Универзитетски документи Нутриционистичко влијание врз генетскиот израз зависен од рецептори за витамин Д за

1,25 (OH) 2D3 е плејотропен хормон, кој не само што влијае на здравјето на коските и хомеостазата на калциум/фосфат, туку има и антипролиферативни, про-диференцирачки и модулирачки функции на имунолошкиот систем.

универзитетски

Како резултат, 1,25 (OH) 2D3 е предложено како потенцијално средство за терапија и спречување на рак. Бројни студии за набудување покажаа јасна поврзаност помеѓу нискиот внес на витамин Д и калциум и зголемениот ризик од колоректален карцином (ЦРК).

Целта на оваа работа беше да се докаже во првиот чекор дали диеталниот калциум i) ја модулира локалната количина од 1,25 (OH) 2D3 во колоноцитите и ii) на тој начин го поддржува антитуморигениот ефект на витамин Д хормон. Во вториот чекор, го оценивме 1,25 (OH) 2D3 катаболизирачки ензим CYP24A1, главниот фактор што ја регулира акумулацијата на 1,25 (OH) 2D3 во мукозата на дебелото црево кај пациентите со ЦРК.

Резултатот од QRT-PCR на глувци C57BL/6 кои хранеле со ниска (0,04%) диета со калциум покажале зголемено количество на CYP24A1 mRNA во десниот колон. Сепак, во споредба со мажите на диета со низок калциум, количината на mRNA на Cyp27b1 синтетизирачки на витамин Д е зголемена исклучиво во десниот колон на жените; ова беше придружено со зголемена количина од 1,25 (OH) 2D3, измерена со имуноанализа и зголемена апоптоза, утврдена врз основа на активноста на каспазата 3/7. Не се забележани ефекти на низок калциум во левиот колон.

Важноста на дерегулираниот катаболизам 1,25 (OH) 2D3 во ЦРК, како можна причина за отпорност на витамин Д, беше анализирана во примероци од ткиво на дебело црево од 111 пациент со употреба на QRT-PCR и имунохистохемија. Изразот на CYP24A1 кај нормални и бенигни примероци на ткиво беше многу мал. Сепак, откривме преголема експресија на CYP24A1 кај околу 70% од сите испитани аденокарциноми. Ова беше придружено со зголемување на количината на mRNA на маркерот за пролиферација Ки-67. Покрај тоа, ние го потврдуваме постоењето на три варијанти на споеви кај овие пациенти со ЦРК со секвенционирање на производите на ПЦР. Функционалната важност на овие варијанти мора да се испита понатаму.

Сумирајќи, нивоата на CYP24A1 во цревното туморско ткиво на пациентите се поголеми и корелираат со зголемена пролиферација. Ова може да доведе до локално намалување на нивото од 1,25 (OH) 2D3 и отпорност на витамин Д кај овие пациенти. Како резултат, се губи заштитата од туморигенеза за 1,25 (OH) 2D3. Ова ја нагласува важноста на витаминот Д во хемопревенцијата бидејќи веројатно ќе биде најефикасен пред развојот на ЦРК. Соодветниот внес на калциум може да го спречи ова сценарио, иако женските полови хормони можат да бидат во можност да ги компензираат негативните ефекти на неухранетоста на калциумот врз метаболизмот на витамин Д сами по себе. Тоа би објаснило зошто инциденцата на ЦРЦ кај жените е помала отколку кај мажите на иста возраст.

1,25 (OH) 2D3 е плејотропен хормон не само што влијае на здравјето на скелетот и хомеостазата на калциум/фосфат, туку има анти-пролиферативни, про-диференцирачки и имунодемодулациони функции.

Оттука, 1,25 (OH) 2D3 е предложено како потенцијална алатка за терапија и спречување на рак. Бројни студии за набудување покажаа јасна поврзаност помеѓу нискиот внес на витамин Д и калциум и поголем ризик за колоректален карцином (ЦРК).

Оваа теза има за цел да докаже во првиот чекор дали диеталниот калциум i) ги модулира локалните нивоа на 1,25 (OH) 2D3 во колоноцитите и ii) со тоа ги олеснува антитуморигените дејства на витаминот Д хормон. Во вториот чекор ги оценивме нивоата на 1,25 (OH) 2D3 катаболизирачки ензим CYP24A1, главниот фактор што го контролира збогатувањето на 1,25 (OH) 2D3 во мукозата на дебелото црево кај пациентите со ЦРЦ.

Резултат на QRT-PCR од глувци C57BL/6 кои се хранат со ниска (0,04%) диета со калциум покажале покачено ниво на mRNA на Cyp24a1 во десниот колон. Сепак, нивото на mRNA на синтетизирање на витамин Д Cyp27b1 беше исклучително зголемено само во десниот колон на жените; ова беше придружено со покачено ниво од 1,25 (OH) 2D3 мерено со имуноанализа и зголемена апоптоза, проценета со активност на каспаза 3/7, во споредба со машки глувци кои примаат диета со низок калциум. Не е забележан ефект на низок нутритивен калциум во левиот дебело црево. Значењето на дерегулираниот катаболизам 1,25 (OH) 2D3 во CRC како можна причина за отпорност на витамин Д беше анализирано со QRT-PCR и имунохистохемија на ткива од 111 пациент. Изразот на CYP24A1 беше многу низок во нормални и бенигни ткива. Сепак, во 70% од сите испитани аденокарциноми, откривме преголема експресија на CYP24A1. Ова беше придружено со зголемени нивоа на mRNA на маркерот за пролиферација Ки-67. Дополнително, го потврдивме постоењето на три варијанти на споеви со редослед на PCR-производ кај оние пациенти со ЦРК. Функционалната важност на овие варијанти треба дополнително да се реши.

Сумирајќи, нивоата на CYP24A1 се повисоки кај туморското ткиво на дебелото црево кај пациентите и корелираат со зголемена пролиферација. Ова може да доведе до локален пад на 1,25 (OH) 2D3 нивоа и до отпорност на витамин Д кај овие пациенти. Како резултат, се губи заштитата од 1,25 (OH) 2D3 од туморегенеза. Ова ја нагласува важноста на витаминот Д во хемопревенцијата, бидејќи тој е веројатно најефикасен пред развојот на ЦРК. Ова сценарио може да се спречи со доволен внес на калциум, додека женските полови хормони можат да бидат во можност да ги компензираат негативните ефекти на неухранетост на калциум врз метаболизмот на витамин Д. Ова би било објаснување зошто инциденцата на ЦРЦ е помалку застапена кај возрасни исти жени отколку кај мажи.