Вродени грешки во метаболизмот - ppt
Вродени метаболички грешки објавени од MedTorrents.com
Фреквенција: Вродена грешка при метаболизмот (1908) Ген-ензим (1945) Молекуларна болест (1949) Метаболна болест - неколку мутации на болеста Фреквенција: Хиперхолестеролемија 1/500 Б. Голшер 1/200 000 1% гал 1 П - ----------------> glc 1 P -----------> glc 6 стр
Клинички ► како што се зголемува внесувањето на галактоза (соодветно лактоза, која се распаѓа во глукоза и галактоза!), По раѓањето, се јавуваат дигестивни нарушувања како што се анорексија, повраќање и дијареја, за кои е потребна ригорозна диференцијална дијагноза со акутен ентероколитис или со примарен дефицит на лактаза.
Ако болеста не се препознае рано и се инсистира на внесување на лактозно млеко, горенаведеното е поврзано со жолтица, хепатомегалија, потоа спленомегалија, во временска колатерална циркулација. Еден од најважните знаци е нуклеарната катаракта. Со текот на времето, се додава ретардација на растот + психомоторна ретардација, како во вистинска метаболна енцефалопатија. Често, еволуцијата ја прекинува смртта.
Биолошки, се наоѓа галактурија; хипогликемија; протеинурија; генерализирана аминоацидурија; отсуството во црвените крвни клетки на ензимите вклучени во детерминизмот на болеста. Третманот е диетален, со обврска за предвременост, односно диета без галактоза, што се постигнува преку млеко во прав без лактоза, Нан без лактоза.
Грешки во метаболизмот на аминокиселини (болести на аминокиселини) Болести на аминокиселини се група на вродени грешки поврзани со генетски утврдена биохемиска абнормалност на метаболизмот на аминокиселини. Досега се познати повеќе од 50 болести на аминокиселини. Фенотипот на овие абнормалности се карактеризира со тотален бениген израз (хистидинемија) до подмолен развој на енцефалопатија (фенилкетонурија) и тешки и брзо смртоносни абнормалности (органски киселини, дефицити на циклус на уреа).
Патогенезата дешифрирана кај повеќето болести на аминокиселини се состои од токсичен механизам, кој се базира на принципот на ензимскиот блок. G2 *, E2 * „Мутантен“ ген и ензим А, Б Акумулирани производи „низводно“ X, Y Алтернативен метаболички пат Ц, Д низводно дефицитни производи
-„Возводно“ акумулација на токсични метаболити Првата последица: - „возводно“ акумулација на токсични метаболити КОМА - уреа циклус - леуциноза - органска киселина ПРОГРЕСИВ - абнормалности на миелинизација, морфогенеза, дегенерација - абнормалности на деградација на невротрансмитери „малигни“ фенилкетонурија
Вториот начин: „низводно“ - недостаток на производи кои се неопходни за другите метаболички патишта. Пр. во фенилкетонурија тирозин серотонин
Фенилкетонурија Првата енцефалопатија чие потекло е препознаено како биохемиски = недостаток на фенилаланин хидроксилаза. Клинички манифестации: Децата се нормални при раѓање! Чести дигестивни нарушувања; Лезии на кожата (егзема);
напади; Слаб невро-психички развој; Постојана, немотивирана агитација; Бизарно однесување; Руса коса, сини очи; Микроцефалија (честа); Урина: мирис на глувче !
Биолошки зголемени фенилкетони во урината - зелено боење при реакција со железен перхлорид или фенистекс орто-хидрокси-фенил-оцетна киселина (во урина): зголемена зголемена фенилаланинемија (N 1-3 mg%; до 20-50 mg%) Бактериолошки процес Гатри: Тест за бактериска инхибиција: растот на соединението на B. Subtilis на хранлив медиум е инхибиран од фенилаланин анти-метаболит.
Хроматографија на уринарни (и серумски) аминокиселини Доказ за недостаток на фенилаланин хидроксилаза (ензим на црн дроб). Третман: ЛОФЕНАЛАК (ниво на фенилаланин = Нормално; под 10 мг%)
ХИПЕРЛИПЕМИЈА - врз основа на видот на LP (Фредриксон) LP = макромолекуларни комплекси (Li + P) = липидна транспортна форма L = CL, CE, TG, PL P = апопротеини (Apo): ApoA, B, C, D, E 5 класи: хиломикрони-после јадење-12h LP со мала густина-VLDL LP со мала густина - LDL холестерол 60% LP со средна густина - IDL LP со висока густина - HDL TG = 90-60%
Тип HLP хиломикрони LDL VLDL „остатоци“ VLDL ензими Тип I расчисти + + _ AR- LPL (TG = 2000mg%) TG Тип II a - + + + AD- рецептор отсутен за. ЛДЛ (холестерол = 1000мг%) холестерол Тип II б матно Холестерол + ТГ Тип III ++ Непознат недостаток Холестерол + ТГ Тип IV + ТГ + холестерол Тип V Средно кај дијабетес Хиломикрони + ТГ
Диференцијална дијагноза на примарни хиперлипопротеинемии со секундарни хиперлипидемии
Видови HLP во зависност од концентрацијата на холестерол и триглицериди CLS ; TG 1000 mg% HLP I, V
Нормални и патолошки вредности на плазматските липопротеини кај деца, според Girardet J.P. (2001) се како што следува: Концентрации во плазма Посакуван Зголемен вкупен холестерол (mg%) 200 LDL-холестерол (mg%) 130 HDL-холестерол (mg%)> 40 триглицериди (mg%) пред 10 години 100 по 10 години 130
Третман на хиперхолестеролемија Диетален третман: ► ограничување на внесувањето храна во маснотии, така што тие не надминуваат 30% од вкупниот внес на енергија, од кои 1/3 мора да бидат заситени масни киселини, 1/3 полинезаситени масни киселини и 1/3 мононезаситени масни киселини; ► ограничување на внесот на холестерол на максимум 300 mg на ден (доенчиња 40 ензими) = кисели хидроксилази Акумулација во лизозоми на суп. неметаболизирана клеточна смрт Акумулација на неметаболизиран супстрат се јавува кај: - ЦНС - Висцера: црн дроб, слезина: Гоше, Нејман-Пик, бубрег: Миокарден ткаенина: Пумпи
Мукополисахаридоза Муколипидоза Сфинголипидоза Мултипна дистостоза Горгоил дисморфизам Нормална мултипна дистостоза Отсуство MPZ-абнормална абнормалност Нормално висцерално складирање на MPZ-сувиот MPZ-сушен и гликолипиден гликолипид MPZ I (Хурлер) I Gangliosidosis Gangliosidosis (Санфилипо) Ганглиозидоза III Метахроматска леукодистрофија MPZ IV (Моркио) Gangliozidosis IV Gaucher MPZ V (Ulrich-Scheie) Gangliozidosis V Fabry MPZ VI (Maroteaux) Gangliozidosis VI
Мукополисахаридоза Хурлеров синдром Недостаток на ензим: α-хидронинидаза Клинички и лабораториски податоци: автозомно рецесивно
Шеј-ов синдром Ензимски дефицит: α-идуронидаза (нецелосно) Клинички и лабораториски податоци: автозомно рецесивно непроирност на рожницата крути зглобови нормален интелект хепаран сулфат и дерматан сулфат во урината Може да има средни типови помеѓу SDR. Хулер и сдр. Шеи.
Дефицит на ензим Хандров синдром: Сулфоидуронатасулфатаза Клинички и лабораториски податоци: Х-поврзани рецесивни груби фаци хепатосленомегалија променлива ментална ретардација непроacирност на рожницата кифоза хепаран сулфат и дерматан сулфат во урината не се присутни
Дефицит на ензимскиот синдром СанФилипо: Тип А: сулфенидаза Тип Б: α-N-ацетилглукозамидиназа Тип Ц: ацетил CoA- α-глукозамидин-N-ацетат трансфераза Тип Д: α-N-ацетиглукозамин-6 сулфатаза Клинички и лабораториски податоци: автозомно рецесивно тешка ментална ретардација скелетни промени висцеромегалија груби карактеристики на лицето хепаран сулфат во урина Видовите не можат да бидат диференцирани клинички.
Синдром Моркио Ензимски дефицит: Н-ацетил-галактозамин-6-сулфатаза Клинички и лабораториски податоци: автозомно рецесивно сериозни промени во скелетот „платиспондилиза“ непроityирност на рожницата кератан сулфат во урина
Абнормалности на скелетот кај синдромот Моркио
Синдром на Maroteaux Lamy Ензимски дефицит: N-ацетил-галактозамин-4-сулфатаза Клинички и лабораториски податоци: автозомно рецесивно фација груб застој на растот дорзо-лумбална кифоза непроacирност на рожницата хепатоспленомегалија нормален интелект дерматан сулфат во урина
Гокерови клетки во 'рбетниот мозок Гошерова болест = АР = сфинголипидоза - отсутна мултипна дистостоза - ензимско складирање на гликолипиди - МПЗ-нормална арахидемија Дефицит на ензим: глукоцереброзид β-глукозидаза Гауцерозни клетки во' рбетниот мозок
I. Хронична форма - тип I (возрасен) почеста кај источноевропските евреи хепатоспленомегалија коскени остеолитички лезии акумулација на глукоцереброзид во лизозомите на системот РЕ Нема ментална ретардација Lивее 6-8 години II. Акутна невропатска форма - ментална ретардација од типот II (новороденче) клетки од макуларна цреша Гоше во смртта на коскената срцевина се јавува во 1-2 години акумулација на глукоцереброзид во лизозомите на системот RE и CNS III. Субакутна невропатија (тип III-малолетничка) - по 10 години - невролошко оштетување - животи -60 години
ГМ2 ганглиозидоза: болест на Теј-Сакс, болест Сандхоф Дефицит на ензим: β-N ацетохексаминидаза автосомно рецесивно b.Tay-Sachs се јавува особено кај Евреите во Источна Европа б.Сендхоф е панетски клинички фенотипови со идентичен почеток на 3-6 месеци хипотонија хиперакузија ментална ретардација смртта на црешовата макуларна дамка се јавува кај 2-3 години малолетни и возрасни форми на Тај-Сакс-ова болест се ретка акумулација на ГМ1 ганглиозид во лизозомите на системот РЕ и ЦНС
Пренатална дијагноза Генетското советување е од големо значење и тоа ќе произлезе од сите прашања што се решаваат во пренаталната индуцирана патологија. Пренатална дијагноза ДНК анализа: дефицит на α1антитрипсин таласемија прогресивна мускулна дистрофија хемофилија А вродена хиперплазија на надбубрежна фенилкетонурија
Ензимски студии: галактоземија Хантер синдром болест на урина со мирис на јаворов сируп Гошерова болест Хромозомски нарушувања трисомија 13, 18, 21 хромозомски бришење Тарнеров синдром (XO) синдром на Клинефелтер (XXY)
α-фетопротеин: зголемени дефекти на нервната цевка интестинална опструкција вроден хепатитис вродена нефроза омфалоцела ниска трисомија 21 други трисомии, можно
Ултрасонографија хидропс феталис хидронефроза нервна цевка дефекти интестинална опструкција вродена срцева болест дијафрагмална хернија омфалоцела гастрошиза
Кордоноцентеза: фетална анемија фетална хипоалбуминемија тромбоцитопенија α1антитетрипсин дефицит Дермална биопсија на фетусот: албинизам булозна епидермолиза xeroderma pigmentosum
Исто така, во рамките на генетското советување, сè уште се прават големи напори да се развијат прецизни методи за откривање на хетерозиготи. Важноста на рано откривање на вродени метаболички грешки, исто така, произлегува од фактот дека голем дел од овие болести можат да се лекуваат или значително да се подобрат, сè додека не се појават неповратни промени или влошување на еволуцијата.