Топирам Заслужено врвно поставување ПЗ - Фармацевтише Цајтунг
| Свен Зибенанд |
| 02.07.2019 17:00 часот |
Наградата за иновации во ПЗ 1999 година му припадна на дериватот на фруктоза топирамат. Профилакса на епилепсија и мигрена се најважните области на примена./Фото: Adobe Stock/Zerbor
Само молекуларната структура го прави топираматот нешто посебно: Ниту еден друг одобрен анти-епилептик не е хемиски сличен на овој дериват на фруктоза. Се користи за фокални и генерализирани напади како моно или дополнително терапевтско средство. И покрај фактот дека топираматот се појавува на пазарот повеќе од две децении, точниот механизам на дејство на супстанцијата сè уште не е разјаснет.
Електрофизиолошките и биохемиските студии идентификуваа неколку својства кои придонесуваат за антиепилептична ефикасност на топирамат. Три од нив се особено важни: Прво, топирамат - како и другите анти-епилептични лекови - ги блокира натриумовите канали зависни од напон и со тоа го стабилизира потенцијалот на мембраната. Второ, активната состојка го зголемува ефектот на инхибиторниот невротрансмитер γ-аминобутирна киселина (ГАБА) и, трето, како антагонист кај глутаматските рецептори од типот каинат/АМПА, ја намалува невронската возбуда.
На крај, но не и најмалку важно, лекот инхибира некои изоензими на јаглеродна анхидраза. Сепак, овој фармаколошки ефект е значително послаб од оној на ацетазоламидот и не се смета за главна компонента на антиепилептичната активност на топирамат. Поради инхибиција на јаглеродна анхидраза, адекватен внес на течности е особено важен за време на употребата на топирамат, така што ризикот од формирање камен во бубрег е намален.
Употребата на топирамат се шири и за низа други болести, на пример како профилактичко средство за главоболка во кластери, како опција за третман на зависност од алкохол или како средство за слабеење. Сепак, нема одобрување во овие области на примена во Германија. Факт е, на пример, дека некои пациенти доживуваат губење на тежината додека земаат топирамат. Точниот механизам на дејствување е нејасен. На пример, се дискутира за зголемување на чувството на ситост. Покрај тоа, топирамат создава метален вкус во устата по консумирање газирани пијалоци. Пациентите може да ги држат рацете од други, калорични безалкохолни пијалоци. Во САД, комбинацискиот препарат Qsymia ® е одобрен како производ за слабеење. Во прилог на топирамат, содржи и активна состојка пентермин.
Зголемен ризик од малформации
Треба да се изврши тест за бременост кај жени во репродуктивна возраст пред да се започне со третман со топирамат. Покрај тоа, пациентот треба да се советува за високо ефективен метод на контрацепција. Пациентот мора да биде информиран за ризиците поврзани со употребата на топирамат за време на бременоста. Клиничките податоци од регистрите за бременост покажуваат дека новороденчињата изложени на монотерапија со топирамат се изложени на зголемен ризик од вродени малформации, како што се расцеп на усните и непцето.
Обученото око на фармацевтот е исто така потребно кога станува збор за интеракции: Ова веќе се однесува на други анти-епилептични лекови кои се даваат како додаток на топирамат. Фенитоин и карбамазепин ја намалуваат плазматската концентрација на топирамат. Тоа е, додавање или повлекување на овие две активни супстанции може да бара прилагодување на дозата на топирамат.