Влијание на урсодеоксихоличната киселина врз индексот на гастроинтестиналниот квалитет на живот (GLQI)

Од Медицинската клиника и Поликлиника II - Грохахарден од Управниот одбор на Универзитетот во Минхен: Проф. медицински Буркхард Гаке Влијание на урсодеоксихоличната киселина врз индексот на квалитетот на животот на гастроинтестиналниот тракт (GLQI) кај пациенти со асимптоматска холецистолитијаза. Дисертација за стекнување доктор на медицина на медицинскиот факултет на Универзитетот Лудвиг Максимилијанс во Минхен, презентирана од Волкер Хинц од Хусум во 2005 година

урсодеоксихоличната

Со одобрение на Медицинскиот факултет на Универзитетот во Минхен. медицински Дитер најмлад. Ко-известувач: Прив. Доз Ајглер Проф. Др. H. Dörfler Проф. Др. Г. Шелинг Декан: Проф. Др. медицински Д. Рајнхард Ден на усното испитување: 9 јуни 2005 г.

Содржина I Содржина Страна 1. Вовед. 1 Општ дел 1.1 onesолчни камења во историјата на медицината. 1 Специјален дел 1.2 Анатомија и физиологија на хепато-билијарен систем. 3 1.2.1 Анатомија. 3 1.2.2 Физиологија. 4 1.3 Патогенеза на жолчни камења. 6 1.3.1 Фактори на ризик за холелитијаза. 6 1.3.2 Морфологија на жолчни камења. 7 1.3.2.1 Камења во холестерол. 7 1.3.2.2 Камени камења во црна боја. 8 1.3.2.3 Кафени пигментни камења. 8 1.4 Терапија за камења во жолчката. 9 1.4.1 Тековни форми на терапија за камења во жолчното кесе. 10 1.4.1.1 Конзервативна терапија на холецистолитијаза. 10 1.4.1.2 Медицинска литолиза. 11 1.4.1.3 Екстракорпорална литотрипсија на ударниот бран (ESWL). 12 1.4.2 Оперативни процедури. 13 1.4.2.1 Конвенционална отворена холецистектомија. 13 1.4.2.2 Лапароскопска холецистектомија. 14 1.4.3 Упатства за третман на жолчни камења. 14 2. Прашање. 15 2.1 Извод. 15 2.2 Симптоми и терапија на симптоматски жолчен камен. 16 2.3 Што точно претставува асимптоматски жолчен камен. 17 2.4 Разлики во резултатите во различни студии за жолчни камења. 18 2.5 Причина за оваа студија. 20 2.6 Целта на оваа студија. 21-ви

Содржина II 3. Пациенти. 23 3.1 Метод на прво пребарување. 24 3.2 Втор метод на пребарување. 24 3.3 Критериуми за вклучување. 25 3.4 Критериуми за исклучување. 25 4. Методи. 27 4.1 Истражување за квалитетот на животот и благосостојбата. 27 4.1.1 Индекс на гастроинтестинален квалитет на живот (GLQI). 28 4.1.1.1 Структура на прашалникот за индекс на квалитет на гастроинтестиналниот тракт. 29 4.2 Урсодеоксихолична киселина (UDC). 31 4.2.1 Механизми на дејство на урсодеоксихолична киселина. 32 4.2.2 Хемиски податоци на урсодеоксихолична киселина. 33 4.2.3 Фармакокинетски својства. 33 5. Резултати. 34 5.1 Евалуација на прашалниците. 35 5.1.1 Резултати од 1-от прашалник GLQI. 36 5.1.2 Резултати од 2-ри прашалник GLQI. 37 5.1.3 Апсолутна промена на вредноста на индексот помеѓу GLQI-1 и GLQI-2. 37 5.1.4 Големина и дистрибуција на промената на вредноста на индексот. 38 5.1.5 Доминација на индивидуалните симптоми. 39 5.1.6 Влијание на УДЦ врз индивидуалните симптоми. 39 5.2 Посебни појави/несакани ефекти. 41 6. Дискусија. 43 6.1 Соодветност на GLQI при дијагностицирање на холецистолитијаза. 44 6.2 Профил на дејството на урсодеоксихоличната киселина. 47 6.3 Заклучок. 50 6.3.1 Постапка за асимптоматски камења во жолчката. 50 6.3.2 Нов режим на третман за холецистолитијаза. 52 7. Резиме. 54 8. Библиографија. 56

Содржина III 9. Додаток. 65 9,1 Фото кредити 9,2 Оригинален прашалник индекс на квалитетот на животот на гастроинтестиналниот тракт 9.3 Лист со податоци со индивидуалните вредности на 35 пациенти од GLQI-1 и GLQI-2 10. Публикации. 68 Апстракт и постер Фолк симпозиум Фрајбург 2003 Апстракт и постер Фалк симпозиум Фрајбург 2004 CV Благодарение

Методи 29 4.1.1.1 Структура на димензијата/аспектот на индексот на квалитетот на гастроинтестиналниот тракт Симптоми: Анкетен лист [16] Болка во стомакот Епигастрична надуеност Подуеност во стомакот Поминување на ветер Подригнување, подригнување Звуци на дебелото црево Чести движења на дебелото црево Уживање во храната Ограничување на храната, диета Регургитација Јадење полека Голтање Нарушувања Итно движење на дебелото црево Дијареа Горушица Неконтролирано движење на дебелото црево Нумерички придонес кон индексот (поени) Димензија на аспект 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Пондерирање за вкупната вредност на индексот [%] Вкупно 76 53% Емоции: Управување со стресот Тага за болест Нервоза, вознемиреност, задоволство, фрустрација Вкупно 20 14% 4 4 4 4 4

Методи 30 Физички функции: замор, непријатност, будење ноќе Физички изглед, физичка сила, издржливост, фитнес вкупно 28 20% социјални функции: секојдневни активности, активности за слободно време, врска со луѓе блиски до вас, сексуален живот вкупно 16 11% медицински третман: вознемирување од страна на лекар. Третман 4 Вкупно 4 2% Вкупно 144 поени 100% 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Се проценува субјективниот впечаток дека пациентите имале нарушување на квалитетот на нивниот живот. По многу чекори на развој, креирана е тековната верзија, што одговара на потребните критериуми за квалитет на клинички тест, како што се валидност, репродуктивност, применливост и чувствителност. Кога одговараат на 36-те прашања, пациентите треба да одлучат за скала од 5 поени од 0 до 4. Индексот на квалитетот на животот се пресметува со собирање на соодветните постигнати резултати. Максималниот можен вкупен број на бодови од 144 би одговарал на целосно неповреден квалитет на живот.

Методи 33 4.2.2 Хемиски податоци за урсодеоксихохолна киселина Урсодеоксихоличната киселина (UDC) е бело до жолтеникаво кристална супстанција. Растворлив во метанол, етанол и оцетна киселина. Практично нерастворлив во вода. Хемиско име: 3α, 7β-дихидрокси-5β-холан-24-киселина Молекуларна формула: C 24 H 4 O 4 Молекуларна тежина: 392,6 пка вредност: 5 Структурна формула: (види слика 6) Сл. 6 4.2.3 Фармакокинетички својства Урсодеоксихолична киселина брзо се апсорбира во јејунумот и горниот илеум со пасивен транспорт, и во терминалниот илеум со активен транспорт. Стапката на ресорпција е генерално 60-80%. По апсорпцијата, жолчката киселина во црниот дроб е скоро целосно конјугирана со аминокиселините глицин и таурин, а потоа се излачува во жолчката. Првиот клиренс на поминување низ црниот дроб е до 60%. Биолошкиот полуживот на урсодеоксихоличната киселина е 3,5 5,8 дена.

Резултати 42 Две испитувани лица пријавија почетно зголемување на нивната надуеност, што, сепак, стана значително помалку во понатамошниот тек и воопшто не се случи на крајот од 30-дневниот внес на лекови. Сите други луѓе многу добро го толерираа препаратот уште од самиот почеток, при што еден учесник извести дека претрпела повторливи мигрена пред почетокот на студијата, но немала претрпено ниту еден напад на мигрена додека земала урсодеоксихолична киселина (UDC). Не е јасна можната врска со употребата на UDC и соодветниот механизам на дејствување. За разлика од ова, значително намалување на неправилно појавените срцеви аритмии, кои еден пациент ги пријавил пред почетокот на студијата, веројатно може да се објасни со елиминација на претходно тешка надуеност. Познато е дека премногу надуен стомак или црево може да предизвика екстрасистоли преку висцеровисцерален рефлекс (синдром на Роемхелд). Ова би бил добредојден несакан ефект на терапијата УРСО.

Дискусија 53 1.) Тековно препорачан режим на третман за холецистолитијаза Тераписки режим за камења во жолчен меур Симптоматска холецистолитијаза (колика> 15 минути) со холециститис без холециститис Лапароскопска холецистектомија (LCT *) Во рок од 3 дена по почетокот на колика> 2 см LCT камен солитер % ESWL 1 + UDCA 2 (500 1000 mg/d) 1 ESWL = екстракорпорална шокот бран литотрипсија 2 UDCA = урсодеоксихолична киселина исфрлање дел> 50% жолчен меур КТ> 100 Хаунсфилд LCT 15 минути) Асимптоматска холецистолилитијаза со холециститис во рок од 48 холецистицитис (LCT холецистицитис) -72 часа по почетокот на колика или (ако е надминат временскиот прозорец) лапароскопска холецистектомија не 4 4 недели по антибиотски третман на холециститис Прва колика По внимателно мерење на придружните околности LCT или 250 mg/d UDC, навечер Повторена билијарна колика LCT Проценка на симптомите со употреба на сим Прашалник поврзан со проблем - асимптоматско набудување - благи симптоми - изразени симптоми со нарушен квалитет на живот 250 mg/d UDC во вечерните домашни лекови или 250 mg/d UDC