За производство на некои опиумски препарати - PDF Бесплатно преземање

ЗА ПРОИЗВОДСТВОТО НА НЕКОИ ОПИУМСКИ ПОДГОТВУВАА ОД ФЕДЕРАЛНИОТ ТЕХНИЧКИ УНИВЕРЗИТЕТ ВО ЦИРИЧ, ДА ОБВРСИ ДОКТОР НА ПРИРОДНИ НАУКИ ОДОБРЕНА РАБОТА ЗА ПРОМОЦИЈА ПРЕТСТАВЕНА ОД ПИЕРАНТОНИО ПАСКВАЛИТО Д. J. BUCHI. Ко-судија: проф. Р. ЕДЕР. БЕЛИН'ЗОНА 1944 година 8. A. GRASSI & CO. ISTITÜTO TICINE8E d'arti GRAFICHE EDITORIALE

производство

Посветено на сеќавањето на моите родители.

r >> Тековната работа е извршена во галенската лабораторија на Федералниот институт за технологија. Во овој момент би сакал да му се заблагодарам на проф. J. BUCHI би сакал да му се заблагодари на J. BUCHI за големиот интерес со кој ја следеше оваа работа. V. Ј

РАБОТНИЧКИ РАБОТА Роден сум на 9 јуни 1914 година во Баерна (Тичино). Откако присуствував на основно училиште во Кјасо и Гиназио Кантонале во Лугано пет години, дојдов во Швиц во октомври 1931 година, каде што присуствував на Лицеумот на колеџот „Марија Хилф“. На 13 јули 1934 година, таму ја положив дипломата за средно училиште. На крајот на октомври истата година матурирав на Универзитетот во Берн и во јули-септември испит за фармацевти. Во 1936 година ги положив природните науки, завршив стажирање во Берн, потоа во Понте-Треза (Тичино), по што го положив испитот за фармацевтски асистент во Берн во април 1938 година. Помошничката година ја поминав делумно во Понте-Треза и делумно во Лозана. Пролетта 1939 година се вратив на Универзитетот во Берн и пролетта 1941 година ги завршив студиите со фармацевтска диплома. Потоа дојдов во Цирих, каде ја изведов оваа докторска теза во галениската лабораторија на фармацевтскиот институт на E. T. H. под раководство на проф. Ј. Бучи.

Содржи само четири од главните алкалоиди во опиум и има бледо жолта боја. V a The Solutio Tetraponi е како Iniectabile Opiali Ph. Helv. 2% раствор на AHsaloidgemiscb.es, кој покрај вода содржи и адитиви на глицерин, алкохол и хлороводородна киселина. За разлика од презентацијата на Iniectabile Opiali, овде растворот се разредува до 100,0 g наместо 100,0 ccm. Се состои од: Tetraponum 2.0 g глицериум 15.0 g Spirituscentratus 5.0 g Acidum hydrochloricum dilutum 0,05 g Aqua destillata и 100,0 g Решението е да се разликува од чист раствор на морфиум или од други препарати Хрисоидин додаден на тетрапонумот. Благодарение на додадените конзерванси и солна киселина, која ги неутрализира сите траги на алкали ослободени од стаклото, растворот треба да биде издржлив. Пентапонум, (Suom. F. VI) се состои од: Narceinum hydrochloricum 25.0 T. Codeinum »30.0 T. Papaverinum» 40.0 T. Narcotinum »245.0 T. Morphinum» 660.0 T. 54

ДИЈАГРАМ 1 -SS -Ofl A -1 * 1 -ir B i \ I _p C 1 1 i 10 9876543210 mg меконска киселина на 50 cc 61

III. Карактеристично за почетниот материјал. Лекот што го преработивме беше одобрен од компанијата vorm. Зигфрид А. Г., Зофинген, како суров опиум. Целосно ги исполнуваше барањата на Ph.Helv.V и во однос на плирмакогностиката и во однос на содржината на морфиум. Хемиско-аналитичкиот преглед резултираше со следниве вредности: ТАБЕЛА 5 Содржина на влага, растворливи во вода екстрактивни супстанции, содржина на меконска киселина и пепел во суровиот опиум Одредување на влага Екстрактивни материи растворливи во вода Меконска киселина/пепел/о I. Примерок II. Пример . III. Примерок . 5,02 5,15 54,16 54,24 9,19 9,45 8,87 4,46 4,58 Просечна 5,09 54,20 9,17 4,52 *) Екстрактивни супстанции растворливи во менструација на фосфорна киселина: 70,08/о. ТАБЕЛА 6 Содржина на морфиум, кодеин, папаверин, суров опиум тебаин и наркотин Определување на морфиум <>/о кодеин Во папаверин/о тебаин/о наркотин%> I. примерок . II примерок . 14.98 15 0,00 1,22 1,14 0,85 0,91 1,31 1,38 4,84 4,72 просек 14,99 1,18 0,88 1,34 4,76 Според добиените вредности на алкалоидите, приближниот квантитативен однос е различни алкалоиди едни на други: морфиум: наркотин: тебаин: кодеин: папаверин 100 31,9 8,9 7,9 5,8 50 15,95 4,45 3,95 2,9 62

D. Курс на екстракција. Проценка на екстрактите: Бојата на парцијалните мацерати добиени во тестовите 1 и 2 се намали од црвеникаво-кафеава (ТМ I) во жолта (ТМ IV), додека онаа на екстрактите добиени во тестот 3, очигледно заради капацитетот на екстракција на фосфорната киселина, од длабоко темно кафеава до валкана жолта (ТМ IV) се намали, па затоа беше многу потемно. Истражување на делумните мацерати: ТАБЕЛА 9 Тек на мацерација со вода без додадена киселина (Експеримент 1) 100,0 g опиум содржат 14,99 g база на морфиум. Делумна мацерат (TM) тежина g реакција ph вкусен екстракт морфиум приносни супстанции во g во/o во g во/o I II III IV 475 265 126 142 4,48 4,68 4,71 4,80 39,90 7,47 1,88 1,34 73, 62 13.88 3.46 2.47 11.25 2.12 0.53 0.36 75.05 14.14 3.54 2.40 Вкупно 1008 50.59 93.43 14.26 95.13 ТАБЕЛА 10 Курс за мацерација според прописите на Ph.Helv.V (експеримент 2) 100.0 g опиум содржат 14,99 g морфиумска база. Делумна тежина на мацерат (TM) g реакција ph вкупен екстракт морфиум приносни супстанции во g 1 во%> во g во "/ o I II III IV 449,4 253,5 150,2 142,7 4,48 4,12 4,22 4 31 37,72 8,77 2,86 1,89 69,60 16,18 5,27 3,49 10,92 2,38 0,78 0,42 72,85 15,88 5,20 2,80 вкупно 995,88 51,24 1 94,54 14,50 96,73 67

'Сув екстракт _. _ "ДИЈАГРАМ 2 Хигроскопност на апсорпција на влага на оригиналните суви екстракти * - --- ^ . '//y y // h li i. // 1 12 3 4 5 6 7 Ура-сув екстракт 1 2 (O Ur-сув екстракт 3

Шематски приказ: опиум + песок 100 g 120 g перколација со нафтен етер 320-350 ccm Прочистена мешавина од опиум-песок раствор на нафта етер (диетални влакна) + свежо зовриена и изладена вода 500 g, остаток од филтрат мацерат (TMI) од 15-18 часа + Вода 250 g и 10% H3PO4 7 g (мешавина), 6 часа остаток на филтрат мацерат (TM II) + вода 150 g, остаток на филтрат мацерат 3 часа (TM III) Ставете го на мраз, филтрирајте, три пати со 20 cc мраз ладна вода секој пат по миење, филтрирајте (ТМ IV) вода 150 гр, мацерирајте 3 часа, премијте со 50 цмм вода, испарете го остатокот еден по друг во вакуо на 30-40 Течен екстракт од ТМ II, III и IV + вода 150 гр и колку 10/о H.PO, сè додека хартијата во Конго не стане сина (ph = 2-3), мацерира 1 час, двапати се мие со 100 g вода, се комбинира, се мие повторно остаток на филтрат (TM V) од концентриран, воден екстракт од опиум 95 *

Шематски приказ: Делумен остаток од мацерат V, филтрат V + 10% NËUOH до фенолфталеин-алкален, протресете го, ставете го на мраз преку ноќ, филтрирајте го, после миење со вода во кабина за сушење на 100 и потоа исушете го во вакуумски калциум хлорид + истресете 250 cc етер двапати, Испарувајте етер Суви сурови алкални основи I сурови алкалоидни бази II воден, амонијачен филтрат V со алкохол (95%>) (150, 3х100 см) врие на водена бања на рефлуксен кондензатор додека реакцијата на Мајер не биде негативна Остаток од остаток на алкохолен алкалоид, остаток од кафеаво-црно, од различните течности за екстракт + хлороводородна вода, остаток на филтерот, раствор на хлороводородна киселина + NaOH, етер (150, 3х100 ccm), истресете воден раствор + 2x100 ccm CHCl3, дестилирајте етеричен раствор, дестилирајте воден мајчин алкохол V алкалоидни бази I

Шематски приказ: Воден мајчин алкохол УВ воден амонијачен филтрат V Воден мајчин алкохол V Комбинирани водени мајчини течности IV ставете порцелански сад со 20 см 30% NaOH и загревајте ја на водена бања додека не се исфрли етерот (дел од NH3 исто така е отстранет) . Ладење, + 50 g NaHCC-3 + етер (500, 500, 300, 200): при последната екстракција, реакцијата на Мајер е сè уште слабо позитивна. Етерична екстракција доколку е потребно суво со натриум сулфат Аетеричен раствор Воден раствор Сурови алкалоиди Етерични раствори еден по друг во истиот сад Испарувајте раствори на хлороформ на веќе изолираните сурови алкалоиди + хлороформ (3х150, 2х100 цмм), истресете ги: раствори на хлороформ потемни од етеричниот воден раствор дестилираат сурови алкалоиди III

Шематски приказ: од сурови бази на алкалоиди II, сурови алкалоидни бази на ТМ IV и V од комбиниран воден екстракција на мајчини алкохолни пијалоци со алкохолен алкохолен раствор Сварете ги сурови алкалоидни бази II и III со 10 гр јаглен, филтрирајте до сурови бази на алкалоиди I од ТМ УВ и V со 500 цм алкохол, разредена со Додадете 10 гр јаглен, оставете да зоврие, филтрирајте Прочистен алкохолен раствор на сите бази на алкалоиди Остаток на јаглен Испуштајте алкохол, кристализирајте ги кристализираните бази на алкалоиди во различни фракции

Шематски приказ: Концентриран воден екстракт од опиум TM I-IV + 10/o NHdOH до фенолфталеиивалкалих. Протресете 10-15 минути, ставете мраз, вакуумирајте, после миење со остатоци од вода исушете ја главната количина на сурови алкалоиди Вакуум десикатор Амонијачен алкохол (бази на алкалоиди растворени во вода) + 4X200 cc CHCla, истресете, исушете со остаток на натриум сулфат I во калциум хлорид-хлороформ - Алкалоиден раствор Воден, амонијачен. Раствор сурови алкалоидни бази I + 30 ccm 30/o NaOH + 4X200 ccm остатоци од CHCl3 II i Y + испаруваат една по друга во истиот сад сурови алкални бази II I раствор на хлороформ алкалоид испаруваат една по друга во истиот сад мајка алкохол I сурови алкалоидни бази III 104

Шематски приказ: Делумно мацериран TM VV 108/o NH4OH до алкален лакмус, тресете некое време, ставете мраз преку ноќ, филтрирајте преку преклопен филтер, измијте со вода, исушете ги остатоците од филтерот бохакалоидни основи I на 100, исечете го филтерот на парчиња и 5 пати со 200 cc CHCl3 секој пат извадете топло, филтрирајте го филтрираниот раствор на хлороформ, алкалоидни бази II 5x100 ccm CHC18, истресете го остатокот раствор на хлороформ, алкалоидните бази испарувам еден по друг со силно разредена, солена кисела вода, извлекувам остаток кисел раствор на веќе изолираните бази на алкалоиди и испарувај еден по друг + 10% NH4OH + 50 ccm, истресете, додадете CHCl3 во веќе изолираните бази на алкалоиди и испарете ги суровите бази на алкалоиди I + II 105

Шематски приказ: сурови алкалоидни бази I сурови алкалоидни бази II, III и 1 + II рекристализација од алкохол рекристализација од алкохолни алкалоидни бази I алкохолен мајчин алкохол Духовна мајчина алкохол II, III и I + II испарува алкалоидни бази II, III и I + II, додадете хлороформ со кафеав, хлороформски раствор А. + слабо амонијачна вода (обид за чистење) кафеава мрсна маса Б + 1/о хлороводородна киселина + 10% NHéOH + 2 x 50 см cmC воден раствор хлороформ раствор на хлороформ А раствор Б сув со натриум сулфат, измијте, + 200 цсм етер иериге мајчин алкохол врнежи етер- Раствор на хлороформ + 0,1% хлороводородна киселина + вода + NH4OH + 3x100 CHCl3 испарува раствор на хлороформ испарува бази на алкалоиди IUI I алкалоидни бази iiii i T 107