Универзитетот Тарнер (СТ) и ретки болести
Еузебиу Влад Гордуза
Клиничка дефиниција
Тарнеровиот синдром е хромозомска болест предизвикана од целосно или делумно отсуство во сите клетки на телото или само во некои клетки на хромозомот Х.
Болеста може да се дијагностицира уште од детството, се карактеризира главно со хипостатура (висина помала од просечната што одговара на хронолошката старост) и pterygium coli (кожен преклоп на страните на вратот).
После пубертетот, клиничката дијагноза е многу полесна, заснована на тријада: хипостаза, примарна аменореа (отсуство на менструални циклуси) и слаби женски секундарни сексуални карактеристики.
Фреквенција на болеста
СТ е едно од најчестите хромозомски заболувања. Влијае на околу 1/5,000 новороденчиња или околу 1/2.500 девојчиња. Така, може да се процени дека преваленцата на болеста во Романија е околу 8.000 случаи на СТ кај население од приближно 20.000.000 жители.
Генетски аспекти
ST е хромозомска болест предизвикана од целосно или делумно отсуство на гонозом, под услов вториот гонозом да е X хромозом.
Присуството на целосна или делумна X моносомија се потврдува со хромозомска анализа. Главните идентификувани аномалии се: комплетна X моносомија - 45, X (65% од случаите) X мозаична монозомија –45, X/46, XX или 45, X/46, XX/47, XXX (12% од случаите) X моносомија делумно со бришење на X хромозомот –46, X, дел (X) (6% од случаите) делумно Х монозомија со изохромозом Х - 46, X, i (X) (11% од случаите) делумна Х монозомија со прстенест хромозом - 46, X, r (X) (6% од случаите).
Во случај на целосна Х моносомија, 50-70% се од татково потекло, што е последица на грешка во мејозата на таткото (процес со кој се формираат сперматозоиди - машки полови клетки), што доведува до формирање на гамети без гонозом.
Клиничките карактеристики на ST се определуваат со отсуство на гени присутни на хромозомот Х. Така, недостатокот на гени во проксималниот регион на кратката рака на Х хромозомот е поврзан со инсуфициенција на јајниците, додека крајните бришења на кратката рака генерираат секундарна аменореа, хипостаза и абнормалности. дефекти. Од друга страна, отсуството на гени на долгата рака на хромозомот Х предизвикува многу поважни промени во репродуктивната функција, се карактеризира со отсуство на телерка (отсуство на развој на секундарни сексуални карактери кај жените), примарна аменореа и хипогонадизам (слаб развој на половите жлезди - кај жени јајниците) ).
Клинички знаци
Клинички знаци при раѓање:
• женско дете пократко од нормалното,
• лимфедема (поткожна акумулација на лимфа) во рацете и нозете,
• краток врат, со вишок кожа на тилот и/или pterygium coli (кожен преклоп на страните на вратот)
• големо меѓумамирно растојание.
Клиничката дијагноза за време на детството се заснова на идентификување на голем дефицит на раст, висината на детето е многу помала од просечната вредност што одговара на биолошката возраст.
После пубертетот, клиничката дијагноза на Тарнеровиот синдром е предложена од следниве клинички знаци:
• хипостатура - висина помала од 145 см;
• примарна аменореа (недостаток на менструални циклуси);
• примарна и трајна стерилитет (неможност да забремените) затоа што јајниците не даваат јајца;
• неразвиени млечни жлезди,
• отсутна аксиларна коса,
• намалена срамна коса;
• надворешни гениталии (усни, клиторис) со детски изглед,
• некарактеристична краниофацијална дисморфија (зрел изглед на лицето, триаголен фаци, епикантус, антимонголоидни процепи на очните капаци, огивален палатален лак);
• ниската линија на вметнување на косата на тилот, завршувајќи во триентот,
• дијаметар на бикромијал поголем од битрохантерискиот (рамената поширок од колковите),
• кубитус валгус (надворешна деформација на подлактицата во однос на раката)
• хипопластични конвексни нокти,
• бројни пигментирани nevi (молови)
• оштетувања на слухот поради абнормалности на внатрешното уво, кои фаворизираат повторливи инфекции на средното уво.
• вродени срцеви или бубрежни висцерални малформации (30-40% од случаите)
• интелигенцијата е нормална или е на долната граница на нормалата, со намалување на просторна перцепција и можност за апстракција
Воспоставување на дијагнозата. Дијагностички методи
Потврдата за клиничката дијагноза вклучува цитогенетски испитувања и дозирање на хормони.
Потребните цитогенетски истражувања се: тест за секс-хроматин Х и хромозомска анализа. Тестот за секс хроматин Х може да се користи како метод за скрининг кај Тарнеровиот синдром, бидејќи методот е ефтин, брз и лесен за примена. Овој метод е сугестивен за дијагностицирање на СТ кога вредностите на тестот се негативни или процентот на клетки со позитивен хроматин е мал (кај нормални жени тестот е позитивен во пропорција поголема од 20-25%).
Хромозомскиот преглед е неопходен за утврдување на дефинитивна дијагноза. Кариотипот може да открие: хомогена моносомија, мозаична моносомија или структурни абнормалности на хромозомот Х (бришење, изохромозоми, прстенести хромозоми).
Хормонски тестови корисни за дијагностицирање на СТ се:
- естроген и прогестерон - ниско,
- гонадотропини на хипофизата (FSH и LH) - покачени.
Генетски совет
Во услови кога СТ предизвикува стерилитет, болеста не може да се пренесе на потомство, па ризикот од повторна појава кај пациент со СТ е нула.
Кај парови кои имаат дете со СТ, ризикот од засегнување на друго дете обично е незначителен (помалку од 1%), но препорачливо е да се консултирате со генетичар пред да планирате нова бременост, особено затоа што постојат можности за дијагностицирање. антенатална.
Пренатална дијагноза
Откривање на болеста пред раѓање бара амнионска пункција (собирање течности од амнионската кеса во која се развива ембрионот) проследено со хромозомска анализа со класични техники или со методи на молекуларна цитогенетика (РИБИ).
Еволуција и прогноза
Во повеќето случаи, еволуцијата на пациентите со СТ е поволна. Така, очекуваното траење на животот е квази-абнормално, освен во ситуации кога има вродени абнормалности на срцето или бубрезите, кои можат да доведат до смрт во детството. Во зрелоста, пациентите со СТ може да развијат хипертензија, дебелина, дијабетес, тироидитис на Хашимото (автоимун), катаракта, остеопороза.
Интелигенцијата е нормална, па социјалната интеграција на пациентите може да биде добра или барем прифатлива. Под услови на примена на соодветни терапии, хипостазата и дефицитот на феминизација може да се коригираат.
Единствениот клинички аспект што не може да се коригира е стерилност, во случај на жени со СТ што е невозможно да забременат почнувајќи од сопствените јајца.
Можности за третман, нега и следење
Режимите на лекување во СТ се разликуваат според возраста и можните компликации. Главните клинички елементи насочени кон третманот се: хипостаза и дефицит на феминизација.
Корекција на дефицит на раст се изведува во три возрасни опсези:
• за време на детството (2-10 години) корисно е да се администрира GH (хормон за раст) дури и ако нема хормонален недостаток на оваа линија; Третманот со ГХ треба да започне што е можно порано, треба да биде континуиран и повеќе не е корисен по возраст од 10 години (максимум 11) години кога рецепторите за овој хормон повеќе не реагираат на предозирање со ГХ;
• по 11-годишна возраст (возраст на почеток на пубертет кај девојчиња) се применува за 1 година - 1 година и пол терапија со оксандролон (слаб андроген хормон) што го стимулира растот на должината на коските;
• по возраст од 12-13 години се применува терапија со супституција со женски полови хормони (препарати кои содржат естроген и прогестерон); овој третман се прави со апчиња за контрацепција (тие содржат оптимални дози на естроген и прогестерон), по можност да се администрираат препарати за микродоза, засновани на природни хормони.
По нормалната возраст на почетокот на пубертетот, корекцијата на недостаток на феминизација се прави со администрација на мешавини на естроген и прогестерон (апчиња за контрацепција). Оваа терапија треба да се продолжи до нормалната возраст на почетокот на менопаузата (40-50 години).
Следењето на пациентите со Тарнер синдром е различно во детството и зрелоста.
За време на детството, потребна е годишна генетска и ендокринолошка контрола за да се следи еволуцијата на раст и корекција на дозите на хормонот за раст. Исто така, при првата консултација потребно е да се изврши срцев ултразвук и абдоминален ултразвук (за откривање на какви било вродени аномалии). Во услови во кои детето има дефицит на интеграција во заедницата, потребен е психолошки надзор.
Во зрелоста, потребно е редовно следење на ендокринологијата за утврдување на терапевтско однесување, корекција на компликации, контрола на телесната тежина, проценка на функцијата на тироидната жлезда и евентуално следење на бременоста кога пациентот прима постапка за ин витро оплодување од јајце-клетка. на жена донатор. Исто така, во периодот за возрасни, потребни се редовни офталмолошки, ENT и ревматолошки прегледи.