Вемурафениб ефикасен кај леукемија на влакнести клетки
Вторник, 15 септември 2015 година
Перуџа - Инхибиторот на В-Раф, вемурафениб, кој беше воведен пред три години за третман на метастатски меланом, е исто така ефикасен кај ретката леукемија на влакнести клетки, чии клетки често произведуваат мутирана киноза BRAF V600, што е почетна точка за активната состојка. Во New England Journal of Medicine (2015; Дои: 10.1056/NEJMoa1506583) Италијански и американски истражувачи ги презентираат своите резултати.
Леукемија на влакнести клетки, која е именувана по излитените екстензии на туморските клетки во периферната крв, припаѓа на не-Хочкиновиот лимфом на Б-клетките. Третманот се спроведува со аналози на пурин, кладибрин и пентостатин, кои постигнуваат целосна ремисија кај 80 проценти од пациентите. Сепак, кај 30 до 50 проценти од пациентите, кои во просек се на возраст од 50 до 55 години за време на дијагностицирањето, се јавуваат повторувања подоцна, кои се повеќе слабо реагираат на анализите на пурините, а нивната употреба е ограничена од штетните ефекти врз коскената срцевина станува.
Пред неколку години, тим предводен од Брунангело Фалини од Универзитетот во Перуџа откри дека скоро сите леукемија на влакнести клетки имаат мутација BRAF V600E, што очигледно е вклучено во патогенезата на болеста. Ова ја направи леукемијата на влакнести клетки можна област на примена на инхибиторот на киназа вемурафениб, што може да ги запре сигналите за раст во овој момент. Студија за фаза 2 е започната во Италија и САД.
По неколку циклуси на терапија со аналози на пурин, учесниците имале повторувања и околу половина повеќе не реагирале на овие стандардни лекови. Во Италија, пациентите првично беа третирани со вемурафениб осум недели. Ако не беше постигната целосна ремисија за ова време, можно беше продолжување на уште осум недели. Американските хематолози се одлучиле за времетраење на терапијата од 12 недели. И тука беше можно продолжување на 12 недели. Дозата беше иста и во двете студии со 960 mg вемурафениб два пати на ден.
Како што сега известува групата Фалини, клетките на косата исчезнаа од крвта по само неколку дена. Коскената срцевина исто така брзо се опорави: бројот на тромбоцити се нормализира по две недели, бројот на неутрофили по четири недели и бројот на еритроцити се нормализира по осум недели. Во Италија, 25 од 26 пациенти постигнале ремисија.
Во САД беа сите 24 пациенти. Овие вклучуваат 9 пациенти (35 проценти) во Италија и 10 пациенти (42 проценти) во САД со целосни ремисии. Комплетната ремисија траеше 23 месеци во Италија, по делумна ремисија имаше релапс по само девет месеци. Долгорочните резултати сè уште не се достапни од САД. Преживувањето без прогресија по една година беше 73 проценти, а едногодишната стапка на преживување беше 91 процент.
Вемурафениб беше добро толериран. Повеќето несакани ефекти биле 1 или 2 степен, според Фалини.Сепак, 5 од 50 пациенти развиле тумори на кожата кои морале да се отстранат. Меѓу нив беше површно ширење меланом кај еден пациент.
Во случај на релапс, друга доза на вемурафениб може повторно да го потисне формирањето на клетки на косата, пренесува Фалини. Сепак, молекуларните биолошки истражувања покажаа дека се формирале нови мутации кај многу пациенти кои ја заобиколуваат блокадата на BRAF V600 киназата. Кај пациент во САД, насочено секвенционирање на туморни гени открило три мутации. Затоа, истражувачите размислуваат дали комбинацијата на вемурафениб со ритуксимаб, што специфично ги елиминира Б-клетките, може да ги подобри резултатите од третманот.