Атеросклероза и нејзин невродегенеративен ефект врз мозокот; Списание Галенус
Резидентен геријатричар и геронтолог
Резиме
Церебралната атеросклероза има многу ефекти врз мозокот преку исхемија, хипоксија, срцев удар и намален крвен притисок. Исто така, Алцхајмеровата болест и церебралната атеросклероза делат голем број генетски фактори (полиморфизам ε4) на аполипопротеин Е (АПОЕ) и околина (тутун, воспаление, дебелина, метаболички синдром и дијабетес), но и возраст. Можните објаснувања за поврзаноста на интракранијалната атеросклероза и деменцијата вклучуваат заеднички механизам што доведува до дисфункција на мозокот, како што се: оксидативен стрес, оштетување на белата маса, токсични, но растворливи видови Аβ или изразување на воспалителни фактори во крвните садови или мозочното стебло, вклучувајќи го и рецепторот за напредна гликација на крајни производи. Така, се забележува дека постојат голем број на активности слични на атеросклероза и невродегенеративна болест кои заговараат синергетски механизам.
Клучни зборови: церебрална атеросклероза, полиморфизам на аполипопротеин Е (АПОЕ) ε4, фракција Аβ, рецептор за напредна гликација на крајни производи
Апстракт
Церебралната артериосклероза има бројни ефекти врз мозокот, како што се исхемија, хипоксија, инфаркт и намален церебрален проток на крв. Исто така, Алцхајмеровата болест и церебралната артериосклероза имаат низа споделени фактори како што се возраста, генетски фактори (E (APOE) ε4 полиморфизам), фактори на животната средина (тутун, воспаление, дебелина, метаболен синдром и дијабетес), како и возраста. Можните објаснувања за интракранијална артериосклероза и деменција вклучуваат заеднички механизам што се развива во церебрална дисфункција, како што се оксидативен стрес, промени во белата маса, токсични, но растворливи видови Аβ, или изразување на факторите на воспаление во крвните садови или церебрален паренхим, вклучувајќи RAGE, рецепторот за напредна гликација. крајни производи. Како резултат, набудуваме низа слични дејства помеѓу артериосклерозата и невродегенеративната болест кои се заложуваат за синергичен механизам.
Клучни зборови: церебрална артериосклероза, полиморфизам E (APOE) ε4, фракција Аβ, рецепторот за крајни производи за напредна гликација
Атеросклерозата е болест на средните и големите артерии, карактеризирана со формирање во внатрешната туника и средните наслаги на атероматозни плаки, кои содржат акумулации на ЛДЛ-холестерол, липофагус, а понекогаш и калцификации на поранешните лезии кои спречуваат нормален проток на крв низ садот.
Атеросклерозата може да предизвика различни симптоми, во зависност од локацијата. Така, на ниво на срцето произведува исхемична срцева болест, ангина пекторис, миокарден инфаркт; на церебрално ниво создава опасност од мозочен удар; на ниво на аорта, со изобличување на theидовите поради промена на нивната дебелина, аневризма на аортата; во мезентерични садови, мезентеричен инфаркт или периферна артериска болест, во артериите на долните екстремитети.
Церебрална атеросклероза може да предизвика сериозни здравствени проблеми ако е комплицирана од можен смртоносен мозочен удар што може да биде исхемичен (предизвикан од стеснување на крвните садови или опструкција предизвикана од тромб) или хеморагична при прекин на церебрална аневризма.
Церебралната атеросклероза е исто така поврзана со поимот васкуларна деменција во која мали асимптоматски удари предизвикуваат кумулативен стрес и доведуваат до смрт на невроните.
Симптомите вклучуваат мигрена, болка во лицето, заматен вид и промени во личноста кај постарите лица, со појава на апатија, плачење, конфузија или раздразливост. Компјутеризирана томографија (КТ) и нуклеарна магнетна резонанца (МРИ) на мозокот помага да се открие церебрална артериосклероза пред да се појават исхемични или хеморагични мозочни удари или да се развие васкуларна деменција. (1)
Иако атеросклерозата е васкуларен процес, сè повеќе научни докази покажуваат дека оваа патологија предизвикува невродегенеративни ефекти преку нејзините импликации и последици врз мозокот.
Така, постојат неколку хипотези.
Патоген механизам сличен на невродегенеративните болести
Патогениот механизам може да вклучува липидна пероксидација, оксидативен стрес, воспаление или изменет имунолошки одговор, предизвикувајќи стареење и дегенеративно оштетување на мозокот. (2)
Покрај тоа, неодамнешните податоци покажуваат дека присуството на исхемични лезии го зголемува когнитивниот дефицит кај пациенти со Алцхајмерова болест. (3) Така, церебралната исхемија ги влошува ефектите на патологијата на Алцхајмерова болест врз когнитивните функции. Експериментална студија кај глувци покажа дека церебралната исхемија го регулира изразот на АПП кај други здрави глувци, а АПП е протеин вклучен во појавата на бета-амилоидоза специфичен за оваа болест. (4)
Друга студија покажа дека минливата нефатална исхемија на фронталниот мозок проследена со рефурзија ја зголемува почетната реакција на бета-амилоид во пирамидални клетки и забниот гирус заедно со дегенерација на невроните. Ова сугерира дека почетокот на бета-амилоидгенезата е активиран од исхемија и/или постихемија во мозокот. (5) За исхемијата е веќе познато дека го зголемува расцепувањето на Аβ пептидот во АПП (6). Така, двата процеса, исхемија и расцепување на пептиди Аβ, дејствуваат синергистички со засилување на цитотоксичноста. PAβ може да промовира ослободување на воспалителни медијатори кои го влошуваат пост-исхемичното воспаление, придонесувајќи до цереброваскуларна дисфункција. Откако ќе се потисне поврзаниот инфламаторен ефект, истражувањето покажува дека се намалуваат ранливоста предизвикана од исхемија и активноста на активирачкиот протеин. (7)
И лабораториски и хумани студии кај глувци ја поддржуваат идејата дека васкуларната инсуфициенција придонесува за патогенезата на Алцхајмеровата болест. (8)
Така, неефикасниот васкуларен одговор може да го ограничи снабдувањето со кислород до невроните, што доведува до промени во мозочното опкружување и невронска дисфункција. Нарушената цереброваскуларна саморегулација може да има важни функционални и структурни промени во интегритетот на мозокот. (9)
Намалување на крвниот притисок што не би влијаело на нормалната перфузија на мозокот може да доведе до исхемија во присуство на Aβ. Исхемијата поврзана со хипоперфузија би била поизразена во перивентрикуларната бела област, регион со ограничена колатерална циркулација. (10) Така, дисфункција на саморегулација може да доведе до перивентрикуларни лезии на белата маса забележани кај пациенти со Алцхајмерова болест.
Чести патофизиолошки причини
Се повеќе истражувања ја покажуваат врската помеѓу патофизиологијата на Алцхајмеровата болест и васкуларниот когнитивен дефицит, чија најголема причина е атеросклерозата. Алцхајмеровата болест и атеросклерозата делат низа фактори како што се возраста (11), генетските фактори (полиморфизам на аполипопротеин Е (APOE) ε4, (12, 13)), но исто така и многу еколошки или биолошки фактори (тутун (14), воспаление (15)). ), дебелина (16), метаболен синдром (17) и дијабетес (18) .
Покрај тоа, периферната артериска болест (19) и коронарната атеросклероза (20) се почести кај пациенти со Алцхајмерова болест. Зголемените нивоа на Аβ се поврзани со образец на фракции на холестерол сличен на оној што се наоѓа кај периферните артериски заболувања. (21)
Забележано е дека оние кои страдаат од кардиоваскуларни болести имаат зголемен ризик за подоцна развој на Алцхајмерова болест.
Церебрална атеросклероза како независен фактор на ризик
Навремената дијагноза на васкуларна деменција открива цереброваскуларна атеросклероза како важна причина за деменција. (22)
Една студија покажа дека количини на повеќе од 50 мл инфарктирано ткиво можат да бидат поврзани со деменција, а истовремено и инфарктни ткива над 100 мл се поврзани со деменција. (23) Со проучување на церебралниот проток на крв со ксенон, друг истражувач предложил поим за мулти-инфарктна деменција. (24)
Друга студија ја поддржува поврзаноста помеѓу тешката атеросклероза на полигонот Вилис и Алцхајмеровата болест. (25)
Интракранијалната атеросклероза е важен независен фактор на ризик во развојот на деменција, што претставува потенцијална реверзибилна патогена патека неповрзана со Алцхајмерова болест или васкуларен напад преку кој васкуларните промени можат да влијаат на ризикот од деменција. (26)
Покрај нејзината патогена важност, мерењето на протокот на крв во мозокот може да се користи како ран знак на деменција. Така, постојат докази дека може да се појават промени во васкуларната регулација и кај Алцхајмеровата болест и кај церебралната атеросклероза.
Исто така, воспаление, оксидативен васкуларен стрес може да се појави и во патологиите и многу е веројатно дека тие играат улога во патогениот процес. Овие набудувања претставуваат доволен број аргументи за повторно да се процени улогата на антиинфламаторните и антиоксидантните агенси во стратегијата на овие болести.
Зошто само церебрална атеросклероза?
Атеросклерозата и деменцијата се поврзани само со церебрална атеросклероза, но не и со срцева или аортна атеросклероза. Ова укажува на тоа дека ефектот на атеросклероза врз когницијата е локален и не е со посредство на процесите што се вообичаени за системската атеросклероза.
Можните објаснувања за поврзаноста на интракранијалната атеросклероза и деменцијата вклучуваат заеднички механизам што доведува до дисфункција на мозокот, како што се: оксидативен стрес (27), оштетување на белата маса (28), токсични, но растворливи видови Аβ (29, 30) или изразување на воспалителни фактори во крвните садови или паренхимот на мозокот, вклучувајќи го и рецепторот за гликација на крајните производи. (31)
Според теоријата на слободни радикали, стареењето може да се смета за прогресивен и неизбежен процес, делумно поврзан со акумулација на оксидативен остаток во биомолекули-нуклеински киселини, липиди, протеини и јаглехидрати, како резултат на нерамнотежа помеѓу про-оксидантите и антиоксидансите во корист на претходните. Така, оксидативниот стрес може да биде честа причина за церебрална невродегенерација и церебрална атеросклероза. (32)
Хипертензивностите на белата маса се чест знак на цереброваскуларна болест видлива на слики на мозок кај постари луѓе. (33) Тие значително придонесуваат за губење на независноста во староста, зголемувајќи го тројно ризикот од васкуларен напад и двојно поголем ризикот од деменција. (34)
Покрај тоа, хиперинтензитетите на белата маса го забрзуваат процесот на когнитивно опаѓање поврзано со возраста. (35) Иако порано се сметаа за клинички тивки, денес тие се препознаваат како поврзани со суптилни невролошки знаци (36) и субјективни знаци на когнитивен пад. (37)
И покрај повеќекратните можни настани што доведуваат до невродегенеративни заболувања, хроничното активирање на имунитетот е честа шема во која микроглија, главниот жител на макрофагот на централниот нервен систем, игра важна улога. Забележано е дека воспалението се јавува како патоген фактор и кај атеросклерозата и кај невродегенеративните болести.
Акумулацијата на напредни крајни производи за гликација е одлика на стареењето, но забрзаната акумулација е видлива кај нарушувања како што се мултиплекс склероза и Алцхајмерова болест. Рецепторот за финални производи на напредна гликација е потенциран од оксидативен стрес, имунолошки и/или воспалителен одговор и промена на нормалните клеточни функции. Исто така, активирањето на овие рецептори предизвикува ослободување на проинфламаторни цитокини и слободни радикали, со што се продолжува маѓепсаниот круг на оштетување на невронските клетки. Овој рецептор е зголемен кај Алцхајмеровата болест, каде што се изразува кај невроните и астроцитите. (38)
Така, воспаление и оксидативен васкуларен стрес може да се појават и во патологиите и многу е веројатно дека тие играат улога во патогениот процес. Овие набудувања претставуваат доволен број аргументи за повторно да се процени улогата на антиинфламаторните и антиоксидантните агенси во стратегијата на овие болести.
Атеросклерозата на големите интракранијални садови, исто така, може да биде маркер на дисфункција на малите мозочни садови и нивниот ендотел, што може да биде примитивна причина за когнитивно оштетување или преку прекинување на комуникациите помеѓу невроните и крвните садови (невро-васкуларна единица). го поткрепува процесот на вазодилатација (39, 40, 41, 42), или со уништување на крвно-цефаличната бариера. (42) Јасно е дека овој процес заслужува понатамошно истражување, бидејќи е процес што може да се спречи.
заклучоци
Како заклучок, церебралната атеросклероза има бројни ефекти врз мозокот, генерирајќи оксидативен стрес, го потенцира расцепувањето на Аβ, промовира хипоксија и исхемија и генерира лезии на белата маса и мозочна дисфункција. Стимулирање на воспаление и формирање на напредни гликациони крајни производи, комбинирани со вообичаени фактори на ризик и сложени патогени механизми, можеме да заклучиме дека атеросклерозата е само едно од лицата на сложениот процес поврзан со стареење и хомеостатска саморегулација, со органски и повеќе функционални, на ниво на когниција и на целиот организам, што се дефинира како невродегенеративно заболување.