Вовед во алкаптонурија
Вовед:
Алкаптунурија (AKU) е ретка наследна болест на деградација на протеините. Се наследува на автосомно рецесивен начин, што значи дека пациент со АКУ има добиено 2 неисправни „АКУ гени“ со мутации и од татко и од мајка (види слика 1). Заради мутациите, „ензимот AKU“ или не може да се формира или не е функционален и не може да се распадне целосно протеинскиот блок (аминокиселина) тирозин. Ова доведува до зголемена концентрација на средниот производ хомогентинска киселина (HGA), што е хемиски многу реактивно и оксидира до BQA. Голем дел од HGA се излачува преку урината преку бубрезите и мочниот меур (Слика 2). Поради кислородот во воздухот, HGA во урината се оксидира во BQA по некое време и на тој начин предизвикува темна до скоро црна промена на бојата на урината, што е прв знак на AKU во детството (види слика 3). Инаку, пациентите со AKU се ослободени од симптоми до раната зрелост (1,2).
Сепак, со текот на времето, BQA биохемиски се претвора во црна кристална супстанција, охрониот пигмент, и овој пигмент предизвикува оштетување на неколку органи преку црни наслаги (1-4). Покрај тоа, оксидативниот стрес се јавува во крвта и сврзното ткиво преку формирање на реактивни видови кислород (РОС) и воспалителна реакција и депозити на протеини во разни сврзни ткива (5, 6). Последиците се: промена на бојата на склерата (очното јаболко) и аурикулите (30 ± години), камењата во бубрезите и простатата (50 години (± 40 години, охронотска артропатија), што е предизвикано од распаѓање на црната 'рскавица и е многу болно (слики 4 и 5). Искинати мускулни влакна, тетиви и лигаменти предизвикани од минимална траума се други вообичаени симптоми на алкаптонурија (1-4).
Како хронична системска болест (влијае на неколку органи), AKU треба да се следи редовно и на интердисциплинарна основа, користејќи неколку дијагностички процедури за да може да се преземат терапевтски мерки на почетокот. Тежината и текот на AKU може да се определи со таканаречениот индекс на сериозност AKU (AKUSSI, англиски = индекс на оценка на сериозноста AKU), кој проф. Ранганат и проф. Кокс од Универзитетската болница во Ливерпул (1-4, 7-11). Почетокот и текот на охрониот остеоартритис може, меѓу другото, да се манифестира преку 3Д анализа на одењето (12).
Во моментов не постои куративна (каузална) терапија за алкаптунурија и сегашните терапевтски мерки се состојат од терапија со болка, физиотерапија, работна терапија, функционален тренинг и исхрана кои се нежни за зглобовите, како и хируршки интервенции со користење на заеднички ендопротези, отстранување на камења во бубрезите или простатата и замена на срцевите залистоци. Клиничката студија „DevelopAKUre“, финансирана од ЕУ, во моментов работи на нитизинон за каузален (куративен) третман на алкаптонурија (2). Табелата 1 ги сумира симптоматските и идните лековити терапевтски пристапи засновани врз најновите научни и медицински наоди (1-14). „Здравиот начин на живот“ може да има значително позитивно влијание врз текот на алкаптунуријата и поради оваа причина ДСАКУ е.В. состави упатство за справување со болеста врз основа на наодите на глобалните центри на АКУ. Нарушувањето на квалитетот на животот како резултат на болка, вкочанетост и исцрпеност честопати доведува до психолошки проблеми и ограничувања во секојдневниот живот и на работа, што на крајот може да доведе до попреченост, како и кај скоро сите ревматски заболувања. Според социјалното право, ДСАКУ е.В. во соработка со партнерите за соработка на Германската лига за ревма е.В и Независен совет за пациенти Германија, исто така, нуди помош на оваа тема (13, 14).
Фреквенцијата на AKU е околу 1: 100.000 - 250.000 ширум светот, но постојат т.н. жаришта како што се оние во Словачка, Јордан, Индија, Доминиканската Република и Берлин (15, 16). Најголемата преваленца од околу 1: 19 000 може да се најде во Словачка, додека пилот-студија спроведена во Берлин утврди стапка на фреквенција од 1: 31 000 преку скрининг за новороденчиња (2). Прашања за индивидуални метаболички центри, контактни прашања од пациенти со АКУ преку веб-страницата на ДСАКУ и истражување за литература сега идентификуваа околу 160 пациенти со АКУ (80 деца и 80 возрасни) во Германија/aku-пациенти-во-германија /).
Слика 1: Автосомно рецесивно наследување на алкаптунурија (AKU). Ако и двајцата родители се носители на мутиран (неисправен) ген AKU (црвен правоаголник), детето AKU добива мутиран AKU ген од секој родител. Црвен правоаголник = мутиран ген, бел правоаголник = здрав ген. Автосомно, без пол наследство, што значи дека девојчињата и момчињата се подеднакво погодени. Рецесивно, само едно дете со 2 мутирани AKU гени развива алкаптонурија (17).