Водич за метаболна болест на фамилијарна хиперхолестеролемија
Семејна хиперхолестеролемија? дали е тоа форма? на генетска дислипидемија? карактеризира? преку висок холестерол и високо ниво на ЛДЛ-холестерол (лош холестерол), аптека што предиспонира рано појавување на кардиоваскуларни заболувања.
Причината е абнормалност на ЛДЛ рецепторот (кој вообичаено извлекува циркулирачки ЛДЛ честички) или аполипопротеин Б (apoB, што е мост помеѓу ЛДЛ молекулата и нејзиниот рецептор). Луѓето кои имаат само абнормална копија на генот што го кодира LDL или apoB рецепторот (хетерозиготи) може да претрпат предвремени кардиоваскуларни настани на возраст од 30-40 години, а кај оние со двете неисправни деца (хомозиготи) се развиваат тешки кардиоваскуларни болести од детството. Хетерозиготната форма на семејна хиперхолестеролемија се јавува со фреквенција од 1: 500, преносот е автосомно доминантен (што значи дека треба да го наследите генот само од едниот родител за да ја развиете болеста), а хомозиготната форма е многу поретка, има инциденца од 1: 1.000.000.
Нормално, ЛДЛ честичките имаат време на циркулација на крвта од 2,5 дена, по што се врзуваат за ЛДЛ рецепторот на хепатоцитите, се ендоцитизираат и метаболизираат (со обработка на ЛДЛ молекулата се ослободува холестерол во црниот дроб, што ја потиснува ендогената синтеза холестерол преку HMG-CoA редуктаза). Кај фамилијарна хиперхолестеролемија, функционирањето на ЛДЛ рецепторот е намалено, па дури и отсутно, што го продолжува циркулирачкото време на ЛДЛ до 4,5 дена, што доведува до зголемена концентрација на липопротеини со мала густина. Истото се случува во случај на apoB мутации, кога врзувањето на ЛДЛ честичките со специфичниот рецептор е намалено, со што се зголемува серумската концентрација на ЛДЛ.
Од анамнезата можеме да се сетиме на семејната историја на дислипидемија и рани смртни случаи како резултат на кардиоваскуларни причини. Клинички постојат знаци и симптоми поврзани со забрзана атеросклероза - кожни ксантоми (на лактот, колената, тетивите), ксантелазми на очниот капак и рожницата, ангина пекторис (или други знаци на исхемична срцева болест), хипертензија, минлив исхемичен мозочен удар или мозочен удар периферна артериопатија.
Тестовите на крвта покажуваат високо ниво на холестерол (над 300 mg/dl кај возрасни, над 250 mg/dl кај деца) и LDL (над 220 mg/dl кај возрасни, над 170-200 mg/dl кај деца), со нормални триглицериди (биохемиска слика компатибилна со хиперлипопротеинемијата од типот IIа од класификацијата Фредриксон). Генетски тестови се исто така достапни за откривање на мутации на LDL и apoB рецептори. Присуството на нормална варијанта на овие гени обично се поврзува со хипертриглицеридемија и треба да ја насочи дијагнозата до мешана дислипидемија, најверојатно во метаболички синдром.
Третманот се состои од хиполипидемична диета и лекови за намалување на мастите - статини, секвестранти на жолчни киселини (холестирамин, колестипол), езетимиб, никотинска киселина. Обично хомозиготната форма не реагира на стандардната терапија за намалување на липидите, бара LDL афереза (отстранување на LDL честички со филтрирање на крв, слично на дијализа), а понекогаш дури и трансплантација на црн дроб. За пациенти со хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија под максимален третман за намалување на липидите, може да се користи мипомерсен (антисенс олигонуклеотид насочен кон аполипопротеин Б-100) или ломитапид (инхибитор на ензим МТП/протеин за трансфер на микрозомални триглицериди на микрозома).