Антитромбин (антитромбин III) - анализа - Синево

Генерални информации

Антитромбин (антитромбин III, по постаро име) е моќен инхибитор на реакции на каскадна коагулација. Иако името „антитромбин“ би имплицирало дејство само на тромбинот, всушност овој природен антикоагуланс ги инхибира до одреден степен сите ензими на коагулација. Главните инхибирани ензими се: фактор Xa, IXa и тромбин (фактор IIа); исто така, антитромбин врши инхибиторни дејства врз факторите XIIa, XIa и сложениот фактор VIIa и ткивниот фактор 1 .

Антитромбинот е откриен во 1939 година како супстанца присутна во плазмата која делува заедно со хепарин за да спречи тромбоза. Всушност, независното дејство на антитромбин е релативно неефикасно, но кога се комбинира со хепарин, стапката на реакција на инхибиција на коагулациониот фактор е значително забрзана, што го прави комплексот антитромбин-хепарин витална компонента на антикоагулантниот механизам и е основа на тоа. терапевтски индикации на препарати за хепарин 1 .

Антитромбинскиот ген, лоциран на хромозомот 1, кодира гликопротеин со молекуларна тежина од 58 kDa, кој се синтетизира во црниот дроб и е присутен во плазмата со релативно висока концентрација (приближно 2,3 μmol/L) 2 .

Недостаток на антитромбин со пријавена инциденца кај популација помеѓу 0,02% и 1% може да биде вроден или стекнат и е поврзан со зголемен ризик од повторлив тромбоемболизам 1; 3. Преваленцата на наследен недостаток на антитромбин кај пациенти со венска тромбоза е 1-2%. Меѓу наследните тромбофилии, недостаток на антитромбин има најголема пенетрација (најголем ризик од венски тромбоемболизам). Повремено е пријавена артериска тромбоза (мозочен удар, миокарден инфаркт) поврзана со недостаток на антитромбин 2 .

Од гледна точка на вклучениот дефект, постојат два главни типа на недостаток на антитромбин:

тип I (квантитативен), карактеризиран со несоодветна количина на антитромбин што е функционално нормално (и активноста на антитромбин III и антигенот се ниски);
тип II (квалитативен) поврзан со нормална количина на антитромбин III, но кој не е во можност да ја извршува својата функција како инхибитор на коагулација (антитромбин III антигенот е нормално квантитативен, но активноста е мала) 1; 3; 4 .

Препораки за одредување на антитромбин

истрага на необјаснети тромбоемболиски компликации, особено кај пациенти 5;
истрага на епизоди на венска тромбоза со невообичаени локации (на пр. тромбоза на мезентерична вена) 3;
следење на третманот на нарушувања на недостаток на антитромбин, вклучително и администрација на антитромбински терапевтски концентрати 2 .

Обука на пациентот - на празен стомак; третманот со хепарин ќе се прекине 2 дена пред бербата 4; 5 .

Примерок собрани - венска крв 5 .

Контејнер за берба - вакутаин со Na цитрат 0,105 М (1/9) (сино/зелен капак) 5 .

Износот собран - сè додека вакуумот дозволува 5 .

Причини за одбивање на примерокот:

хемолизиран примерок;
коагулиран примерок;
vacutainer што не е полн;
примерок - контаминиран со хепарин 5 .

Потребна е обработка по бербата - плазмата е одделена со центрифугирање и работи веднаш; ако тоа не е можно, плазмата може да се чува на -20 ° C; примероците од плазмата собрани надвор од лабораторијата ќе бидат транспортирани во контејнерот за замрзнати примероци 5 .

Стабилност на примерокот - одвоената плазма е стабилна 8 часа на 18-25 ° C; 1 месец на -20C 4; ќе се избегне одмрзнување/замрзнување 5 .

Метод - хромогена (тест на активност) заснован на инхибиција на FIIa (тромбин); разредената плазма на пациентот е инкубирана со вишок на човечки FIIa во присуство на хепарин; ќе настане комплекс на антитромбин-тромбин-хепарин и остатокот на FIIa ќе расцепи хромоген супстрат и ќе предизвика промена на бојата; апсорпцијата измерена на 405 nm ќе биде обратно пропорционална на антитромбинската активност на плазмата на пациентот 5 .

Референтни вредности 5:

Возраст	Антитромбинска активност (%)
Предвремени: денови 1-3	20-51 година
Предвремено: 4-6 дена	21-51
Предвремено: 7 ден	40-54
Новороденче: 1-6 дена	44-84
Новороденче: по 7 ден	34-70
2-10 години	67-120
11-18 години	81-120
Возрасни	80-120

Интерпретација на резултатите

Тестот ги открива двата типа (I и II) на дефицит, но не дозволува нивна диференцијација. Затоа, во случај на мала активност на антитромбин, се препорачува одредување на антиген 2; .

Намалената активност на антитромбин е поврзана со:

вроден дефицит (наследен);
трансплантација на црн дроб, цироза, откажување на црниот дроб;
активна тромботична болест (длабока венска тромбоза);
CID, состојби придружени со фибринолиза;
акутен миокарден инфаркт;
белодробна емболија;
карциноми, траума, тешко воспаление
болести поврзани со губење на протеини;
неуспех на третманот со хепарин.

Зголемената активност на антитромбин е поврзана со:

акутен хепатитис;
трансплантација на бубрег;
воспаление (зголемен ESR);
хиперглобулинемија 4 .

Во случај на недостаток на хетерозигот, евидентирани се вредности на антитромбинска активност помеѓу 40 и 70% 2. Ризикот од развој на тромбоемболиски настани зависи од подвидот на дефицит на антитромбин. Така, во случај на недостаток на тип I, се проценува ризик од тромбоза од 1% годишно, почнувајќи од возраст од 15 години и вкупен ризик од тромбоза за време на животот од 50-85%. Кај дефицит од тип II, ризикот од тромбоза варира помеѓу 6 и 20% во зависност од локацијата на генетскиот дефект, што е поголем во случај на влијание на реактивната локација на антитромбин.

Се чини дека недостаток на хомозиготен тип I е некомпатибилен со животот и недостаток на хомозиготен тип II е поврзан со ран почеток на тромботични манифестации.

Се развива длабока тромбоза на длабоките вени на долните екстремитети, најкомплицирана во некои случаи со белодробна емболија. Може да има и: повторлива тромбоза по прекинување на антикоагулантната терапија, тромбоза на абдоминалните вени, карлицата, мрежницата или церебралните синуси. Тромботични настани може да се појават спонтано или може да се преципитираат со бременост, постпарталниот период, администрација на орални контрацептиви, траума, хирургија итн. Постои ризик од ненадејна смрт во ситуации кога не се прави соодветна профилакса на тромботични епизоди.

Поретко, артериската тромбоза се развива како прва манифестација на недостаток на антитромбин.

Акушерски компликации се опишани и кај бремени жени со дефицит на антитромбин: периодична загуба на бременост, HELLP синдром 6 .

Граници и мешање

Новороденчињата имаат мала активност на антитромбин 2 .

Употребата на орални контрацептиви, постоперативниот статус, продолжениот одмор во кревет и третманот со Л-аспарагиназа, исто така, може да биде поврзана со намалување на антитромбинската активност. Резултатите не се убедливи во последниот триместар од бременоста и веднаш по породувањето 4 .

Тестирањето за време на акутен тромботски процес не се препорачува бидејќи нивоата на антитромбин може да бидат ниски. .

Зголемената активност на антитромбин нема дефинитивно клиничко значење 2 .

Присуството на инхибитори на тромбин (хирудин или аргатробан) во тестираната плазма може да го попречи тестот 3 .

влијаниеантикоагулантна терапија за одредување на антитромбин

нефракциониран хепарин влијае на одредување на антитромбинската активност како резултат на намалувањето на нејзините плазма нивоа; затоа не се препорачува тестирање под оваа терапија 2; 7;
хепарини со мала молекуларна тежина не влијае на тестирање, сепак се препорачува примерокот да се собере 12 часа по последната администрација или непосредно пред следната доза 5; 7;
третман со фондапаринукс не влијае на тестирање 7;
резултатите треба да се толкуваат со претпазливост кај пациенти под орален антикоагуланс, Имајќи предвид дека овие лекови можат да го нормализираат нивото на антитромбин кај некои подвидови на хетерозиготен дефицит 6;
дабигатран (инхибитор на тромбин) влијае на определувањето на активноста на антитромбин со помош на FIIa-базирана хромогена метода со индуцирање на лажно покачени вредности; затоа не се препорачува тестирање под оваа терапија;
инхибитори на директен фактор Xa (ривароксабан или апиксабан) не влијае на одредување на антитромбинската активност со хромогена метода заснована врз FIIa 7 .