UFT е индициран за примарна ...

UFT ® 100 mg/224 mg тврди капсули

1. ИМЕ НА ЛЕКОВИОТ ПРОИЗВОД

UFT ® 100 mg/224 mg тврди капсули

2. КВАЛИТАТИВЕН И КВАНТИТАТИВЕН СОСТАВ

1 капсула содржи тегафур (100 мг) и урацил (224 мг).
За целосен список на ексципиенси, видете дел 6.1

Тврда капсула
Капсулите се бели, нетранспарентни и отпечатени со кодот TC434.

UFT е индициран за примарна хемотерапија кај метастатски карцином на дебелото црево, во комбинација со калциум фолинат (види 5.1).

4.2 Дозирање, Вид и времетраење на апликацијата

Возрасни: Дозирањето на UFT е 300 mg/m 2 на ден тегафур и 672 mg/m 2 на ден урацил, во комбинација со 90 mg/m 2/ден калциум фолинат орално, администриран во 3 единечни дози (по можност на секои 8 часа). Калциум фолинат треба да се зема истовремено со UFT. Треба да се зема најмалку 1 час пред или 1 час после јадење, 28 последователни дена. Последователните курсеви за третман треба да започнат само по 7-дневна пауза без UFT/калциум фолинат (т.е. 35 дена по циклус на третман).
Дневната доза, заснована на површината на телото (KOF), е дадена подолу:

КОФ	UFT	Дневно
(м 2)	(Кејп-	Шема на голтање
Селн/	(Број на капсули)
Ден)
мор-	на пладне	навечер
родови
1,83	6-ти	2	2	2

Прилагодувања на дозата: Доколку треба да се појави токсичност, треба да се почитуваат следниве препораки за намалување на дозата или прекинување на терапијата:
Погледнете ја табелата

Адолесценти, деца и доенчиња:
Безбедноста и ефективноста на комбинацијата на UFT и калциум фолинат не се утврдени; затоа не смее да се користи во овие групи на пациенти (види 4.3).

Постари пациенти: Употребата кај постари пациенти е добро проучена, бидејќи 45% од испитаните пациенти биле најмалку 65 години, а од овие 26% биле најмалку 75 години. Сепак, постарите пациенти треба да се следат за нарушена функција на бубрезите, црниот дроб или срцето, поврзана со возраста, како и за други лекови администрирани истовремено или истовремени болести (види 4.4 и 4.8).

Нарушена функција на бубрезите: Ефектите на нарушената бубрежна функција врз елиминацијата на UFT не се проучени. Иако UFT не се елиминира првенствено преку бубрезите, треба да се биде претпазлив кај пациенти со оштетена бубрежна функција. Овие пациенти треба внимателно да се следат за секоја токсичност што може да се појави (види 4.4).

Нарушена функција на црниот дроб: Ефектите на нарушената функција на црниот дроб врз елиминацијата на UFT не се проучени (види 4.3 и 4.4).

UFT е контраиндициран:
- кај пациенти со позната преосетливост на 5-FU, тегафур, урацил или една од помошните супстанции;
- кај бремени жени и жени кои се обидуваат да забременат;
- за време на доењето;
- кај адолесценти, деца и доенчиња;
- кај пациенти со сериозно оштетување на црниот дроб;
- кај пациенти со знаци на потиснување на коскената срцевина поради претходна радиотерапија или цитостатска терапија;
- кај пациенти со познат недостаток на црн дроб CYP 2A6.
- кај пациенти со познат или осомничен дефицит на дихидропиримидин дехидрогеназа;
- кај пациенти третирани со инхибитори на дихидропиримидин дехидрогеназа како на пр Бривудин (види 4.5) неодамна се лекуваше или се лекува во моментов.

4.4 Предупредувања и мерки на претпазливост при употреба

Болести на црниот дроб: Дисфункција на црниот дроб, вклучително и фулминантен хепатитис, со фатален исход се пријавени кај пациенти третирани со UFT како единечен агенс. Затоа, треба да се извршат соодветни прегледи кај пациенти третирани со комбинација на UFT/калциум фолинат доколку се појават симптоми на хепатитис, други заболувања на црниот дроб или нарушување на функцијата на црниот дроб. Кај пациенти со благо до умерено оштетување на црниот дроб, вредностите на црниот дроб треба да се следат за време на третманот.

Бубрежна инсуфициенција: Нема искуство со комбинација на UFT/калциум фолинат кај пациенти со оштетена бубрежна функција. Треба да се внимава при администрација на UFT/калциум фолинат кај овие пациенти.

Дијареа: UFT/калциум фолинат често предизвикува дијареја, но во повеќето случаи тие се благи. Пациентите со тешка дијареја треба внимателно да се следат и да им се дава замена на течности и електролити за да се избегнат потенцијално опасни по живот компликации на дехидрација. Особено, треба да се напомене дека ако се појави дијареа со сериозност> 2, терапијата со UFT/калциум фолинат мора да се прекине (види 4.2).

Клинички значајно срцево заболување: Треба да се биде претпазлив кај пациенти со историја на клинички значајни срцеви заболувања, бидејќи исхемија на миокардот и ангина пекторис се поврзани со терапии кои содржат флуоропиримидин, а како неизвесни срцеви настани (вклучително и инфаркт на миокардот) се пријавени во ретки случаи кај пациенти кои примаат UFT.

4.5 Интеракции со други лекови и други форми на интеракција

4.6 Бременост и лактација

Бременост: Нема клинички податоци за употребата на UFT во бременоста. Сепак, постои сомневање дека употребата на урацил/тегафур за време на бременоста може да доведе до сериозни вродени дефекти. Затоа UFT е контраиндициран за време на бременоста (види 4.3). Мажите и жените мора да преземат мерки на претпазливост за време на третманот (и до 3 месеци по). Ако се појави бременост за време на третманот со UFT, треба да се размисли за генетско советување.

Доење: Не е познато дали тегафур, урацил и 5-FU се излачуваат во мајчиното млеко по администрација на UFT. Употребата на UFT кај жени кои дојат е контраиндицирана заради можни сериозни непожелни ефекти кај доенче (види 4.3).

4.7 Ефекти врз способноста за возење и управување со машини

Досега не е докажано дека комбинацијата UFT/калциум фолинат ја нарушува способноста за возење или можноста за работа со машини. Сепак, бидејќи повремено се пријавуваше забуна (види 4.8), треба да се советува претпазливост кај пациентите.

Предозирањето може да ја зголеми фреквенцијата и сериозноста на несаканите ефекти и може да има фатални последици. Симптомите што се очекуваат вклучуваат гадење, повраќање, дијареја, улцерации на гастроинтестиналниот тракт, крварење и супресија на коскената срцевина (тромбоцитопенија, леукопенија и агранулоцитоза). Специфичен противотров не е достапен; Треба да се преземат придружни терапевтски мерки.

5. ФАРМАКОЛОШКИ СВОЈСТВА

5.1 Фармакодинамички својства

5.2 Фармакокинетски својства

Плазматската фармакокинетика на орално администриран UFT по единечна доза и im Стабилна состојба е проучен кај пациенти со колоректален карцином.

Апсорпција
По администрација на UFT, тегафурот и урацилот брзо се апсорбираат. Вредностите на Cmax на тегафур, урацил и 5-FU се постигнуваат во рок од 1-2 часа. Коадминистрација на орален калциум фолинат со UFT не ја промени значително фармакокинетиката во плазмата на тегафур, урацил или 5-FU. Слично на тоа, апсорпцијата на орален калциум фолинат не беше под влијание на UFT. По оброк со многу маснотии, AUC во плазмата за урацил и 5-FU беа 66% и 37% пониски, соодветно, отколку по администрација на UFT на празен стомак. Плазматскиот AUC на тегафур не беше значително променет. Вредностите на Cmax на тегафур, урацил и 5-FU беа пониски и се случија со временско задоцнување.

дистрибуција
По орална администрација на UFT, плазматските концентрации на UFT и урацил покажуваат монофазен експоненцијален тек на апсорпција и елиминација со текот на времето. Средниот волумен на дистрибуција на тегафур и урацил по орално внесување на UFT е im Стабилна состојба 59 л или 474 л. Врзувањето со серумските протеини е 52% со Тегафур, но со урацил е занемарливо.

Метаболизам
Конверзијата на тегафур во 5-FU се одвива преку C-5 'оксидација (микрозомални ензими) и C-2' хидролиза (цитозолни ензими). Микрозомалната оксидација на тегафурот е делумно посредувана од CYP2A6. Ензимите одговорни за метаболизмот на тегафурот во цитозолот не се познати. Други метаболити на тегафур се 3'-хидрокситегафур, 4'-хидрокситегафур и дихидротегафур, сите се значително помалку цитотоксични од 5-FU. Метаболизмот на 5-FU формиран од тегафур го следи суштинското де ново-Метаболички патеки на природно-појавуваниот пиримидин урацил.
Ниту тегафур, урацил ниту 5-FU ја инхибираат каталитичката конверзија на цитохром P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4 произведен со помош на cDNA, во концентрации од најмалку 100 μΜ. Ова сугерира дека UFT веројатно нема да има значително влијание врз метаболичкиот клиренс на супстанциите што се распаѓаат преку овие метаболички патишта.

екскреција
Помалку од 20% од Тегафур се излачува непроменета во урината. Полуживотот на елиминација на тегафур и урацил после администрација на UFT е приближно 11 часа и 20-40 минути, соодветно. Трите хидрокси метаболити на тегафур се излачуваат преку урината. Плазматскиот полуживот на С-тегафур (10,3 часа) е 4,4 пати подолг од оној на Р-тегафур (2,4 часа).
После UFT доза од 300 mg/m 2/ден дадена во три одделни дози, плазматските концентрации на тегафур беа повеќе од 1.000 ng/ml во секој од 8-часовните интервали на дозирање, додека концентрациите на урацил се намалија брзо по достигнувањето на Cmax. Плазматските концентрации на 5-FU ја достигнаа својата максимална вредност од приближно 200 ng/ml во рок од 30-60 минути и останаа забележливи за секој од 8-часовните интервали на дозирање (> 1 ng/ml). За време на 28-дневен курс за терапија со UFT, немаше значителна акумулација на тегафур, урацил или 5-FU.

Линеарност/нелинеарност
По единечни дози на UFT (100-400 mg), плазматската концентрација (Cmax и AUC) на тегафур се зголеми генерално пропорционално на дозата. Плазматската концентрација на урацил и 5-FU се зголеми несразмерно во однос на дозата.

Фармакокинетика кај специјални популации на пациенти
Комбинираната статистичка анализа на фармакокинетските податоци (Cmax и AUC) на единечна UFT доза (200 mg) од три студии (46 пациенти, просечна возраст 60 години, 28 мажи, 18 жени) не открила клинички релевантна поврзаност помеѓу возраста, полот или присуството на Метастази во црниот дроб и фармакокинетика на тегафур, урацил или 5-FU по единечна доза на UFT. Со оглед на тоа што тегафурот и урацилот првенствено се метаболизираат и елиминираат од црниот дроб, бубрежното оштетување веројатно нема да има значително влијание врз фармакокинетиката на UFT.

5.3 Предклинички податоци за безбедност

Кај стаорци и кучиња, повторената администрација на UFT предизвикува токсичност во гастроинтестиналниот тракт, лимфниот систем, коскената срцевина, црниот дроб, бубрезите и тестисите. Тркалезни вакуоли беа пронајдени хистолошки во малиот мозок на кучиња, кои не покажаа клинички ефекти. Сите овие откритија беа реверзибилни, со исклучок на промените во тестисите и вакуолите во малиот мозок на кучињата.
По администрација на UFT кај стаорци, тегафур, урацил и 5-FU се излачуваат во мајчиното млеко. Кај стаорците, UFT е токсичен и за браните и доведува до помала стапка на зачнување. Смртност на ембриони, фототоксичност и тератогеност е забележана кај стаорци, глувци и зајаци. UFT не беше мутаген во бактериските соеви, но тој предизвика хромозомски аберации во клетките на јајниците на кинески хрчак и беше генотоксичен при тест за микронуклеус кај стаорци Долгорочни студии за канцерогеност кај животни не се спроведени. Позитивните наоди за мутагеноста, сепак, укажуваат на канцероген потенцијал.

6. ФАРМАЦЕВТСКИ ПОДАТОЦИ

Хипролоза, натриум Додецил сулфат. Школка од капсула: желатин, титаниум диоксид (E171). Отпечаток на капсула (мастило за трошење): титаниум диоксид (E171), синтетички железо (III) оксид (E172), карнеуба восок, шелак и глицерол моноолеат.

6.2 Некомпатибилности

6.4 Посебни мерки на претпазливост за чување

6.5 Вид и содржина на контејнерот

UFT капсулите се пакуваат во ПВЦ/PVDC/алуминиумски плускавци и во пакувања од 21, 28, 35, 36, 42, 56, 70, 84, 112, 120, 140 или 168 UFT тврди капсули на располагање. Не се сите големини на пакувањата достапни во сите земји-членки.

6.6 Посебни мерки на претпазливост за отстранување

Мора да се почитуваат прописите на локалната власт за правилно ракување и отстранување на цитостатиците.

7. Носител на овластување за маркетинг

Merck Pharma GmbH
Алсфелдер Страсе 17
64289 Дармштат
Е-пошта: [email protected]
Број на услуга (по локална цена):
Телефон: (0180) 2227600
Факс: (06151) 72 32 50

9. ДАТУМ НА АВТОРИЗАЦИЈА/Обновување на авторизацијата

10. ДР STАВА НА ИНФОРМАЦИИ

11. СТАТУС НА ПРЕписот

Само на рецепт.
Овој лек содржи препарат на активни состојки тегафур и урацил, чии ефекти сè уште не се општо познати во медицинската наука.

---