Зошто продолжената терапија со Л-допа предизвикува дискинезија

Среда, 10 август 2016 година

Бирмингем - Пациентите од Паркинсон кои земале Л-допа подолго време често развиваат дискинезии поврзани со лекови. Причината за ова може да биде погрешно насочена ДНК-метилација. Во списанието за невронаука, истражувачите предводени од Дејвид Стандарт од Универзитетот во Алабама во Бирмингем известуваат за експериментални терапевтски пристапи што можат да помогнат (дои: 10.1523/JNEUROSCI.0683-16.2016).

зошто

Постарите пациенти со Паркинсон често примаат терапија со Л-Допа на почетокот на нивната дијагноза. За многу од погодените, следи таканаречената фаза на меден месец. Кога започнувате терапија со Л-Допа, симптомите се намалуваат до точката на целосно ослободување од симптомите. Лековите честопати добро се толерираат. За жал, по неколку години третман, многу пациенти развиваат дискинезија и се почувствителни на флуктуации на нивото на лекот.

Причината за овие дискинезии сè уште не е јасно разјаснета. Од една страна, директен невротоксичен ефект се припишува на Л-допа, од друга страна, рецепторите на допамин во мозокот исто така се менуваат. Затоа, невролозите честопати се обидуваат да избегнат Л-допа кај млади пациенти и да ја заменат со други лекови.

Печатење на германскиот Дрзтеблат

Авторите знаеја дека во текот на долготрајната терапија со Л-Допа, невроните го менуваат образецот на нивната ДНК метилација. Метилацијата на ДНК е потенцијално реверзибилен процес кој го потиснува изразувањето на гените.

Истражувачите ја истражувале улогата на изменета ДНК метилација кај стаорци кои страдале од дискинезија поврзана со лекови. Откриле дека долготрајната администрација на Л-Допа го зголемува изразот на ДНК деметилази. Како резултат на тоа, особено се намали ДНК метилацијата на невроните во грбниот стриатум. Клетките во оваа важна основна област на моторна контрола покажаа активирање на различни гени кои се вклучени во развојот на дискинезија.

Научниците се обидоа да ја сменат метилацијата. Тие инјектирале метионин во погоденото јадро или дале RG-108, инхибитор на ДНК метилација. Откриено е дека метионинот ја подобрува дискинезијата кај стаорците, додека RG-108 ги влошува нарушувањата во движењето.