Употреба на статини во пракса помеѓу индикации и мерки на претпазливост; Списание Галенус
Статините играат важна улога во третманот на кардиоваскуларни заболувања, како при примарна, така и во секундарна профилакса, и генерално клинички се толерираат добро. Нивната администрација може да биде поврзана со одредени несакани ефекти, често минливи. Ризикот од оштетување на црниот дроб од третманот со статин е мал, сличен на пациентите третирани со плацебо. Пациенти со серумска аминотрансфераза помалку од 3 пати од нормалната максимум може да продолжат со третманот со статин, честопати овие минливи зголемувања на аминострансферазите се решаваат спонтано. Соживотот на зголемени аминотрансферази како резултат на безалкохолен стеатохепатитис и постојани вирусни инфекции со вируси Б или Ц не се контраиндикации за третман на статин. Истовремената администрација на одредени лекови може да го зголеми ризикот од несакани ефекти на статини.
Клучни зборови: статини, миалгија, повреда на црниот дроб.
Статините имаат важна улога во третманот на кардиоваскуларни болести, како во примарната, така и во секундарната профилакса, кои се добро толерирани во пракса. Администрацијата на статини може да биде поврзана со некои несакани ефекти, поголемиот дел од времето преодни. Ризикот од повреда на црниот дроб по администрација на статини е низок, сличен на оној на пациентите кои земале плацебо. Пациентите со ниво на аминотрансферази помалку од 3 пати над горната нормална граница може да продолжат со третманот со статини, при што овие преодни стапки се решаваат спонтано. Соживот на аминотрансферази покачувања како резултат на безалкохолен стеатохепатитис и постојани вирусни инфекции со вируси Б и Ц не претставуваат контраиндикации за третман со статини. Истовремената администрација на некои лекови може да го зголеми ризикот од несакани ефекти на статини.
Клучни зборови: статини, мијалгии, повреда на црниот дроб.
Статините играат важна улога во третманот на кардиоваскуларни заболувања, како при примарна, така и во секундарна профилакса, и генерално клинички се толерираат добро. Нивната администрација може да биде поврзана со одредени несакани ефекти, често минливи. Ризикот од оштетување на црниот дроб од третманот со статин се проценува на околу 1%, слично на пациентите третирани со плацебо. Пациенти со серумска аминотрансфераза помалку од 3 пати од нормалната максимална може да го продолжат третманот со статини, честопати овие минливи зголемувања на аминострансферазите се решаваат спонтано. Соживот на зголемени аминотрансферази како резултат на безалкохолен стеатохепатитис и постојани вирусни инфекции со вируси Б или Ц не се контраиндикации за третман на статин (1,2,3).
Зголемените аминотрансферази не рефлектираат серумска повреда на црниот дроб Најдобар показател за повреда на црниот дроб е серумските нивоа на билирубин (1). Серија мета-анализи на рандомизирани контролирани испитувања покажаа дека ниските или умерените дози на статини не се поврзани со клинички значајни зголемувања на серумските аминотрансферази (2,4). Максималните дози на ловастатин, правастатин, симвастатин, аторвастатин или росувастатин се поврзани со скромно, но забележително зголемување на трансаминазите (4,5,6,7), кои се повлекуваат по прекинувањето на третманот.
Присуството на безалкохолен стеатохепатитис не треба да предизвикува лекарите да не даваат статини кај пациенти со дислипидемија. Некои студии дури сугерираат дека статините можат да имаат корисен ефект врз основната болест на црниот дроб (8). Две ретроспективни студии, вклучени приближно 7.500 пациенти со малку покачени серумски трансаминази, откриле помалку сериозно зголемување на трансаминазите кај пациенти кои користат статини отколку кај пациенти кои не ги користеле 12 месеци (3,9). Во друга студија на 2264 пациенти, оние кои земале статини не покажале промени во трансаминазите или прогресијата на стеатохепатитисот во споредба со оние кои не земале статини (10).
Податоците засновани на докази сугерираат дека статините се безбедни кај пациенти со хроничен хепатитис Б или Ц, иако овие податоци не се толку силно поддржани како кај пациенти со безалкохолен замастен црн дроб. Ретроспективна кохортна студија на 13.492 пациенти кои земале ловастатин и друга потенцијална студија на 320 пациенти кои примале правастатин, не откриле докази за зголемена хепатотоксичност кај оние со хронично заболување на црниот дроб, вклучувајќи хепатитис Б или Ц (11,12). . Кохортна студија покажа дека пациентите со вирусна Ц инфекција кои земале статини имале помалку значително зголемување на трансаминазите од оние со хепатитис Ц кои не земале статини или оние кои земале статини, но биле негативни за инфекција со вирусот Ц (13). Понатаму, од форензички причини, експертите препорачуваат да се провери нивото на серумските трансаминази пред да се започне третман со статин, 12 недели по започнување на третман или зголемување на дозата и потоа периодично следење (1).
Миалгија е симптом што може да се појави за време на третманот со статин, но миозитис и рабдомиолиза се ретки. Мијалгијата се дефинира како болка или слабост во мускулите без зголемување на нивото на серумскиот креатин киназа, додека терминот миозитис се однесува на симптоми на мускулатура со зголемување на нивото на креатин киназа. Терминот рабдомиолиза укажува на симптоми на мускулатура со повеќе од 10 пати повеќе на креатин киназа, поврзана со зголемен креатинин (обично со кафеаво боење на урина и присуство на миоглобин во урината). Миалгија е честа за време на третманот со статин. Миозитис и рабдомиолиза се поретки, со инциденца од 5,0 и 1,6 на 100 000 пациенти годишно, соодветно; овие инциденти се чини дека се слични за сите статини, иако недостасуваат компаративни студии (14). Механизмот на повреда на мускулот предизвикан од статин не е добро познат.
Постојат неколку фактори кои можат да ја зголемат шансата за предизвикана од статин миопатија (15): возраст над 70 години, интеракции со лекови, женски пол, високи дози (над половина од максималната препорачана доза), дисфункција на црниот дроб/бубрезите (клиренс на креатинин 2), низок индекс на телесна маса, нетретиран хипотироидизам, хроничен алкохолизам, злоупотреба на кокаин, амфетамини, хероин). Мноштво клинички испитувања покажаа дека ризикот од развој на миопатија зависи од дозата, особено за симвастатин. Кога се препишуваат со половина од максималната доза или помалку, статините се поврзани со инциденца на миопатија слична на плацебо, затоа не се препорачува следење на нивото на креатин киназа кај асимптоматски пациенти (14). Симптомите на миопатија обично исчезнуваат околу два месеци по прекинувањето на третманот со статин. Понатаму, третманот со истиот статин може да се продолжи, но во помала доза, или може да се започне третман со друг статин. Во ретроспективна кохортна студија, 43% од пациентите останале асимптоматски при продолжување на терапијата со статин, 32% од пациентите толерирале друг статин и 11% толерирале помала доза на истиот статин (16).
Исто така, постојат лекови кои можат да комуницираат со статини, зголемувајќи го ризикот од несакани ефекти: фибрилација, дилтиазем, верапамил, амиодарон. Серумските нивоа на симвастатин и ловастатин се зголемуваат 4-6 пати доколку се администрираат истовремено со еритромицин и верапамил и 10-20 пати се зголемуваат доколку се администрираат заедно со итраконазол и циклоспорин (7,15). Нивото на симвастатин и ловастатин се зголемува за 3 пати, а нивото на росувастатин за 2 пати кај пациенти кои земаат гемфиброзил (7, 17, 18).
Пациентите кои имаат состојби кои се манифестираат како мијалгија или кои земаат други лекови за кои се знае дека предизвикуваат мијалгија во исто време, имаат поголема веројатност да имаат мускулна повреда при започнување на третман со статин. Нелекуваниот хипотироидизам и хроничен алкохолизам може да ги предиспонираат пациентите кон миопатски симптоми поради третман со статин.
Стратегиите за намалување на ризикот од митопатија предизвикана од статин вклучуваат користење на најниски ефективни дози, идентификување на индивидуални фактори на ризик, следење на несакани ефекти и нивоа на креатин киназа кај симптоматски пациенти, избегнување на интеракции со лекови, едукација на пациентите.
Библиографија
1. Мекени Ј.М., Дејвидсон М.Х., obејкобсон Т.А., Гајтон Ј.Р. Национална работна група за проценка на безбедноста на литидите на липидите. Конечни заклучоци и препораки на Работната група за проценка на безбедноста на статините на Националното здружение за липиди. Имам Ј Кардиол. 2006 година; 97 (8А): 89С-94С.
2. de Denus S, Spinler SA, Miller K, Peterson AM. Токсичност на статини и црн дроб: мета-анализа. Фармакотерапија. 2004; 24 (5): 584-591.
3. Vuppalanchi R, Teal E, Chalasani N. Пациентите со покачени основни ензими на црниот дроб немаат поголема фреквенција на хепатотоксичност од ловастатин отколку оние со нормални почетни ензими на црниот дроб. Am J Med Sci. 2005; 329 (2): 62-65.
4. Влодарчик Ј, Саливан Д, Смит М. Споредба на придобивките и ризиците од росувастатин наспроти аторвастатин од мета-анализа на рандомизирани контролирани испитувања од глава до глава. Имам Ј Кардиол. 2008; 102 (12): 1654-1662.
5. Bradford RH, Shear CL, Chremos AN, et al. Проширена клиничка проценка на резултатите од студијата Ловастатин (EXCEL): двегодишна ефикасност и следење на безбедноста. Имам Ј Кардиол. 1994; 74 (7): 667-673.
6. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, et al.; Евалуација на правастатин или Аторвастатин и терапија со инфекции - Тромболиза кај миокарден инфаркт 22 истражувачи. Интензивно наспроти умерено намалување на липидите со статини по акутни коронарни синдроми. N Engl J Med. 2004; 350 (15): 1495-1504.
7. Зокор. Во: Референца на работниците за лекари. 64-то издание Монтвејл, Jујорк: Референца на работниците на лекарите, Inc.; 2010: 2290 година.
8. Ралидис Л.С., Дракулис Ц.К., Параси АС. Правастатин кај пациенти со безалкохолен стеатохепатитис: резултати од пилот-студија. Атеросклероза. 2004; 174 (1): 193-196.
9. Chalasani N, Aljadhey H, Kesterson J, MD Murray, Hall SD. Пациентите со покачени ензими на црниот дроб не се изложени на поголем ризик за хепатотоксичност на статин. Гастроентерологија. 2004; 126 (5): 1287-1292.
10. Браунинг ЈД. Статини и хепатална стеатоза: перспективи од студијата за срце во Далас. Хепатологија. 2006 година; 44 (2): 466-471.
11. Avins AL, Manos MM, Levin TR, et al. Ловастатин не е хепатотоксичен за пациенти со претходно постоечко заболување на црниот дроб [апстрактно]. Гастроентерологија. 2006; 130 (4 додаток 2): A595.
12. Lewis JH, Fusco MJ, Medoff JR, Mortensen ME, Zweig S. Безбедност и ефикасност на правастатин 80 mg кај 320 хиперхолестеролемични пациенти со компензирано хронично заболување на црниот дроб [апстракт]. Гастроентерологија. 2006; 130 (4 додаток 2): A65.
13. Khorashadi S, Hasson NK, Cheung RC. Инциденца на хепатотоксичност на статин кај пациенти со хепатит Ц. Клин Гастроентерол Хепатол. 2006; 4 (7): 902-907.
14. Закон М, Рудничка А.Р. Безбедност на статини: систематски преглед. Имам Ј Кардиол. 2006 година; 97 (8А): 52С-60С.
15. Pasternak RC, Smith SC Jr, Bairey-Merz CN, Grundy SM, Cleeman JI, Lenfant C; Американски колеџ за кардиологија; Американска асоцијација за срце; Национален институт за срце, бели дробови и крв. Клинички советодавник ACC/AHA/NHLBI за употреба и безбедност на статини. Ј Ам Кол Кардиол. 2002; 40 (3): 567-572.
16. Хансен КЕ, Хилдебранд ЈП, Фергусон ЕЕ, Штајн Ј. Резултати кај 45 пациенти со митопатија поврзана со статин. Арх Интер, Мед. 2005; 165 (22): 2671-2676.
17. Мевакор [вметнување пакет]. Станица Вајтхаус, N.ујорк: Мерк & Ко; 2009 година.
18. Крестор [вметнување пакет]. Вилмингтон, Дел.: Фармацевтски производи АстраЗенека; 2010 г.