Туморски маркери Водич за онкологија на болести

Заедно со кардиоваскуларните и заразни болести, ракот е во првите 3 причини за смрт кај возрасните.

Постојат многу туморски маркери кои се поврзани со разни видови тумори, но не сите се постојано присутни во серумот (или други биолошки производи - на пр. Урина, столица) на пациентите, па затоа не можат да се користат за клиничка пракса. Треба да се напомене дека туморскиот маркер не е специфичен за одреден вид на тумор (може да се одгледува и кај тумори со други локации) и дека неговото присуство во одредена концентрација не дијагностицира карцином (има маркери кои се одгледуваат и кај болести бенигни). Дијагнозата на малигнитет е строго хистопатолошка. Сепак, покачените туморски маркери може да предизвикаат сомневање за рак, може да имаат предвидлива вредност за одговор на третманот со рак и може да сугерираат повторување.

Класификација на маркери на тумор

клетки: мембрани антигени (на пр. кај леукемии), рецептори на хормони, фактори на раст.
хуморален: супстанции синтетизирани од туморско ткиво, ослободени од некроза на тумори или се лачат од телото како одговор на присуство на тумор.

Критериумите за идеален маркер на тумор ќе бидат: да се има висока специфичност (можност правилно и прецизно да се разликуваат оние кои ја немаат болеста) и висока чувствителност (можност правилно и прецизно да ги идентификува оние кои немаат) имаат болест), имаат специфичност на органите (како специфичен антиген на простата - ПСА и простатинска фосфатаза - ПАП), имаат добра корелација со големината и фазата на туморот, врз основа на кои може да се процени прогнозата (предоперативна концентрација на ЦЕА кај колоректален карцином, CA 125 концентрација кај карциноми на јајници), да има добра позитивна предиктивна вредност (укажува на веројатност за постоење на тумор кај сите пациенти со позитивен тест - идентификација на реално-позитивни) и негативна (укажува на веројатност за отсуство на тумор кај сите пациенти со тест негативно - идентификување на реално-негативни).

Апликации на тумор маркери

Туморските маркери се корисни при примарна дијагноза, скрининг, прогноза и терапевтски мониторинг на неопластични заболувања.

1. Апликации во онколошка дијагноза

Како што споменавме порано, повеќето тумор маркери немаат ниту многу висока чувствителност ниту специфичност. Затоа тие не можат да се користат како единствен критериум за дијагностицирање на карцинозно заболување. Заедно со податоците добиени со анамнеза, клинички преглед, параклинички и слични тестови, маркерите на туморот можат да помогнат да се утврди позитивна дијагноза на одредени видови тумори.

Иако не се покажале ефикасни во масовниот скрининг, маркерските тумори се многу корисни за насочен (селективен) скрининг - практикуван кај симптоматски луѓе или кај оние со големи фактори на ризик:

определување на AFP (+ абдоминален ултразвук) кај пациенти со цироза на црниот дроб (кои се изложени на ризик од развој на хепатоцелуларен карцином)
тотално и бесплатно дозирање на ПСА (+ ректална кашлица, трансректален ултразвук) кај пациенти со аденом на простата (што може да стане малиген)
Дозирање CA 125 (+ трансвагинален ултразвук) за карциноми на јајници

3. Апликации во прогноза

Заедно со други истражувања (параклинички, слики), тумор-маркери може да се користат за проценка на еволуцијата на карцином или за проценка на прогнозата. Присуството на високи предоперативни вредности на маркер на тумор укажува на постоење на метастази, а постоперативната постојаност на истите високи нивоа значи нецелосна ресекција на туморот.

4. Апликации во терапевтски мониторинг

Евалуацијата на одговорот на терапијата не се прави исклучиво врз основа на маркери на тумор, туку со потврдување на нивните резултати со резултатите од другите голтања. Генерички, ниското ниво на маркери на тумор (или намалување од почетната линија) укажува на тоа дека третманот бил ефикасен, а покаченото ниво (или зголемување од почетната линија) означува терапевтски неуспех. Така можеме да наидеме на 3 ситуации:

намалување на нивото на туморски маркери значи целосна ресекција на туморот, без остаток на макро или микроскопски тумор или ремисија на туморот.
постојаноста на високи нивоа, евентуално по мало намалување, значи нецелосна ресекција или појава на метастази.
привремена нормализација, проследена со патолошко зголемување на туморските маркери, значи повторување на туморот.

Главните тумор маркери и корелација со различни видови на рак се:

ЦЕА е онкофетален антиген синтетизиран од ембрионот/фетусот за време на интраутериниот развој. По раѓањето, неговото производство е потиснато, така што кај возрасните нивоата на ЦЕА се нормално под 3 ng/ml (малку зголемени кај пушачите, до 5 ng/ml). Биохемиски, ЦЕА е гликопротеин (40% протеин) со ГМ од 200 kDa.

неговата нормализација во рок од 6-8 недели укажува на успех на хируршки третман
брзото зголемување укажува на неуспех на хируршки третман, со прогресија на болеста, повторување или метастаза.
прогресивно зголемување, кое се појави по релативно нормализирање, укажува на локално повторување.

CA 15-3 се користи како производител на рак на дојка, неговите вредности се во корелација со фазата на болеста (многу високи нивоа се показател за метастатски стадиум на рак). Затоа, главната индикација е терапевтско следење, дијагностицирање на повторувања и откривање на метастази (во субклиничка фаза) на рак на дојка. Нормалните вредности се под 30 U/ml. Зголемените постерапевтски вредности укажуваат на присуство на локално повторување, прогресија на болеста како резултат на недостаток на одговор на третманот или појава на метастази. Нивото на CA 15-3 е независно од присуството на рецептори на хормони: естрогенски или прогестерон. Физиолошки зголемувања на обележувачот може да се појават кај доилки или бремени жени. Зголемени вредности може да се забележат кај други малигни заболувања (оваријални, бели дробови, умерени и често минливи карциноми (хепатитис, цироза на црниот дроб, воспалително заболување на карлицата, бубрежна инсуфициенција, воспалително заболување на белите дробови, бенигна болест на дојката или јајниците).

AFP е онкофетален антиген со структура на гликопротеин (97,5% протеин, ГМ = 70 kDa) произведен од фетални ткива (црн дроб, жолчка, црево) и тумори диференцирани од ембрионалните структури. Бидејќи ја преминува плацентарната бариера, АФП може да се појави и кај мајчиниот серум, користејќи се во тројниот скрининг тест за малформации на фетусот: покачените вредности на АФП се индикатори за дефекти на невралната туба, бубрежни аномалии, омфалоцела, интраутерина смрт и ниски вредности за Даунов синдром., хидатидиформен крт. Дозирањето на маркерот во амнионската течност може да помогне во дијагностицирање на тешки состојби како што се: спина бифида, аненцефалија, хидроцефалус, тетралогија на Фало, сегментална атрезија на дигестивниот тракт, тератоми.

Кај возрасните, AFP е корисен за следење на несеминоматозен карцином на тестис (заедно со β-HCG) и хепатоцелуларен карцином. AFP може да биде покачена кај други малигни заболувања (гастрични, жолчни, панкреасни колоректални, метастази на црниот дроб во белите дробови, црниот дроб) или бенигни (минливи зголемувања - акутен/хроничен хепатитис, Кронова болест, цревна полипоза; постојани зголемувања - цироза на црниот дроб). Диференцијалната дијагноза помеѓу примарен хепатоцелуларен карцином (HCC) и метастази/други карциноми се поставува со истовремено дозирање на AFP и CEA (низок AFP со многу повисок CEA има позитивна предиктивна вредност од над 90% за метастази во црниот дроб; зголемена на 10-20 ng/ml). Нормалната вредност на AFP е под 10 ng/ml. Исто така, може да се зголеми кај деца под 1 година и кај бремени жени (почнувајќи од недела 10, максимум во 32-36 недели, проследено со бавен пад на нормализација во првите 4 недели по породувањето).

Главната употреба на AFP е рано откривање на хепатоцелуларен карцином, со скрининг на ризични групи (пациенти со цироза). Не е корисно кај холангиоцелуларниот карцинон, бидејќи нивото на AFP е нормално (во овој случај се препорачува дозирање CA 19-9). Во гонадални дисембриопластични тумори - несеминоматозен карцином на тестис, чувствителноста на AFP потврдена со β-HCG е до 90%.

Се користи како маркер на тумор за гестациски трофобластични заболувања (хидатидиформен крт, хориокарцином) и за тумори со герминативни клетки на јајници или тестиси. Заедно со AFP, β-HCG е корисен за следење на терапевтскиот одговор на пациентите со рак на тестисите. Зголемени вредности на β-HCG се наоѓаат и кај други малигни заболувања (рак на дојка, бели дробови, панкреас, желудник, бубрег и мозок), но исто така и бенигни (коскени заболувања, дуоденален улкус, цироза, бременост). Наспроти употребата на лекови може да доведе до зголемено ниво на β-HCG.

Тумор маркери кај карцином

рак на панкреасот, црниот дроб, жолчката или желудникот