Трансфер на фекална микробиота - „трансплантација на столче“ Златен сируп - Trillium GmbH
Трансфер на микробиота во фецесот - „трансплантација на столче“
Пренесувањето столче од здрав донатор на заболен примател е ветувачки пристап кон лекување на болести кои вклучуваат промени во човечката микробиота. Најважната индикација е моментално инфекција со C. դժվար; трансферот на фекална микробиота е z. Б. исто така се користи за хронични цревни заболувања и алогени трансплантации на матични клетки.
Клучни зборови: трансфер на фекална микробиота, инфекции на Clostridium difficile, трансплантација на матични клетки
Човечкото тело сместува милијарди микроорганизми (т.н. микробиота) на неговите внатрешни и надворешни површини, кои влегуваат во интензивна реципрочна врска со домаќинот: На пример, цревната микробиота може решително да влијае на интестиналната бариера, метаболизмот и имуниот систем на домаќинот.
Тешко дека која било друга област на биомедицински истражувања направи толку многу напредок во последниве години. Ова првенствено се заснова на брзиот методолошки развој во областа на секвенционирање со висока пропусна моќ и биоинформатика, со што може да се снима и каталогизира целокупната генетска информација содржана во микробиотата, т.н. микробиом. Ова покажува дека мнозинството генски низи е тешко или невозможно да се додели на микроорганизми што можат да се одгледуваат, така што се отвора сосема нов свет за микробиологијата. Бројни студии за поврзаност на човечкиот микробиом со широк спектар на болести ја потврдуваат медицинската важност на овие наоди. Инфекциите на C. რთული (ЦДИ), инфламаторно заболување на дебелото црево (ИБД) и рак на дебелото црево се исто толку дел од него како дијабетес тип 2, алергиска дијатеза, па дури и невролошко-психијатриски синдроми. Насочената модулација на човечката микробиота се смета за ветувачка почетна точка за спречување и лекување на овие болести, што во моментов привлекува огромно внимание на јавноста кон оваа гранка на истражување.
Историјат на трансплантација на столче
Важен терапевтски пристап е таканаречениот фекален микробиотатен трансфер (FMT), т.е. пренесување на столицата од здрав донатор на заболен примател. Целта е да се врати физиолошката колонизација на цревата по промена поврзана со болест (дисбиоза).
Употребата на столица за терапија на гастроинтестинални заболувања не е пронајдок на современата медицина. Раните - понекогаш чисто херојски - препораки за медицинска употреба на трансфери на столици кај луѓе може да се најдат во историски извори. Уште во 4 век, кинескиот лекар Ге Хонг во својот учебник за итна медицина го опишал оралното внесување човечки стол по труење со храна и тешка дијареја. Во 16 век оваа дозирна форма е опишана како „жолта супа“ или „златен сируп“ од естетски причини.
За време на кампањата во Африка во Втората светска војна, германските војници, наводно, биле третирани според номадските модели со свеж измет од камили против вознемиреност од бактерии. Во 1958 година, американскиот хирург Др. Бен Ајзенман за прв пат во научна публикација за трансфер на фекална микробиота: Тој успешно користеше примероци на столче за лекување на пациенти кои имале развиено псевдомембранозен ентероколитис по антибиотска терапија. Ова беше многу веројатно еден од првите третмани со ФМТ за инфекции со Ц. дистицил (ЦДИ), кои во моментов се најважните индикации за трансплантација на столче.
Повторувачки ЦДИ
Клостридиум дифицил е најчестиот предизвикувачки агенс на дијареја поврзана со антибиотици во денешно време. Во изминатите неколку години, се забележува особено забележително зголемување на инциденцата на ЦДИ со смртност од 1 до 10% кај постарата популација. Бројот на сериозни курсеви за ЦДИ со токсичен мегаколон, илеус и перфорација до развој на псевдомембранозен колитис исто така се зголемува.
Лекови по избор за третман на ЦДИ се метронидазол, ванкомицин или фидаксомицин, во зависност од тежината на симптомите. Рецидивите кои се тешки за лекување - веројатно предизвикани од реактивирање на еколошки отпорни ендоспори - се јавуваат во 10-25% од случаите. Тука често е неопходна антимикробна терапија со интервали, а особено тешки курсеви со терапија што не се огноотпорни, дури мора да се третираат со хируршки интервенции.
Антибиотската терапија доведува до драстично намалување на микробиотата, како резултат на што отпорноста кон колонизација е масовно нарушена од комензалните цревни бактерии и се претпоставува ширење на патогени микроорганизми. Затоа, пациентите со ЦДИ покажуваат изменет бактериски состав на гастроинтестиналниот тракт; сепак, пред FMT, микробиомот на пациентот не се чини дека е предвидлив за враќање на инфекцијата.
Првата рандомизирана клиничка студија за терапија на ЦДИ со ФМТ беше спроведена во Амстердам и објавена во 2013 година [1]. После четири дена третман со ванкомицин и цревна лаважа со раствор на полиетилен гликол, на пациентите од групата верум им беше дадена суспензија на столицата од здрав донатор со употреба на наодододенална цевка, додека друга група прими само вообичаена терапија со ванкомицин за две недели. Студијата покажа стапки на успех од 80 до 90% дури и по единечна апликација за ФМТ, што е значително повисока од реакцијата во контролната група (31%). Во меѓувреме, споредливи рандомизирани клинички студии се повторуваат неколку пати и покажаа слично високи стапки на успех.
Практичен совет
Неколку начини на администрација се можни за администрација на суспензија на столицата, иако видот очигледно има релативно мал ефект врз ефективноста во третманот на ЦДИ: администрација преку дуоденална сонда, ректална клизма или капсулирани производи на ФМТ резултираше со слични стапки на успех помеѓу 70 и 90 %.
Како подготовка за апликацијата, околу 30 до 50 грама столица прво се суспендираат во стерилен солен раствор и се мешаат. За мешање често се користи стандарден миксер за домаќинство; Суспензијата потоа се филтрира за да се отстранат не варените компоненти на храната и поголемите честички.
Суспензијата на столицата мора да се администрира во рок од шест часа. Алтернативно, добиената бистра течност може да се капсулира по додавање на глицерин и криопрезервирана на -80 ° C (слика 1). Администрацијата потоа се спроведува усно.