Видови на студии во медицински истражувања

Дел 3 од серијата за евалуација на научни публикации

Видови на студии во медицинско истражување - Дел 3 од серијалот за евалуација на научните публикации

Рхриг, Бернд; Прел, ти Jeanан-Баптист; Вахтлин, Даниел; Блетнер, Марија

предмети
Автори
Бројки и табели
литература
Писма и коментари
статистика

Изборот на соодветен дизајн на студијата ги одредува квалитетот, значењето и достојноста на објавувањето на медицинската студија. Типот на студијата е дел од дизајнот на студијата (видете ја статијата „Дизајн на студијата во медицинско истражување“) и мора да се одреди пред почетокот на студијата. Видот на студијата се одредува според прашањето и ја одредува подоцнежната корист и толкувањето на научната студија. Погрешен избор на видот на студијата веќе не може да се коригира по почетокот на студијата.

Откако воведе аспекти на дизајнот на студијата во претходната публикација, овој труд се занимава со типови на студии во примарно и секундарно истражување. Особено, тука детално се опишани типовите на студии при примарните истражувања. Посебен напис е посветен на секундарно истражување (мета-анализи, прегледи). Оваа статија ги категоризира индивидуалните видови на студии. Концепцијата, спроведувањето, предностите и недостатоците, како и можната употреба на различни типови на студии се прикажани преку примери. Написот се заснова на селективно пребарување литература на тема типови на студии во медицинско истражување и искуството на авторите.

Класификација на типови на студии
Во принцип, во медицинското истражување се прави разлика помеѓу примарно и секундарно истражување. Додека во секундарните истражувања веќе постоечките резултати од студијата се сумираат во форма на прегледи и мета-анализи, во примарните истражувања се спроведуваат вистинските студии. Постојат три главни области: основни медицински истражувања, клинички и епидемиолошки истражувања. Јасна распределба на видовите на студии на една од овие три главни категории или под-категории може да биде тешка во одделни случаи. Во интерес на дидактичка јасност, авторите се откажаа од презентирање на специјални области за истражување како што се истражување на здравствени услуги, осигурување на квалитет и област на клиничка епидемиологија. Графички 1 (gif ppt) дава преглед на различните видови на студии во медицинските истражувања.

Основно истражување
Областа на основни медицински истражувања (честопати синонимни: експериментални истражувања) вклучува експерименти врз животни, експерименти со клетки, биохемиски, генетски и физиолошки прегледи, како и студии за својствата на лекот и материјалот. Во експериментите, барем една независна променлива е генерално разновидна и се испитуваат нејзините ефекти врз зависната променлива. Постапката и експерименталното поставување може прецизно да се дефинираат и да се спроведат прецизно (1). На пример, можете прецизно да ја дефинирате популацијата, бројот на групи, бројот на случаи, како и третмани и дози. Наменетата контрола или намалување на големината на нарушувањата е исто така важна. Во експериментите, треба да се испитаат специфични хипотези и да се направат каузални изјави. Со создавање на стандардизирани услови за тестирање и ниска варијабилност во набудувачките единици (на пр. Клетки, животни и материјали) се постигнува висока внатрешна валидност (= единственост). Надворешната валидност, од друга страна, е проблематична: Лабораториските услови не можат секогаш да се пренесат на секојдневната клиничка пракса, процесите во изолирани клетки или животни не можат едноставно да се пренесат на луѓето (= генерализација) (2).

Основното истражување исто така вклучува развој и подобрување на аналитичкото (на пр. Аналитичко одредување на ензими, маркери, гени) и методите за мерење на слики (на пр. Компјутерска томографија, магнетна резонанца) како и генско секвенционирање (на пр. Врската помеѓу бојата на очите и одредена генска низа). Развојот на биометриски постапки, како што се постапките за статистичко тестирање, стратегиите за моделирање и статистичко оценување, исто така припаѓа тука.

Клинички студии
Клиничките студии вклучуваат и интервентни (= експериментални) и неинтервентни (= набудувачки) студии. Клинички (лек) тест е интервентна клиничка студија и според германскиот закон за лекови (АМГ) § 4, став 23 е дефиниран како „. . . секое испитување спроведено врз луѓе кое има за цел да ги истражи или докаже клиничките или фармаколошките ефекти на медицинските производи или да утврди несакани ефекти или да ја испита апсорпцијата, дистрибуцијата, метаболизмот или екскрецијата со цел да се утврди безбедноста или ефективноста на Лекови за убедување “.

Интервентните студии исто така вклучуваат студии за медицински помагала или студии во кои се испитуваат хируршки, физички или психотерапевтски процедури. За разлика од клиничкиот тест, следново се однесува на неинтервентни тестови според АМГ Дел 4, став 23: „Неинтервентен тест е испитување во чиј контекст се наоѓаат наоди од лекување на луѓе со лекови во согласност со информациите наведени во одобрението за нивна употреба врз основа на епидемиолошки Методи што треба да се анализираат; третманот, вклучително и дијагностицирање и следење, не следи однапред утврден план за тестирање, туку исклучиво медицинска пракса “.

Целта на интервентната клиничка студија е да се споредат методите на третман кај популација на пациенти кои, освен третманот, се разликуваат што е можно помалку од едни со други (4, е1). Ова треба да се постигне преку соодветни мерки, особено преку рандомизирана распределба на пациентите во групите, со што се избегнуваат изобличувања („пристрасност“) на резултатите. Терапијата може да биде лек, хируршка постапка или терапевтска употреба на медицински производ (на пример, стент), но и физиотерапија, акупунктура, психосоцијална интервенција, мерка за рехабилитација, тренинг или диета. Студиите за вакцинација се исто така дел од интервентни клинички студии во Германија и се спроведуваат како клинички тестови според АМГ.

Интервентните клинички испитувања подлежат на широк спектар на законски и етички барања (на пр. Закон за лекови, Закон за медицински помагала). Во случај на медицински помагала, тие мора да бидат пријавени кај надлежниот орган и одобрени од властите при тестирање на лекови. Во секој случај, потребно е мислење за одобрување на одговорниот етички комитет. Студија треба да се изврши според обврзувачките правила на „Добра клиничка пракса“ (GCP) (5, e2 - e4). Во случај на клинички прегледи на лица способни да дадат согласност, присуството на информирана согласност е задолжително (e2). Контролната група е вклучена во повеќето клинички студии. Ова добива различен режим на третман и/или плацебо (терапијата нема значителен ефект). Изборот на контролната група треба да биде етички оправдан, како и погоден за одговарање на најважните прашања од студијата (e5).

Идеално, се случува рандомизација во клиничките испитувања. Пациентите се распределени по рацете на терапијата по случаен избор. Оваа случајна дистрибуција може да се постигне со користење на случајни броеви или компјутерски алгоритми (6-8). Рандомизацијата им овозможува на пациентите да бидат рамномерно распоредени во студиските групи и влијанието на можните фактори на влијание, како што се факторите на ризик, коморбидитетите и генетската варијабилност, може да се распредели по случаен избор на групите (структурна еднаквост) (9, 10). Рандомизацијата има за цел да обезбеди најголема можна хомогеност помеѓу групите и на тој начин спречува, на пример, пациенти со особено поволна прогноза (на пр. Млади пациенти во добра физичка состојба) да добијат одредена терапија по можност (11).

Заслепувањето е друга соодветна техника за да се избегне изобличување. Се прави разлика помеѓу единечно и двојно заслепување. Во случај на едноставно заслепување, пациентот не знае која терапија ја прима; во случај на двојно заслепување, ниту пациентот ниту испитувачот не знаат кој третман е планиран. Заслепувањето на пациентот и испитувачот исклучува - можеби исто така и несвесно - субјективно влијание врз проценката на одредена терапија (на пр. Администрација на лекови наспроти плацебо). Така, двојното заслепување обезбедува третман и еднаквост на набудување кај пациентите или тераписките групи. Секогаш треба да се избере највисок можен степен на заслепување. Студискиот статистичар, исто така, треба да остане заслепен до конечното утврдување на деталите за евалуација.

Планирањето на големината на примерокот е исто така дел од добар дизајн на студијата во клиничките испитувања. Овозможува претпоставениот терапевтски ефект да се препознае како таков со претходно дефинирана веројатност („моќност“), т.е. е статистички значаен (4, 6, 12).

Покрај прецизното клиничко и методолошко планирање, што е утврдено во протокол за студија (13), исто така е важно да се следи дали студијата се спроведува во согласност со протоколот и дали податоците се собираат („мониторинг“) при спроведување на клиничко испитување. Осигурувањето на квалитетот на податоците преку двојно внесување на податоци, програмирање на проверки за веродостојност и проценка од страна на биометричар се основни за високо квалитетна студија. Меѓународни препораки за известување за рандомизирани клинички студии може да се најдат во изјавата КОНСОРТ („Консолидирани стандарди на известување за испитувања“, www.consort-statement.org) (14), што е основен услов за објавување за многу списанија.

И поради различните споменати методолошки причини и заради разгледување на етичките принципи, рандомизираното, контролирано и заслепено клиничко испитување со планирање на големината на примерокот се смета за златен стандард за тестирање на ефективноста и безбедноста на терапиите или лековите ( 4, е1, 15).

Епидемиолошки студии
Во епидемиолошките студии, дистрибуцијата и временската промена на фреквенцијата на болести и нивните причини се претежно од интерес. Аналогно на клиничките студии, епидемиологијата, исто така, прави разлика помеѓу експериментални и набудувачки студии (16, 17).

Интервентните студии се од експериментална природа и понатаму се поделени на теренски студии (примерокот доаѓа од област, на пример поголем регион или земја) и групни студии (примерокот доаѓа од одредена група, на пример, одредена социјална или етничка група). Пример ќе биде истрагата за јодирање на кујнска сол за да се спречи кретенизмот во областа на недостаток на јод. Сепак, од етички, социјални или политички причини, многу интервенции се несоодветни за истрага во (рандомизирани) студии за интервенција, бидејќи изложеноста може да биде штетна за испитаниците (17).

Епидемиолошките набудувачки студии можат понатаму да се поделат на кохортни студии (последователни студии), студии за контрола на случаи, пресечни студии (студии за преваленца) и еколошки студии (студии за корелација или студии со збирни податоци).

Спротивно на тоа, студиите со само описни проценки се ограничени на само прикажување на фреквенцијата (инциденца, преваленца) и дистрибуција на болест кај популација. Целта на описот може да биде и редовно собирање на информации (мониторинг, надзор). Податоците за регистрирање како оние што се користат за федерално здравствено известување се исто така погодни за опишување на преваленцата и инциденцата.

дискусија
Изборот на соодветен тип на студија е важен аспект на дизајнот на студијата (види „Дизајн на студијата во медицинско истражување“ во издание 11/2009). Меѓутоа, само ако е планирана и спроведена студија на високо квалитетно ниво, на научните прашања може да се одговори правилно (e9). Многу е важно да се земат предвид или евентуално да се отстранат потенцијалните нарушувања (на пример, мешачи), бидејќи во спротивно резултатот може да се толкува само несоодветно. Варијабли на вознемиреност се карактеристики чие влијание врз целната променлива не е од примарен интерес, но кои влијаат на односот помеѓу целната варијабла и влијателните фактори од интерес. Влијанието на варијаблите на вознемиреност може да се минимизира или елиминира со стандардизирање на имплементацијата, раслојување (18) или прилагодување (19).

За одлуката кој тип на студии се користи за разјаснување на главното прашање, покрај научните и причините поврзани со содржината, одлучувачки се прашањата за ресурсите (персонал, финансиски средства), внатрешните капацитети и опциите за спроведување на клиниката. Во епидемиолошките студии, пристапот до податоците од регистарот може да биде клучен за изводливоста. Во случај на набудувачки студии, барањата за планирање, имплементација и статистичка проценка треба да бидат исто толку високи како и во експерименталните студии. Особено строгите барања со законски утврдени прописи (на пример, Закон за лекови, добра клиничка пракса) се ставаат на планирањето, спроведувањето и евалуацијата на клиничките тестови. Протокол за студија мора да биде составен и во интервентни и во неинтервентни студии (6, 13). Протоколот за студијата содржи априори информации за предусловите, прашањето (целта), користените методи за мерење, спроведувањето, организацијата, популацијата на студијата, управување со податоци, планирање на големината на примерокот и биометриска проценка, како и клиничката важност на прашањето (13).

Важните и оправдани етички размислувања можат да ја ограничат можноста за спроведување оптимални студии од научна и статистичка гледна точка. Рандомизирана студија за интервенција спроведена под строго контролирани услови врз ефектите на штетен фактор на изложеност (на пример пушење, изложеност на зрачење, масна диета) не е можна и не е дозволена од етички причини. Како алтернатива на студиите за интервенција, набationalудувачки студии се можни, иако информативната вредност и контролираноста на вторите можат да бидат сериозно ограничени (17).

Медицинска студија секогаш треба да се објавува во рецензиран весник. Во зависност од видот на употребената студија, постојат препораки и списоци за проверка на презентација на резултатите (на пример, опис на популацијата, ракување со исчезнатите вредности и мешачи, спецификација на статистичките параметри) Препораки и упатства за клинички испитувања (14, 20, e10, e11), за дијагностички студии (21, 22, e12) и за епидемиолошки студии (23, e13) се достапни. За клинички студии, СЗО исто така бараше регистрација во јавен регистар од 2004 година (на пример www.controlled-trials.com или www.clinicaltrials.gov). Ова барање е поддржано од Меѓународниот комитет на уредници на медицински журнали (ICMJE, [24]), кој ја дефинира регистрацијата на студијата пред вклучувањето на првиот учесник како неопходен услов за објавување на резултатите од студијата (e14).

Со цел да се утврди видот и дизајнот на студијата во медицински студии, од суштинско значење е да се работи со искусен биометричар. Со заедничко планирање на сите важни детали, квалитетот и информативната вредност на студијата можат значително да се подобрат (12, 25).

Конфликт на интереси
Авторите изјавуваат дека нема судир на интереси во смисла на упатствата на Меѓународниот комитет на уредници на медицински журнали.

Датуми на ракописи
Преземено во: 30 јуни 2008 година, ревидирана верзија прифатена на 13 ноември 2008 година

Адреса за авторот
Д-р рер. нат Бернд Рхриг
МДК Рајнска област-Пфалц
Единица за рехабилитација/биометрија
Албигер Штрасе 19 г., 55232 Алзеј
Е-пошта: [email protected]