиката позитивно влијае на сите функции на срцето: зголемување на отчукувањата на срцето, зголемување на контрактилноста, зголемување на спроводливоста и ексцитабилност.
Добутамин е селективен ß 1 симпатомиметик, кој се користи особено во случаи на сериозна тешка вентрикуларна инсуфициенција - акутен белодробен едем, кардиоген шок.
Допаминот има различни дејства во зависност од дозата: при ниски дози стимулира само периферни допаминергични рецептори - произведува вазодилатација во спланхнична, церебрална и бубрежна територија, во вообичаени дози - стимулира rece1 рецептори, а при многу високи дози стимулира алфа рецептори - произведува периферна вазоконстрикција.
C. КАНТИНИЧНИ АЛКАЛОИДИ (теофилин и аминофилин) и
Д. БИПИРИДИНИ (амринон, милринон) делува со инхибиција на фосфодиестеразата со зголемување на количината на цикличен АМП и со тоа на калциум.