Астма, нерамнотежа на имунолошкиот систем
Астма - имунолошко нарушување
Прво објавено: 29.09.2017 г.
Уредничка група: MEDICHUB MEDIA
ДВЕ: 10.26416/ФАРМ.177.4.2017.1074 година
Апстракт
Астмата е хронична воспалителна состојба на дишните патишта што се карактеризира со реверзибилна парцијална или тотална бронхоконстрикција. Главните фактори на ризик идентификувани досега се генетската предиспозиција, која е поврзана со изложеност на супстанции или честички што можат да се вдишат, иритирајќи ги дишните патишта или предизвикувајќи алергиски реакции. Дијагнозата се утврдува врз основа на анамнеза, клинички преглед и функционални прегледи на белите дробови. Состојбата е последица на лошата соработка помеѓу епителните клетки на дишните патишта и различните типови на клетки кои припаѓаат на вродениот или стекнат имунолошки систем. Активирањето на овие клетки доведува до хиперактивност на дишните патишта, вишок на производство на слуз, ремоделирање на бронхијалниот wallид и стеснување на дишните патишта. Иако лекови се достапни за контрола на оваа состојба, избегнувањето на факторите на ризик е најдобриот избор во намалувањето на сериозноста на состојбата.
Резиме
Астмата е хронично воспалително нарушување на дишните патишта што се карактеризира со делумна или тотална реверзибилна бронхоконстрикција. Главните фактори на ризик идентификувани до сега се генетска предиспозиција поврзана со изложеност на инхалирани супстанции или честички кои можат да ги иритираат дишните патишта или да предизвикаат алергиски реакции. Дијагнозата се базира на анамнеза, клинички преглед и тестирање на пулмонална функција. Болеста е последица на нарушена комуникација помеѓу епителните клетки на дишните патишта и различните типови клетки на вродениот или адаптивниот имунолошки систем. Активирањето на овие клетки предизвикува хиперреактивност на дишните патишта, вишок на слуз, ремоделирање и стеснување на дишните патишта. Лековите се достапни за контрола на болеста, но избегнувањето на факторите на ризик останува најдобриот избор за намалување на сериозноста на астмата.
Астмата е хронична воспалителна состојба на дишните патишта и се карактеризира со реверзибилна парцијална или тотална бронхоконстрикција.
Светската здравствена организација (СЗО) проценува дека околу 300 милиони луѓе страдаат од астма, која денес се смета за една од најголемите незаразни болести во светот.
Состојбата е почеста кај децата, што претставува главна причина за хоспитализација и прва причина за хронична болест што предизвикува отсуство од работа кај деца во основно училиште (1,2) .
Преваленцата е поголема во урбаните области, кај црната популација и кај одредени шпански групи (2) .
Астмата е хронична состојба со мала стапка на смртност во споредба со другите состојби. Смртноста е особено висока кај постарите лица и неразвиените земји. Според проценките на СЗО, приближно 383 000 лица со дијагностицирана астма починале само во 2015 година (1) .
Астмата е незаразна состојба, што се манифестира со повторливи напади на задушување и отежнато дишење (отежнато дишење), кои се разликуваат во тежината и фреквенцијата од една до друга личност. Симптомите може да се појават неколку пати на ден или недела, а кај некои луѓе се влошуваат ноќе или за време на физичка активност. За време на нападот на астма, дишните патишта се стеснуваат, поради воспаление на бронхиите и намален проток на воздух во белите дробови. Повторувачките епизоди на респираторни проблеми доведуваат до симптоми како што се несоница, замор во текот на денот, намалена физичка активност.
Фактори на ризик
Причините за астма не се целосно разбрани. Главните фактори на ризик идентификувани досега се генетската предиспозиција, која е поврзана со изложеност на супстанции или честички што можат да се вдишат, иритираат дишните патишта или да предизвикаат алергиски реакции (3,5,7). Од нив, најпознати се:
- алергени во домаќинството (на пр. прашина, грини за постелнина, теписи или мебел, крзно за домашни миленици)
- алергени од надворешната средина (полен, калапи)
- чад од цигари
- вдишување на иритирачки хемикалии на работа
- загадување.
Во некои ситуации, идентификувани се и други причини, како што се ладен воздух, вежбање и екстремни емотивни состојби, како што се страв или лутина. Ivingивеењето во урбаните области често се обвинува за зголемување на ризикот од астма, но не е воспоставена јасна врска.
Одредени лекови може да предизвикаат напад на астма. Овие вклучуваат аспирин, некои нестероидни антиинфламаторни лекови или бета-блокатори (3,6,8) .
По скринингот кај пациенти со алергиска астма, студиите за молекуларна биологија идентификуваа голем број мутации. Есенцијалните гени се поделени во четири главни категории, според нивната улога во одбраната на епителните бариери, имунолошката одбрана од алергени и микробите, реакцијата на ткивата и активирањето на Т-помошникот тип 2 (TH2) лимфоцити (Слика 1) (8) .
Интеракцијата помеѓу генетските и факторите на животната средина е основата на воспоставувањето рамнотежа помеѓу два типа на лимфоцити Т-помошник 1 (ТХ1) и 2 (ТХ2), неопходни во развојот на алергиски и воспалителни реакции.
Хипотезата за хигиена е поддржана од експерти кои покажаа дека оние деца кои живеат во големи семејства и биле изложени на одредени заразни болести имаат помал ризик од развој на астма, како резултат на имунолошкиот одговор заснован на зголемување на TH1 лимфоцитите. . Спротивно на тоа, кај деца кои живеат во семејства со малку членови, во чист дом и кои се изложени рано на антибиотски третмани, се инхибира синтезата на TH1 лимфоцити, што ќе предизвика толеранција, и се појавува зголемување на подтипот на TH2 лимфоцити, сигнализирајќи индукција на алергиски и воспалителни реакции (Слика 2) (6,7,2) .
Дијагноза на астма
Дијагнозата се поставува врз основа на анамнезата, клиничкиот преглед и функционалните прегледи на белите дробови (2,5) .
Сугестивни симптоми кои можат да укажуваат на астма се:
- диспнеа
- кашлица
- отежнато дишење
- сензација на затегнатост во градите
- други: тахипнеа, тахикардија и тешка цијаноза со нарушена свест (2) .
Симптомите може да следат по влошување на деноноќниот ритам кај некои пациенти за време на спиењето, обично околу 4 часот наутро. Знаците и симптомите се често неспецифични и реверзибилни по соодветен третман.
Иако лекови се достапни за контрола на оваа состојба, избегнувањето на факторите на ризик е најдобриот избор во намалувањето на сериозноста на состојбата.
Имунолошки механизми во астма
Астмата е воспалителна состојба која се заснова на соработката помеѓу епителните клетки на дишните патишта и различните типови на клетки кои припаѓаат на вродениот или стекнат имунолошки систем. Активноста на овие клетки доведува до хиперактивност на дишните патишта, до вишок производство на слуз, до ремоделирање на бронхијалниот wallид и стеснување на дишните патишта. Хистопатолошкиот преглед покажува генерализиран едем, епителна десквамација, задебелување на мембраните и хипертрофија на мукозата (4,7) .
Клинички, астмата е класично поделена во две категории.
А. Алергиската астма (надворешна или атопична) е најчестата форма на болеста и обично се јавува кај деца и околу 50% од возрасните. Оваа форма на астма се карактеризира со присуство во крвта на имуноглобулини Е (IgE), обично поврзана со позитивни резултати во алерголошки тестови на кожата за разни липопротеини од инхалирани или проголтани алергени, обично присутни во домашна прашина, спори на габи, крзно., полен или кикирики.
Кај децата, состојбата започнува со алергиски реакции поврзани со егзема од првите години од животот. Овие деца со текот на времето развиваат алергиски ринитис, кој може да премине во астма. Општо, забележано е дека повеќе алергии од раниот живот или присуството на атопичен егзема се поврзани со појава на астма. Повеќе од 80% од пациентите со атопична астма биле дијагностицирани со алергиски ринитис. Некои експерти тврдат дека ринитисот и алергиската астма се всушност манифестации со заеднички имунолошки механизми и дека секој од нив влијае на сериозноста на другиот (3,4,7). .
Б. Неалергична или внатрешна астма е форма на тешко лекувана болест што се јавува кај возрасни. Состојбата е особено честа кај жените со дијагностициран хроничен риносинузитис, назални полипи и дебелина (3,4,7) .
Овој тип на астма се карактеризира со недостаток на IgE во серумот и не вклучува, барем очигледно, активност на TH2 лимфоцити (8). .
Релативно неодамнешните генетски студии идентификуваа голем број мутации кај пациенти со овој вид на астма, носејќи нови надежи за терапевтски пристап.
Во моментов постои тенденција да се класифицира астмата според имунитетните механизми кои лежат во основата на оваа состојба. Ова се покажа корисно при воспоставување индивидуализирана терапија, особено кај пациенти резистентни. Овие категории не се разликуваат едни од други во клиничките манифестации на пациентите, разликите се појавуваат во однос на генетската подложност, прогнозата и одговорот на третманот.
Најпроучуваниот имунолошки механизам во последните 25 години е далеку тој на алергиска астма. Бидејќи TH2 лимфоцитите се клеточен тип присутен во дишните патишта кај повеќето пациенти со дијагностицирана астма, механизмите општо прифатени од специјалистите се оние поврзани со сигналните патишта кои вклучуваат активност на овие клетки (3-8). .
Воспалителниот процес е инициран од подтип на антигени презентирачки клетки (АПЦ), имено имуни дендритични клетки присутни во белодробното ткиво кои фаќаат инхалирани антигени и ги презентираат на Т-лимфоцитите. и нивните лиганди, ЦД80 молекули, присутни во дендритичните клетки (Слика 3) (9). Последица на оваа интеракција е активирање на синтезата на лимфоцитната линија TH2, како што може да се види на слика 4 (5) .
TH2 лимфоцитите се подтип на Т-лимфоцити кои се карактеризираат со можност за синтеза и ослободување во околината на проинфламаторни цитокини, како што се: IL-3, IL-4, IL-5, IL-13, фактор на некроза на тумор α (TNF-α) и фактор на активирање на макрофаг и гранулоцитна линија (GM-GSF).
Овие цитокини сигнализираат и промовираат развој, активирање и одржување во околината на еозинофилите, клетките кои припаѓаат на вродениот имунолошки систем (5,6) .
Цитокините IL-4, IL-5, IL-13 и TNF- α ослободени во животната средина доведуваат до стимулација на синтезата на епителните клетки на протеините вклучени во адхезијата на клетките, како што се ICAM-1 и VCAM-1. Овие протеини обезбедуваат навлегување во дишните патишта и другите воспалителни клетки во крвотокот (неутрофили, базофили, мастоцити) (5,6) .
Покрај тоа, IL-4 и IL-3 се основни цитокини за активирање на Б-лимфоцитите, што ќе доведе до ослободување на специфични антигени од типот на IgE, кои се основа на започнувањето на алергиската каскада (6) .
Студиите во последниве години доведоа до интересни откритија за комуникацијата помеѓу различните типови на клетки вклучени или не вообичаено вклучени во имунолошката одбрана. Сигналните каскади предизвикани од дејството на разни стимули врз епителните клетки стануваат сè покомплексни, со што постојано носат нови актери во имунитетните механизми на астма. Фактот дека различни стимули можат да предизвикаат различни реакции, со појава на одреден вид на астма, отвора нови пристапи кон терапијата (Слика 5) (6) .
Бројни студии ја потенцираа посебната улога на TH2 лимфоцитите и цитокините произведени од овој тип на клетка кои организираат настани поврзани со алергиски и воспалителни реакции. Така, во иднина, и покрај големите трошоци, идентификацијата на молекуларните биомаркери и нивната имплементација во клиниката се особено важни насоки за реализација на ефективни долгорочни терапии, насочени кон овие сигнални патишта.