Александар-ова болест

Александар-ова болест е а ретка состојба на нервниот систем, која спаѓа во категоријата на именувани болести леукодистрофија. Овие вклучуваат деградација на миелинската обвивка (липидна структура чија улога е да ги изолира невронските аксони и да промовира брз пренос на електрични импулси). Оштетувањето на слојот на миелин произведува а намалување на функциите нервен систем. [1]

знаци симптоми

Преваленцата на болеста е нејасна, но околу 500 случаи беа документирани со неговото откритие во 1949 година. Некои статистички податоци покажуваат дека тоа влијае на 1/1 000 000 раѓања. Подеднакво, постојат шанси за 50% дека едно дете, од семејство во кое еден од родителите има генски мутации, да биде засегнато. Сепак, се смета дека состојбата се јавува повеќе спорадични. Семејните случаи се почести кај возрасната популација, без никакви разлики меѓу половите и етничките групи. Периодот на појава на болеста варира од раѓање до 60 години. Обично, смртта се јавува 10 години по појавата на симптомите. [2], [3], [4], [5]

Состојбата се карактеризира со акумулација на а абнормален протеин во согласност со астроцитите (клетки со улога на невронска поддршка и исхрана) и негово таложење во форма на Розентални влакна. [1]

Повеќето случаи се случуваат пред возраст од 2 години и се опишани како инфантилни форми. Симптомите во инфантилна форма се претставени со: мегаенцефалија (зголемување на големината на мозокот), напади, спастичност на екстремитетите, интелектуална попреченост, застој во растот. [1]

Тие се поретки малолетнички форми (развиен доцна како што расте детето) и оној со почеток на возрасен. Овие се придружени со нарушувања во комуникацијата, нарушувања на голтањето и атаксија (слаба координација). Неонаталните форми се многу поретки. Тие се јавуваат во првиот месец од животот и се поврзани со интелектуална попреченост, развојни нарушувања, хидроцефалус и напади. [1]

Анатомија и физиологија

За да се разберат промените во Александровата болест, потребно е да се прегледа биолошката структура на нервниот систем. Нервен систем се состои од централен и периферен нервен систем. Централниот нервен систем се состои од мозок и 'рбетниот мозок. Периферниот нервен систем е составен од нерви и структури на нервни ганглии.

Микроскопски влегува во структурата на нервниот систем неврони и глијални клетки. Невроните се клетки одговорни за пренесување на нервните импулси со улога во производство на движења, интегрирање и одржување на функциите на сите органи и системи и генерирање повисоки функции (размислување, емоции). Невроните се состојат од клеточно тело и екстензии; екстензиите се претставени со дендрити и аксони. На ниво на централен нервен систем, клеточните тела ја формираат сивата материја, а екстензиите, белата маса. Аксоните се покриени со миелинската обвивка. Миелинска обвивка го олеснува преносот на електрични импулси. Зафатено е кај Александар-ова болест.

Глијалните клетки се потпорни клетки за невроните. Од глијалните клетки, ќе бидат споменати само оние со промени во Александровата болест астроцити на кој се акумулираат влакната на Розентал. Појавата на овие влакна е генерирана од дегенеративни цитоплазматски промени. [3], [5]

И покрај тоа што агрегатите на влакна од Розентал се наоѓаат и во други услови, тие не се толку многубројни и не го почитуваат расположението на оние со болест на Александар. [3], [6]

Постојат два вида на пациенти. Ако тип I преовладуваат лезиите на фронталните лобуси на мозокот, со ран почеток на болеста и поагресивен тек. Во случајот од типот II Кај пациенти, постои зафатеност на мозочното стебло и малиот мозок, со цел живот и побавна прогресија. [6]

ПРИЧИНА

Истражувачите истакнаа дека болеста е предизвикана од мутации на генот наречен GFAP што е вклучено во синтезата протеини на глијална фибриларна киселина. Овој ген се чини дека се наоѓа на хромозомот 17. Нормално, врските на овој протеин доведуваат до формирање на средни нишки кои обезбедуваат поддршка и стабилност на клетките. Неговите мутации ќе предизвикаат формирање на изменети структури на протеините, со нивна акумулација во глијални клетки (астроцити) и формирање на влакна на Розентал. Сепак, не е многу јасно како формирањето на овие влакна кај астроцитите се меша со неисправната синтеза на миелин, оној што предизвикува симптоми на болест на Александар. [1]

Начинот на кој се пренесува болеста автосомно доминантно (единствена копија на изменетиот ген е доволна за да се предизвика болеста). Се покажа дека многу случаи се случуваат спонтано, без потреба од историја во одредено семејство. Само во половина од случаите, едно од децата може да ја наследи болеста од еден од родителите. [1]

знаци и симптоми

Од самиот почеток треба да се прецизира дека многу од присутните пациенти неспецифични невролошки знаци и симптоми. Очекуваното траење на животот е променливо. Следно, систематски ќе бидат презентирани знаците и симптомите на оваа патологија. [6]

Во зависност од видовите презентирани во делот Анатомија и физиологија, симптомите се малку различни и заеднички за секоја категорија:

  • до тип I на пациентите се забележани: психомоторни нарушувања во развојот, со губење на развојни аквизиции, зголемување на големината на черепот (преку прекумерен развој на мозокот) и напади;
  • до тип II Пациентите може да доживеат: нарушувања на држењето и одењето, повторливи епизоди на повраќање, нарушувања на голтањето и нарушувања на говорот. [4]

Друга поделба на симптомите е возраста на пациентите. Кај пациенти помлад се забележува почесто: конвулзии, мегаенцефалија, доцнења во развојот, спастицитет. до старите лица преовладуваат синдромите на булбарна и псевдобулбарна форма, често придружени со спастичност. [3]

Неонатална форма започнува во првиот месец од животот. Прогресијата е брза и доведува до тешка попреченост, па дури и смрт во раните години. Се карактеризира со:

  • губење на рефлекси (како што е, на пример, рефлекс на цицање);
  • генерализирани, чести напади, тешко контролирани (е ран и задолжителен знак за дијагностицирање);
  • хидроцефалус придружени со зголемен интракранијален притисок;
  • тешка моторна и интелектуална попреченост придружена со очигледна спастичност и атаксија (слаба координација);
  • МНР промени: абнормалности и доминација на церебрална бела маса во фронталниот лобус и широко инволвирање на перивентрикулата;
  • зголемена концентрација на протеини во цереброспиналната течност. [6], [7]

Инфантилна форма се јавува во првите 2 години од животот. Погодените деца живеат од неколку месеци до неколку години, но никогаш не ја достигнуваат возраста на адолесценција. Опишува:

  • прогресивна психомоторна ретардација со губење на вештини за време на развојот;
  • фронтални грутки и мегаенцефалија кои вклучуваат зголемување на малиот мозок или мозочното стебло;
  • напади;
  • хипер-рефлексија или пирамидални знаци (спастичност, хипер-рефлексија, патолошки рефлекси);
  • атаксија;
  • хидроцефалус. [5], [6]

Малолетничка форма се инсталира во интервал од 4-10 години. Првите симптоми на состојбата може да доведат до фокусна лезија на мозочното стебло. Преживувањето е променливо, но обично луѓето не ја надминуваат возраста од 20-30 години. Болеста се карактеризира со:

  • булбарни или псевдобулбарни знаци и симптоми како што се: абнормалности во говорот, нарушувања при голтање, чести епизоди на повраќање;
  • спастичност на долните екстремитети;
  • атаксија (тешка координација);
  • постепено губење на интелектуалните функции;
  • напади;
  • мегаенцефалија или нормоцефалија;
  • нарушувања на дишењето. [5], [6]

Форма за возрасни има особеност на варијабилноста на симптомите и знаците. Покрај тоа, таа е најмалку вообичаена форма. Тие можат да личат на малолетничка форма, но со подоцнежен почеток и побавна прогресија. Преживувањето трае од неколку месеци до неколку децении по појавата на симптомите. Во некои, состојбата не може да биде придружена со никакви симптоми. Меѓу најчестите знаци и симптоми ќе може да се споменат:

  • булбарни/псевдобулбарни знаци и симптоми: миоклонус на мекото непце, дисфагија (нарушувања при голтање), дисфонија (нарушувања на производството на звук), дизартрија (нарушувања на производството на зборови);
  • знаци на пирамидален тракт: спастичност, хипер-рефлексија, патолошки рефлекси (позитивен знак Бабински);
  • малиот мозок знаци: атаксија, нистагмус, асиметрија;
  • дисаутонимија: инконтиненција, запек, полакиурија, задржување на урина, импотенција, потење, хипотермија, ортостатска хипотензија;
  • нарушувања на спиењето: апнеја;
  • нарушувања на држењето на телото;
  • различни степени на парализа на долните или горните екстремитети;
  • напади;
  • нарушувања на одот. [5], [6]

Од клиничка и параклиничка гледна точка, забележано е дека овие пациенти асоцираат на други коморбидитети, а најчесто се:

  • хипотонија (низок мускулен тонус), чести синкопални епизоди, атипични nevi, хипотироидизам;
  • висок крвен притисок и дијабетес;
  • краток врат, заоблено непце;
  • слаб раст;
  • ран пубертет;
  • нарушувања на расположението, остеопенија, примарна инсуфициенција на јајниците;
  • абнормалности на 'рбетници: сколиоза, кифоза, лордоза. [6]

Дијагностички

Генерално, неврологот или детскиот невролог тие се оние кои ја дијагностицираат Александарровата болест. Меѓутоа, со цел да се идентификува придружната патологија и за правилно управување со болеста, во повеќето случаи, a тим мултидисциплинарен. Дијагнозата се поставува со следниве методи: комплетен невролошки преглед; преглед за развој специфичен за возраста; присуство на нарушувања на: јадење, дигестивен, нутритивен, раст; ЕЕГ; психолошки преглед; ортопедски преглед; евалуација на семејната и социјалната структура; генетска консултација. [6]

истраги кои можат да ја дијагностицираат Александровата болест се: МНР на мозокот, ЕЕГ (електроенцефалограм) и лумбална пункција.

Општо земено, абнормалностите што се појавуваат на сликите на МНР во мозокот вклучуваат: бела материја претежно во фронталните лобуси, симетрична и обемна; перивентрикуларни области; базални ганглии и таламус; мозочното стебло. Кај новороденчињата, аномалиите на сигналот се откриваат во фронталните лобуси и базалните ганглии. Кај возрасните е нагласена атрофија на структурите на мозочното стебло.

Електроенцефалограмот ќе прикаже бавни бранови на фронталните области на мозокот и епилептиформни празнења. Анализата на лумбална пункција и цереброспинална течност ќе обезбеди доказ за покачени нивоа на αβ-кристален протеин, HSP 27 (протеин на топлински шок 27) и протеин на глијална фибриларна киселина. Сепак, дефинитивната дијагноза е утврдена позади хистопатолошки преглед со микроскопско истакнување на влакна на Розентал во астроцитите. [6], [7]

Диференцијална дијагноза мора да се третира за други ретки состојби, вклучително и:

  • болести на лизозомно складирање;
  • болести на пероксизомална биогенеза;
  • Зелвегер синдром;
  • глутаринска киселост тип I;
  • Хидроксиглутарна ацидурија од типот L-2;
  • леукодистрофии: дефицит на арилсулфатаза А, болест Крабе, болест Канаван;
  • Пелизеј-Мербахерова болест;
  • Болест на Теј-Сакс;
  • мегаенцефалична леукоенцефалопатија со присуство на субкортикални цисти. [4], [6]

Меѓу најчестите состојби со кои наликува на болеста на Александар, можеме да ги споменеме Паркинсонова болест и мултиплекс склероза. [2], [4]

Третман

Не постои специфичен третман за болеста на Александар. Поголемиот дел од времето, лековите и терапевтската стратегија имаат за цел да ги задржат симптомите под контрола. Овој аспект се постигнува со: внимание посветено на општата здравствена состојба, покривање на нутриционистички потреби, антибиотски третман за интеркурентни инфекции, администрација на антиепилептици за контрола на нападите. Голема улога имаат и работната и физикалната терапија.

Спречување на секундарни компликации и виза:

  • студии за исхрана и контрола на голтањето (ако е потребна сериозноста на симптомите, може да се користи гастростома);
  • хируршка инсталација на шант во случај на хидроцефалус;
  • проценка на нарушувања на говорот и употреба на разни уреди или интервенции за нивно контролирање;
  • правилно препознавање и третман на нарушувања на мускулниот тонус и 'рбетот. [5], [6]

Надзор на пациент потребно е да го стори мултидисциплинарен тим за да следи:

  • растот;
  • внес на исхраната;
  • невролошки или ортопедски статус;
  • дигестивна функција;
  • подвижност и мускулна сила;
  • вештини за разговор;
  • ментална состојба. [6]

Ако се забележи дека еден од родителите страда од оваа состојба или во неговото семејство имало случаи на Александар болест, потребно е генетско советување. Преку него, на идните родители им се даваат информации за природата, наследството, импликациите на генетските болести, така што тие можат да донесуваат лични одлуки засновани врз медицинско искуство. Генетичарот може да препорача пренатално тестирање за случаи со патогени варијанти на генот GFAP. [6]