Акутна интоксикација со ацетилсалицилна киселина (аспирин)

Ацетилсалицилна киселина (аспирин) претставува естер на оцетна киселина со салицилна киселина и е најважниот претставник на класата на салицилати. Труењето со аспирин се јавува поради предозирање со ацетилсалицилна киселина и може да се појави како резултат на случајно голтање или намерно голтање.

Механизам на дејствување

Ацетилсалицилната киселина предизвикува намалување на синтезата на простагландин дејствувајќи врз циклооксигеназа (COX). Циклооксигеназа е ензим кој го промовира метаболизмот на арахидонската киселина со формирање на простагландини (PG), простациклин (PGI2) и тромбоксани (Tx).

Постојат два вида на циклооксигеназа: циклооксигеназа 1 (COX-1) и циклооксигеназа 2 (COX-2). COX-1 се нарекува и конститутивна циклооксигеназа, присутна во многу ткива и е одговорна за лачење на простаноиди потребни во неколку физиолошки процеси. COX-2 се нарекува и индуктивна циклооксигеназа, но неговата концентрација кај тестисите кај луѓето е многу помала од концентрацијата на COX-1. Под дејство на цитокини ослободени во воспалителен процес има зголемување на количината на COX-2, а исто така и на нејзината активност со производство на големи количини на простагландини, особено PGE1 и PGE2, кои се одговорни за едем, метеж, треска и болка.

Аспиринот е во состојба неповратно да ја инхибира и циклооксигеназата 1 и циклооксигеназата 2, за разлика од другите нестероидни антиинфламаторни лекови кои реверзибилно ги инхибираат овие ензими. (7, 8, 9)

Фармаколошки ефекти на ацетилсалицилна киселина

Ацетилсалицилна киселина е супстанца што се користи за нејзините ефекти аналгетици, воспалителни и антипиретици.

до мали дози администриран орално (100-150 мг/ден), ацетилсалицилната киселина има долготрајни антитромбоцитни ефекти, ефект што се јавува како резултат на инхибиција на тромбоцитна циклооксигеназа (COX-1), со инхибиција на синтезата на тромоксан, која има својства на агрегација на тромбоцити. Во дози од 300-350 мг/ден, аспиринот има антипиретично и аналгетско дејство (корисно при разни видови на болка како што се: главоболка, мијалгија, невралгија, дисменореа, ревматска болка). Во високи дози, ацетилсалицилна киселина има антиинфламаторно дејство, се користи кај акутен ревматоиден артритис. Други ефекти на ацетилсалицилна киселина: токолитичен ефект, во средни дози доведува до зголемена респираторна фреквенција, додека при високи дози доведува до респираторна депресија, разни ефекти врз централниот нервен систем: конфузија, возбуда, конвулзии, токсична психоза, гадење и повраќање централно.

Несакани ефекти на аспиринот се: оштетување на желудникот што може да се манифестира со гадење, повраќање, епигастралгија или горно гастроинтестинално крварење, зголемени ензими на црниот дроб, крварење од разни видови, алергиски реакции, а кај децата употребата на аспирин при третман на вируси може да доведе до Рејев синдром. (енцефалопатија, масна дегенерација на црниот дроб, хиперамонемија, хеморагичен синдром). (9, 10)

Акутна интоксикација со ацетилсалицилна киселина

Труење со ацетилсалицилна киселина може да се случи и како резултат на несреќи и поради доброволно голтање на аспирин за самоубиство. Приближно половина од труењето со ацетилсалицилна киселина се јавува кај деца под 6-годишна возраст кои, доколку не се набудувани, внесуваат голема количина таблети.

Во Соединетите држави, повеќе од 10.000 случаи на труење со ацетилсалицилна киселина се пријавени во 2016 година, од кои над 6.500 од нив биле само со ацетилсалицилна киселина, а останатите се поврзани со други активни супстанции. Повеќе од 4500 од овие труења биле доброволни, а во 22 случаи пациентите не преживеале. Најтешките форми на труење со ацетилсалицилна киселина се јавуваат кај деца и постари лица, како и кај оние со други истовремени болести.

Во зависност од дозата на проголтана ацетилсалицилна киселина, постојат четири категории токсичност:

ингестија на доза помала од 150 mg/kgc не дава токсични ефекти или предизвикува лесна токсичност;
дози помеѓу 150 и 300 mg/kgc доведуваат до умерена токсичност;
дозите помеѓу 300 и 500 mg/kgc предизвикуваат сериозна токсичност;
дози повисоки од 500 mg/kgc предизвикуваат најтешки форми, а во некои случаи може да бидат фатални. (1, 2, 6)

патофизиологија

Еднаш во телото, ацетилсалицилната киселина брзо се претвора во салицилна киселина, која е активен метаболит. Апсорпцијата на салицилна киселина започнува од желудникот и продолжува во тенкото црево. Во терапевтски дози, ацетилсалицилната киселина се метаболизира од црниот дроб и се елиминира за околу 2-3 часа.

Со инхибиција на оксидативната фосфорилација, ензимите на Кребсовиот циклус и инхибицијата на синтезата на аминокиселини, ацетилсалицилната киселина е одговорна за депресија на неколку органи и системи. Овие вклучуваат: централен нервен систем, кардиоваскуларен, респираторен, хепатален, бубрежен и метаболички систем.

Во умерени дози, ацетилсалицилната киселина го стимулира респираторниот центар со производство на респираторна алкалоза. Исто така, со инхибиција на ензимите на Кребсовиот циклус, производството на АТП е ограничено, фаворизирајќи го анаеробниот метаболизам, што резултира со многу голема количина на лактат. Лактатот е одговорен за појава на метаболна ацидоза со зголемена анјонска дупка. Возрасните често имаат и респираторна алкалоза и метаболна ацидоза. (2, 3, 6)

Историја и клинички манифестации

За време на приемот, доколку е можно, важно е да се праша пациентот за приближното време на ингестија, количината на проголтан аспирин, видот на проголтаниот лек (има некои фармацевтски форми со продолжено ослободување што можат да ја променат стапката на апсорпција на ацетилсалицилна киселина) комбинација со други лекови (ако има и други проголтани супстанции, третманот е различен) и на крај ако голтањето било случајно или доброволно.

Клинички манифестации тие се јавуваат најчесто во опсег од 3 до 8 часа по ингестијата, а сериозноста на интоксикацијата е поврзана со дозата на аспирин проголтан. Во случај на а благи интоксикации најчести се гадење, повраќање, генерализирана болка во стомакот, тахипнеа, главоболка, вртоглавица, тинитус. Умерена интоксикација се манифестира со конфузија, нарушувања на говорот, халуцинации, тахипнеа, тахикардија, ортостатска хипотензија. Тешка интоксикација се јавува како резултат на администрација на големи количини на ацетилсалицилна киселина и се карактеризира со присуство на тахикардија, хиповентилација, невролошки нарушувања, а понекогаш и церебрален едем или пулмонален едем.

Како резултат на инхибиција на ензимите вклучени во различни метаболички патишта (ензими на оксидативна фосфорилација, Кребсов циклус, итн.) Ацетилсалицилна киселина предизвикува манифестации во неколку уреди и системи. Значи:

На ниво на респираторниот систем може да се најде:

На ниво на кардиоваскуларен систем:

тахикардија;
хипотензија;
дисритмии: вентрикуларна тахикардија, вентрикуларна фибрилација;
асистолија;
промени во електрокардиограмот: појава на бранот U, изедначување на Т бран, издолжување на QT интервалот - сето ова сугерира
хипокалемија.

На аудитивно ниво:

Невролошки промени:

депресија на централниот нервен систем што може да се движи од поспаност до конвулзии, халуцинации и кома;
тремор;
церебрален едем;
енцефалопатија.

Во гастроинтестиналниот тракт:

гадење;
повраќање;
стомачна болка;
горно гастроинтестинално крварење;
цревна перфорација;
панкреатит;
хепатитис;
строги на хранопроводот.

Ефекти врз другите органи и системи:

акутна бубрежна инсуфициенција;
албуминурија;
зголемување на протромбинското време со појава на хеморагии на различни нивоа;
контактен дерматитис со локална администрација на ацетилсалицилна киселина;
дехидратација;
хипокалцемија;
метаболна ацидоза;
хипокалемија. (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 11)

Дијагностички

На повидок дијагноза на акутна интоксикација со ацетилсалицилна киселина се вршат неколку тестови:

определување на серумски салицилати; се препорачува да се повтори определбата поради продолжена апсорпција на токсикантот;
определување на серумските концентрации на електролити: може да се забележат намалувања на серумскиот калциум, калиум или промени во другите електролити;
одредување на pH вредноста;
електрокардиограм со цел да се потенцираат нарушувања на ритамот;
радиографија на градниот кош за белодробни компликации и компјутерска томографија за невролошки.

Диференцијална дијагноза

синдром на акутно респираторно нарушување;
белодробна емболија;
сепса;
интоксикации со органофосфати, етилен гликол, хлор, јаглеводороди, железо. (1, 2, 3, 4, 5, 6, 11)

Третман

Третман на труење со ацетилсалицилна киселина вклучува обезбедување на витална поддршка, ограничување на апсорпцијата на токсикантот, промовирање на елиминација на токсикантот од телото и корекција на метаболичката нерамнотежа. Нема противотров што може да се администрира во случај на интоксикација со ацетилсалицилна киселина.

Во тешки случаи потребно е да се стабилизира пациентот со обезбедување на пропустливост на дишните патишта, обезбедување дишење и циркулација (ABC). Дехидрираноста и главната нерамнотежа на електролитите исто така мора да се коригираат што е можно побрзо.

Почетниот третман вклучува администрација на активен јаглен што ја намалува апсорпцијата на токсикантот. Бидејќи активираниот јаглерод се врзува подобро за неутрален од јонизиран агенс, салицилатите можат да се дисоцираат од јагленот во алкална средина, како што е средината на тенкото црево. Ова може да се избегне со администрирање на неколку дози активиран јаглен. Администрација на повеќе дози на активен јаглен не покажа промени во стапката на смртност, но го скратува полуживотот на салицилатите.

Гастрична лаважа се користи за празнење на желудникот кај пациенти кои проголтале многу големи количини на ацетилсалицилна киселина. Најчесто, гастрична лаважа се прави по администрација на активен јаглен, а по гастрична лаважа се администрира друга доза на активен јаглен. Други методи за елиминирање на ацетилсалицилната киселина од телото се алкализација на урината и хемодијализа. (1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 12)

Администрацијата на аспирин со цел да се спречат одредени болести, вклучувајќи рак, одамна се одложува.

Општо се користи за намалување на треска и воспаление и за ублажување на помала болка, конф.

Аспиринот е добро познат по различните здравствени придобивки и неодамнешната студија, .