Womenени со вишок на андрогени PZ - Pharmazeutische Zeitung

Околу еден милион жени во Германија страдаат од таканаречен синдром на полицистични јајници (PCOS), што значи дека нивните тела произведуваат премногу машки хормони. Ова не е поврзано само со нарушувања на менструалниот циклус или зголемена влакнест, но понекогаш и со долгорочни ефекти како што се кардиоваскуларни болести и дијабетес.

womenени

Лекарите првпат ја опишаа клиничката слика на ПЦОС во едно американско списание во 1935 година. Тие испитале седум жени со ановулација (недостаток на прекин на фоликулите), аменореја (без менструално крварење), хирзутизам (зголемена коса според машката распределба) и повеќе цисти на јајниците (многу функционални фоликули) и ја нарекле целокупната слика синдром.

Денес се претпоставува дека преваленцата е околу 5-10 проценти кај женската популација. Бидејќи PCOS се јавува во семејства, тоа најверојатно се должи на генетска компонента, објави професорот др. Кристијан Ј. Талер, Минхен, на симпозиум за матични гинеколози во женската клиника во Грохедерн. Повеќето пациенти се обраќаат на лекар поради козметички стигмати, како што се опаѓање на косата, хирзутизам или акни. Други причини се нарушувања во менструалниот циклус, неисполнета желба за раѓање деца или повторени спонтани абортуси.

Типични знаци на PCOS Хормоналните нарушувања во PCOS се изразени во карактеристични симптоми и поплаки. Следниве параметри се важни за анамнеза:

  • Хирзутизам
  • Алопеција (опаѓање на косата)
  • акни
  • Кожни болести како што се акантоза нигриканс (особено со инсулинска резистенција; бодлив црн раст на кожата)

  • Аменореа (нема менструален циклус повеќе од три месеци)
  • Олигоменореја (помалку од девет менструални циклуси годишно)
  • неисполнета желба да имаат деца

  • Дебелина (влијае на околу половина од жените)
  • Дијабетес мелитус
  • Атеросклероза
  • висок крвен притисок
  • Нарушување на липидниот метаболизам

Андрогените неконтролираат

Во PCOS, се спојуваат неколку ендокринолошки нарушувања, кои меѓусебно се зајакнуваат во еден маѓепсан круг: активиран од јајниците и надбубрежните хиперандрогенемија, има вишок на андрогени. Во масното ткиво, андрогените се претвораат во естрогени, што резултира во хиперестрогенемија. Зголеменото ниво на естроген предизвикува зголемување на лутеинизирачкиот хормон (LH) во хипофизата, што пак предизвикува хиперандрогенемија во јајниците или тека клетките (клетки на фоликуларен плик). Хипофизата е исто така местото каде што се произведува фоликуло-стимулирачки хормон (FSH), кој кај здрави жени ги претвора андрогените во естрогени. Со зголемувањето на односот LH/FSH во PCOS, хиперандрогенемијата се зголемува. Ова доведува до задебелување на надворешниот wallид на јајниците, што дополнително го блокира ефектот на FSH. Неправилни циклуси и ановулација се резултат.

Постојат неколку опции за влез во овој маѓепсан круг:

  • Примарните нарушувања во јајниците, како што се автосомно доминантни генски дефекти, може да доведат до зголемено ослободување на андрогени.
  • Хроничен стрес може да предизвика дисрегулација на секрецијата на LH преку зголемено ослободување на ендорфин и цитокин во централниот нервен систем.
  • Дебелината може да доведе и до зголемена секреција на LH преку неколку средни чекори.

Инсулин во водечка улога

Инсулинот е од голема важност во PCOS: Тој делува како стимулатор на клетките на тека и, заедно со LH, предизвикува ефект на производство на андрогени. Покрај тоа, инсулинот го инхибира формирањето на глобулин врзувачки за полови хормони (SHBG) во црниот дроб, кој нормално пресретнува некои активни машки хормони.

„Хиперинсулинемијата е промотор на хиперандрогенемија“, нагласи Талер, бидејќи инсулинот има хронично влијание врз клетките на тека. Ова не е случај само со дебели жени, туку и со слаби жени со ПЦОС. Затоа, овие пациенти се исто така изложени на ризик од појава на подоцна болести како метаболички синдром, гестациски и дијабетес тип 2, кардиоваскуларни заболувања или хипертензија.

Според Талер, јасен показател за ова е фактот дека дури и слабите жени со ПЦОС реагираат на товар на глукоза со значително вишок секреција на инсулин. Вредностите на глукозата обично (сè уште) се во нормалниот опсег. Кај дебелите жени со индекс на телесна маса поголема од 30 кг/м2, од друга страна, толеранцијата на глукоза е исто така нарушена.

Експертите контроверзно дискутираат за можниот зголемен ризик од карцином кај жени со ПЦОС. Голема проспективна студија за зголемениот ризик од карцином на дојка не покажа корелација со синдромот. Исто така, има малку докази за зголемен ризик од рак на ендометриумот; постојат контрадикторни студии за ризик од рак на јајници. Како и да е, според зборовите на Талер, оваа хипотеза „сè уште е во собата“.

Метформин ги намалува андрогените

Сознанието дека инсулинот игра важна улога во процесот на болеста доведе до употреба на антидијабетичен метформин во PCOS. Меѓународните студии покажаа дека терапијата со метформин може значително да го намали нивото на андрогени и да го зголеми нивото на SHBG. Како резултат на тоа, менструалниот циклус се нормализира и се зголемува плодноста. Како антидијабетичен лек, исто така, ги подобрува параметрите на метаболички синдром, особено отпорност на инсулин. Кај многу пациенти, терапијата е исто така придружена со губење на тежината. Покрај тоа, ги намалува триглицеридите и систолниот крвен притисок и го зголемува HDL холестеролот. Третманот, исто така, покажува позитивни ефекти кај жени со тешки акни, но кај хирзутизам тоа тешко помага, рече говорникот.

Клинички дијагностички параметри Womenените со PCOS обично имаат зголемено ниво на LH со нормално ниво на FSH. Сепак, литературата не ја дефинира хиперсекрецијата на LH подеднакво: Некои работни групи зборуваат за зголемена вредност ако вредноста на LH е поголема од 10 IU/ml на три до седум дена од циклусот; Другите го одредуваат количникот на LH/FSH на седмиот ден од циклусот и претпоставуваат хиперсекреција на LH ако овој количник е над 1,5.

Андрогените како тестостерон, андростендион или DHEAS (дехидроепиандростерон сулфат) се умерено зголемени. SHBG е обично низок, што често го зголемува бесплатен индекс на тестостерон и андрогени значително. Нивото на естрадиол е обично во горниот нормален опсег. Поради недостаток на созревање на фоликулите, нивото на прогестерон е намалено.

Ако дебелите пациенти сакаат да имаат деца, прво треба да го намалат масното ткиво, бидејќи само ова често може да резултира со спонтана овулација. Ако ова не е опција, д-р. Хелен Будиман, Минхен, администрација на кломифен како прв избор затоа што е ефтина и лесна за употреба. Сепак, мора да се обрне внимание на можната полиовулација или повеќекратна бременост, што значи дека е потребно внимателно следење. Сепак, проблемот е што голем број жени се отпорни на антагонистот на рецепторот на естроген. Потоа, некој советува стимулација на ниски дози на FSH. Според Будиман, повисока стапка на овулација и бременост се постигнува со комбинација на кломифен плус метформин: Гинекологот упатил студија во која 89 проценти од пациентите постигнале спонтана овулација со комбинацијата, во споредба со 12 проценти во плацебо групата.

Сепак, се смета дека орални антидијабетични лекови се потенцијално тератогени; Постои строга индикација за метформин за време на бременоста. Сепак, првичните студии за администрација на метформин кај бремени жени со PCOS не покажаа зголемена стапка на малформации или одложувања на развојот кај фетусите. Наместо тоа, бројот на жени со гестациски дијабетес се намали; раната стапка на абортус исто така беше значително помала.

Врз основа на овие податоци, продолжувањето на администрацијата на метформин за време на бременоста во моментов е предмет на контроверзна дискусија. Во секој случај, не е проблем Талер да дава метформин додека не се утврди бременоста, а потоа да се прекине. Тој препорача да се започне со третман со „притајна“ доза, а потоа да се продолжи со 500 мг метформин двапати на ден кај жени под 60 кг и со 850 мг метформин двапати на ден кај жени над 60 кг. Бидејќи метформинот не е одобрен во Германија за индикација PCOS, рецептот на метформин може да се одвива само во контекст на студии или надвор од етикетата во смисла на обид за лекување. Трошоците за терапијата не ги покриваат компаниите за здравствено осигурување.

Критериуми во Ротердам Европското друштво за човечка репродукција и ембриологија (ESHRE) и Американското друштво за репродуктивна медицина (ASRM) ги редефинираа т.н. ротердамски критериуми за PCOS на конгрес во Ротердам во 2003 година. Соодветно на тоа, мора да се исполнат два од трите следниве критериуми:

  • клинички и/или биохемиски докази за хиперандрогенемија
  • хронична ановулација
  • повеќе од дванаесет цисти во близина на работ, од 6 до 9 мм на јајник (од 14 до 33 проценти)
  • Дијагностиката за исклучување вклучува:
  • Андрогенитален синдром
  • Кушингова болест
  • Тумори кои формираат андрогени: јајници, надбубрежна жлезда

Womenените со PCOS често страдаат од козметички проблеми како што се хирзутизам или опаѓање на косата како резултат на зголемените андрогени. Додека андрогените доведуваат до задебелување на косата од велус на лицето, тие произведуваат спротивен ефект врз главната коса. Д-р Роберт Охсенкин, Минхен, препорача антиандрогени како ципротерон ацетат за лекување на овие симптоми.

Прогестините го зголемуваат глобулинот што го врзува половиот хормон и на тој начин предизвикуваат намалување на слободно достапните андрогени. Дополнителен ефект може да се постигне преку комбинација со етинилестрадиол (ЕЕ). Според Охсенкин, до 90 проценти успех во терапијата може да се постигне со назначување на орална контрацепција како што е Дајан®35. Исто така, може да се користат контрацептивни средства кои содржат други гестагени, како што се диеногест во Валетте® или дроспиренон во Јасмин® и Петибел®. Сепак, оралните контрацептиви мора да се земаат неколку месеци, бидејќи антиандрогените можат да имаат ефект само во текот на фазата на раст на косата.