АЛКОХОЛНА МЕТАБОЛИЗАЦИЈА - Доктор Инфо Ро
Алкохолот во телото врши две различни дејства: тој директно влијае на функциите на централниот нервен систем и се метаболизира за да обезбеди калории, употребливи од телото, со што влијае на метаболичките процеси, особено во црниот дроб. Алкохолот може да го користи организмот како извор на енергија како и секоја храна. Апсорбиран во состојба на мирување, алкохолот покрива значителен дел од потребите на организмот во калории, но во состојба на напор процентот се намалува.
Преку порталната циркулација, алкохолот стигнува до црниот дроб, каде што се метаболизира во пропорција од 90%. Капацитетот на елиминација на алкохолот се проценува на I00 mg/kilobody/час. Екстрахепатичната оксидација на алкохолот е од мало значење, вклучувајќи ги семенските везикули, бубрезите и мозокот и дебелото црево. 2-8% се елиминира преку дишење, жолчка, гастричен сок, плунка и солзи.
Контроверзно прашање што вреди да се спомене се однесува на дистрибуцијата и локацијата на првата фаза на метаболизмот на алкохолот, без разлика дали е гастрична или хепатална, и исто така дали има особености поврзани со полот. Така, Амон и сор. покажаа дека во услови на умерена доза на алкохол, после лесен ручек, само мал и независен придонес на секс, стомакот има во првата фаза на метаболизмот на алкохолот .
Друг интересен аспект се однесува на бактериоколоничкиот пат на метаболизмот на алкохолот. Во него, интраколонскиот етанол прво се оксидира во ацеталдехид под дејство на бактериска АЛД. Ацеталдехидот потоа се оксидира или со ALD на мукозната мембрана на дебелото црево или со бактериски ALD со ацетат. Сепак, дел од ацеталдехидот може да се апсорбира во порталната циркулација и затоа се метаболизира во црниот дроб. Овој бактериоколоничен пат може да објасни исчезнување на некои калории што одговараат на количината на алкохол проголтана. Поради малата активност на ALD во мукозната мембрана на дебелото црево, зголемените количини на ацеталдехид може да се најдат во дебелото црево (всушност, најголемите количини на ацеталдехид за време на метаболизмот на алкохолот може да се најдат во дебелото црево, а не во црниот дроб).
Ацеталдехидот на дебелото црево може да биде одговорен за неколку феномени:
� патогенеза на дијареја поврзана со консумација на алкохол;
Ãï¿ pol� ризикот од полипи на дебелото црево и карцином поврзан со зголемена потрошувачка на алкохол;
ïï¿patï¿ може да дејствува хепатотоксично, како резултат на апсорпција во порталната циркулација и метаболизам во црниот дроб; покрај тоа, тој предизвикува ендотоксин добиен од цревата, што придонесува за хепатотоксичност поврзана со алкохол. Затоа, се чини дека може експериментално да се спречи со антибиотици кои го блокираат активирањето на клетките Купфер од страна на цревниот ендотоксин. .
Хепаталната специфичност на метаболизмот на алкохолот објаснува зошто неговата оксидација создава очигледна хепатална метаболичка нерамнотежа, и покрај постоењето на интрацелуларни механизми одговорни за хомеостазата на процесите на редокс. Оваа нерамнотежа се влошува со отсуството на контрарегулациониот механизам за прилагодување на стапката на оксидација на алкохолот во метаболичката состојба на хепатоцитот, како и од неможноста да се складира алкохол според други извори на енергија и незначителниот дел од неговиот метаболизам надвор од црниот дроб.
Алкохолот не може да се чува, оксидацијата мора да се случи, особено во црниот дроб. Здравиот поединец не може да метаболизира повеќе од 160-180 g/ден. Алкохолот предизвикува употреба на ензими за неговиот катаболизам, а алкохоличарите, барем оние чиј црн дроб е релативно непогоден, се во состојба да метаболизираат поголема количина. Еден грам алкохол ослободува седум калории „што произведува само енергија, без да придонесува за исхрана.“ 80% од алкохолот се оксидира и се претвора во ацеталдехид. се катаболизира од ADH. Овој процес се одвива во цитозолот. Ацеталдехидот во митохондриите и цитозолот може да уништи, влијаејќи на мембраната, до некроза на клетките. Ацеталдехидот се претвора во ацетил CoA, ALD учествува тука како коензим. Понатаму може да се распадне на ацетат, кој може да се оксидира во јаглерод диоксид и вода или да се претвори во циклус на лимонска киселина во други важни биохемиски соединенија, вклучително и масни киселини. NAD е кофактор и прифаќач на водород кога се синтетизираат масни киселини.
Како заклучок, на мелаболизацијата на алкохолот ги заклучуваме следниве особености:
Треба да се направи последно споменување во врска со метаболизмот на алкохол во врска со хепаталното место на овој процес. Досега се сметаше дека алкохолот се метаболизира само во хепатоцитите. Инса, Касини и полковник. покажа дека поврзаните клетки на црниот дроб, исто така, присуствуваат алкохол-дехидрогеназа и ацеталдехид-дехидрогеназа, но не колку. P45U, со тоа, исто така, има улога во метаболизмот на алкохолот .
Оксидацијата на алкохол е претежно со алкохолна дехидрогеназа, која тврди дека е NADH + рецептор. Реакцијата резултира со вишок на NADH. За неговите реоксидари е потребна зголемена синтеза на масни киселини, претворање на пируват во лактат, зголемен глицерофосфат, како и синтеза на аминокиселини - аминолевулинска. Регенерацијата на НАД е завршена со преместување на намалените еквиваленти од цитозолот во митохондриите, каде што се обезбедуваат H + еквиваленти на електронските транспортни ланци со давање макроергични фосфати. .
Одложувањето на реоксидацијата на NADH го намалува односот NAD/NADH, овој пресврт е инкриминиран во повеќето метаболички нарушувања предизвикани од алкохолна интоксикација. Свртувањето на односот NAD/NADH предизвикува размножување на мазниот ендоплазматски ретикулум и зголемување на микрозомалните ензими вклучени во синтезата на триглицерид (ацилкоензим А-липаза, 1-глицерофосфат ацилтрансфераза, киселина фосфатаза). Ц14 ацетат се пренасочува кон синтеза на масни киселини.
Ин виво истражување на црниот дроб на глувците за време на администрација на алкохол покажало постоење на шант на масни киселини во триглицериди, намалувајќи го формирањето на фосфолипиди. Обидите на Коф да спречи хепатална стеатоза предизвикана од алкохол со фенобарбитал покажаа дека оксидацијата на алкохол ја зголемува претворањето на масните киселини во триглицериди во микрозомите на хепатоцитите. Пред-третманот со фенобарбитал ја намалува масната инфилтрација на црниот дроб на глувчето под дејство на алкохол, придружена со зголемување на концентрацијата на алкохол во крвта без зголемување на лактатот. Ова сугерира дека фенобарбиталот ја инхибира оксидацијата на алкохолот, инхибирајќи особено алкохол дехидрогеназа и микрозомални ензими вклучени во синтезата на триглицерид.,
При високи концентрации, над 1,1 g% 0, оксидацијата на алкохолот предизвикува производство на вишок на ацеталдехид, супстанца со голема токсичност. Катаболизмот на ацеталдехид се јавува претежно во митохондриите. Неговата метаболичка стапка е помала од онаа на алкохолот. Нивото на ацеталдехид се намалува навремено кога концентрацијата на алкохол во крвта паѓа под 1g% 0. Овој ефект е поочигледен кај хронична отколку акутна интоксикација со алкохол, предизвикувајќи вклучување на МЕОС. Ацеталдехид предизвикува митохондријално оштетување, што дополнително ќе го спречи метаболизмот на ацеталдехид (маѓепсан круг).
Производството на ацеталдехид (токсичен) се зголемува и претворањето во ацетат се намалува. Произведениот водород ги заменува масните киселини во нивната улога на клеточно гориво, по нивната акумулација, со кетоза, триглицеридемија, хепатална стеатоза и последователна хиперлипидемија. Потребниот водород се користи за претворање на пирувична киселина во млечна киселина, која ќе се произведува прекумерно. Хиперлактацидемијата доведува до бубрежна ацидоза, како и зголемување на нивото на урична киселина во серумот. Синтезата на колаген може да се стимулира. Вкупното намалување на количината на пирувична киселина во патот на метаболизмот на гликозата доведува до хипогликемија. Стимулацијата на системот MEOS (систем на метаболизам на микрозомален етанол) ќе предизвика толеранција кон алкохол и лекови, а стимулацијата на метаболизмот на тестостерон може да биде поврзана со феминизација и неплодност.
Ацеталдехидот е вклучен во производството на најпатогномонични лезии на алкохолен хепатитис: кондензација на интрацелуларен протеин, што предизвикува инхибиција на тубулин, уништување на микротубуларните структури и балонирање на хепатоцитите. Овие лезии се одговорни за некроза и воспаление од акутен алкохолен хепатитис.
Главната масна киселина произведена при деградација на алкохолот е палмитат. На делови од црн дроб инкубиран во алкохол, концентрацијата на масни киселини е значително зголемена. Исто така, забележано е формирање на липопероксиди и намалување на арахидонскиот/линолеалниот однос, елементи што ги ослабуваат мембраните, особено митохондријалните. Ин виво, администрација на масивна, единечна доза на алкохол е доволна за да се создаде масна инфилтрација на црниот дроб.
Масната инфилтрација на црниот дроб станува трајна при хронична потрошувачка на алкохол, нејзиниот интензитет е директно пропорционален на времетраењето на импрегнацијата на алкохол. Со спроведување на диета на глувци, во која алкохолот држи 36% од внесот на калории, концентрацијата на триглицериди во црниот дроб се зголемува осумкратно. Синтезата на триглицерид се забрзува со стимулација на микрозомална фосфатидат-фосфохидролаза.
Обратувањето на односот NAD/NADH, исто така, предизвикува зголемување на достапноста на -глицерофосфат, главниот фактор одговорен за естерификација на масни киселини. Во процесот на оксидирање на алкохолот, со модификација на потенцијалот за редокс, рамнотежата помеѓу -глицерол фосфат/дихидроксиацетон-фосфат се поместува во корист на намаленото соединение. Синтезата на триглицериди се зголемува паралелно со зголемувањето на глицерофосфатот. Со проучување на ефектите на алкохолот врз синтезата на триглицериди со помош на етикетиран глицерол, се покажа дека формирањето на триглицериди се удвојува или тројно, додека фосфолипидите остануваат без влијание. Истовремено со зголемувањето на синтезата на триглицериди, се намалуваат слободните масни киселини од плазмата. Општо, постои добра корелација помеѓу концентрациите на црниот дроб на глицерол фосфат и триглицериди.
Одредени H + еквиваленти се пренесуваат во митохондриите преку различни механизми за транспорт. Активноста на Кребсовиот циклус се намалува, митохондриите ќе користат H + еквиваленти добиени од оксидација на алкохол, наместо оние што произлегуваат од оксидација на масни киселини во Кребсовиот циклус. На овој начин, масните киселини, кои вообичаено се главен извор на енергија за црниот дроб, се заменуваат со алкохол. Намалувањето на оксидацијата на масни киселини под дејство на алкохол е прикажано на делови од црн дроб, перфузиран црн дроб и изолирани хепатоцити и може да се објасни само со блокирање на бета-оксидацијата на масните киселини.
Оксидацијата на алкохол резултира со значителни количини на ацетат, кој црниот дроб може да го претвори во тела на кетон. Покрај тоа, Кребсовиот циклус е блокиран, може да очекуваме ацетил-CoA да се произведе прекумерно, што доаѓа од оксидација на масни киселини. Зголемен NADH и намален пируват изложуваат на кетоацидоза. Супстанцата што најмногу придонесува за ацидоза е хидроксибутират. Ако односот хидроксибутират/ацетоцетат во нормални услови е еднаков на единството, во етилите се зголемува на 2.
Во реалноста, не само што тоа не се случува, туку алкохолот има дури и анти-кетогено дејство. Алкохолот ја намалува количината на кетонски тела во дијабетична урина и исто така ја намалува концентрацијата во крвта на кетонските тела.
Оксидацијата на алкохол, исто така, се меша со метаболизмот на јаглени хидрати предизвикувајќи блокада на метаболизмот на галактоза и особено блокада на протеинската неоглукогенеза. Овие нарушувања се вклучени во производството на хипогликемични во етил.
Тешката хипогликемија е една од драматичните, но за среќа ретки, компликации на акутна алкохолна интоксикација. Тоа се должи барем делумно на блокадата на хепаталната неоглукогенеза како последица на пресвртот на односот NAD/NADH. Хипогликемија се јавува главно кај лица кои ги исцрпиле своите резерви на гликоген поради недостаток на исхраната или имаат нарушен метаболизам на јаглени хидрати. Исто така, опишана е хипергликемија која се припишува на придружен панкреатит или зголемени циркулирачки катехоламини. Нарушувања во толеранцијата на гликоза исто така може да се должат на намалена употреба на периферна гликоза.
Зголемувањето на циркулирачките катехоламини е исто така инкриминирано во липолизата на ткивата, со што се мобилизираат циркулирачките масни киселини. Администрацијата на дибензамин, феноксибензамин или ерготамин, како и адреналектомијата спречуваат развој на хепатална стеатоза или акумулација на триглицериди во алкохолна интоксикација. Стапката на оксидација на алкохол е непроменета кај адреналектомизирани животни и кај глувци третирани со блокатори. Овие набудувања сугерираат дека акумулацијата на триглицериди по ингестијата на алкохол не би била предизвикана од катаболизам на алкохол, туку повеќе би се должела на фармаколошкото дејство на молекулата на алкохол.
Дејството на алкохолот врз метаболизмот на протеините на хепатоцитите е слично на дејството на метаболизмот на липидите. Во раните фази, протеините се акумулираат во хепатоцитите, зголемувањето на растворливиот протеин е придружено со задржување на водата. Алкохолот го одложува плазманиот транспорт на протеините на хепатоцитите за извоз. Промената на секрецијата на протеините е поврзана со намален полимеризиран тубулин и расчленување на микротубулите, орган вклучен во транспортот на макромолекулите. Алкохолот ја укинува синтезата на митохондријалните протеини. Покрај тоа, по своите физички својства, ја потиснува криоскопската точка на плазмата и со тоа се заканува на стабилноста на РНК молекулите.
Патека на метаболизмот на алкохолот каталаза
Оксидацијата на алкохолот надвор од системот ADH се прави во пропорција од 20-50%. Каталазниот систем има мала улога поради ограничениот капацитет на хепатоцитот да генерира H2O2. Ова се покажа со фактот дека инхибицијата на каталазата со азид влијае само на незначителен степен врз метаболизмот на алкохолот.
Патека на микрозомалниот систем на оксидација на етанол (MEOS)
Истражувањата покажаа дека хроничната администрација на етанол предизвикува зголемување на неговиот интрахепатичен метаболизам, без активност на алкохол дехидрогеназа да се зголеми толку многу што може да го објасни овој феномен. Друго субцелуларно ниво на деградација на етанол, микрозомалниот систем (МЕОС), беше нагласено на овој начин.
Во рамките на овој систем постојат два различни начини на метаболизам: еден што користи слободни радикали и се одвива во присуство на NADPH како донатори на електрони и друг, независен од овие слободни радикали и присуството на NADPH, кој користи органски хидропероксиди за метаболизам . MEOS го користи метаболизмот на етанол хидроксил радикалот OH, NADPH како донатор на електрони (водородни јони) и друг вид цитохром P 450 (вклучен во детоксикациската активност на лековите).
Експериментални студии за стапката на исчезнување на етанол од крвта преку неговиот метаболизам од страна на MEOS, покажаа многу побрза стапка на третман отколку со цитоплазматска ADH.
Брзина на третман на МЕОС = 10 mM/l
Брзина на третман на ADH = 1mM/l
CH3 - CH2OH + OH * ----------> CH3 - CH2 - OH * + H2O
2CH3 - CH2 - OH ----------> CH3 - CH2 - OH + CH3CH = O
Изворот на слободни радикали, особено ОХ *, е претставен со едновалентно намалување на молекуларниот кислород со последователно формирање на неговите реактивни форми: супероксид, хидроксирадикален и, конечно, водород пероксид.
Оваа ставка е прегледана 13448 пати.
| Име презиме: * | |
| Е-пошта: * | |
| Коментари: * | |
| Код за верификација: * | Пополнете го кодот од сликата (ако не го гледате кодот, кликнете на копчето за испраќање за да генерирате друг код) |
| Белешка: полињата означени со * се задолжителни |
(2 март 2018 15:30 часот) вастеа јон кажа
премногу специјализирани термини. трудот се појавува како опција за проучување на медицината. за почетници, мислам дека беше интересно, нешто поконкретно. (колку инфлу. алкохолемија 500 мл. чаша проголтана. за 18 часа 200 мл со 5 часа пред земање на примерок од крв).
6 ноември 2020 годинаЕлектролити и спортови
Можеби сте чуле дека по подолг физички напор, особено во топлината, важно е да користите електролити.
21 октомври 2020 годинаПремногу витамини можат да бидат опасни?
Да не мешаме витамини со бонбони:)) Иако витамини се многу важни за правилно функционирање на
10 октомври 2020 годинаШто е лимфна дренажа
И со медицински и со естетски придобивки, лимфната дренажа ја стимулира циркулацијата на лимфата, така што процесите
29 септември 2020 годинаКофеин и спортски перформанси
Добро и ароматично кафе наутро или едно пред тренинг.Екое време, кофеинот беше на списокот на супстанции.
23 септември 2020 годинаШто пливачи треба да јадат пред натпреварот
Како што се приближува натпреварот, емоциите се зголемуваат, но исто така се зголемуваат и прашањата: што да јадам, така што