Баклофен - Биологија
189–191 ° C или 206–208 ° C (полиморфизам) [1]
145 mg kg − 1 (стаорец p.o.) [2]
Баклофен е лек од групата на мускулни релаксанти. Се користи за лекување на спастицитет кај повреди на 'рбетниот мозок и мултиплекс склероза. Хемиски, тоа е хирален дериват на γ-аминобутирна киселина, која делува како специфичен агонист на рецепторот ГАБАБ кај цицачите. Супстанцијата не работи на рецепторот ГАБА во мушичката овошје. [3] [4] Ракематот на Баклофен се користи фармацевтски.
Хемиско-физички својства
Баклофен е бел, кристален прашок без мирис, малку растворлив во вода, многу малку растворлив во метанол и нерастворлив во хлороформ.
презентација
Постојат два различни начина на синтеза на баклофен. Со кондензација на 4-хлоробензалдехид со две молекули на ацетоацетичен естер, проследено со сапонификација и декарбоксилација, се добива супституирана глутаринска киселина. Дехидрираноста потоа доведува до цикличен анхидрид кој потоа се реагира со амонијак и се формира глутаримид. Реакцијата со алкален раствор на бром дава баклофен во преуредување на Хофман. [5] [6]
Втор синтетички пат започнува од етил 4-хлороцинамат. Ова се реагира со нитрометан во додаток на нитро-Мајкл во присуство на база за да се формира естер на β- (4-хлорофенил) -γ-нитробутирична киселина. Намалувањето со водород во присуство на никел Raney дава β- (4-хлорофенил) -γ-аминобутирна киселина што доведува до баклофен по сапонификација на естер. [7]
Дозирани форми
Баклофен може да се администрира орално или интратекално (директно во цереброспиналната течност). Интратекалната администрација е неопходна кај спастични пациенти затоа што само многу мала количина на орално администрирана супстанца достигнува до местото на дејство на нервите на 'рбетниот мозок, и затоа само високи орални дози со соодветни несакани ефекти се достапни како алтернатива.
Интратекалната администрација првенствено е избрана за пациенти со мултиплекс склероза кои имаат сериозни болни грчеви и кои не можат да се контролираат преку орален баклофен или други лекови. Дадена е тест-доза за да се докаже ефективноста. Доколку тест-дозата е успешна, се поставува катетер интратекално, преку кој компјутерски контролирана имплантирана пумпа го доставува лекот како долготрајна терапија. Резервоарот за пумпа може да се полни однадвор преку кожата. Недостаток на системот за пумпа е неговата цена и сложената имплантација и одржување, така што е неопходен строг избор на пациент.
приказна
Баклофен првично бил развиен како лек за лекување на епилепсија. Првпат беше синтетизиран во 1962 година од хемичарот Хајнрих Кеберле во тогашната Циба-Гајги. [8] Антиепилептичната ефикасност беше разочарувачка, но антиспастичниот ефект беше корисен. Баклофен се администрира и сè уште се администрира орално со различен степен на успех. Во случај на сериозно болни деца, потребната орална доза е толку голема што несаканите ефекти ја ограничуваат терапијата. Како и кога баклофен се користел интратекално за прв пат не може точно да се утврди, но сега тој е утврден метод на третман за спастицитет.
Баклофен неодамна доби одличен одговор од книгата на Оливие Амејсен, во која тој тврди дека ја победил зависноста од алкохол со баклофен. Всушност, студиите исто така покажаа дека баклофен има извонреден ефект во борбата против зависноста од алкохол: Во една студија, околу двапати повеќе пациенти апстинирале од алкохол со баклофен отколку тест групата без баклофен. [10]
ефект
Баклофен работи на синапсите и нервите на 'рбетниот мозок. Без постојана контрола од мозокот, механизмите за спастичен рефлекс преовладуваат во 'рбетниот мозок. Овие можат да бидат толку силни кај болни луѓе што се будат од сон и чувствуваат силна болка.
Баклофен делува на рефлексните лакови на 'рбетниот мозок. Може да го имитира природниот антиспастичен ефект на ГАБА, особено врз таканаречените Реншови клетки. Потребната доза на интратекалниот баклофен варира, но е многу помала од оралната доза.
Фармакокинетика
Супстанцијата брзо се апсорбира по орална администрација и се дистрибуира низ целото тело. Биотрансформација тешко се одвива. Повеќето од лекот се излачуваат непроменети преку бубрезите.
Предозирање
Симптомите на предозирање со баклофен вклучуваат:
- гадење
- Повраќај
- слабост
- вртоглавица
- Тешкотии при дишењето
- Изменети зеници
- намален крвен притисок (хипотензија)
- намален ритам на срцето (брадикардија)
- намалена телесна температура (хипотермија)
- кома
Други полиња на примена
Повеќе од 10 години се истражуваа ефектите на баклофен како агонист на рецептори на ГАБА-Б во третманот на зависност, анксиозност и депресија. Објавени се голем број научни студии со многу позитивни резултати во врска со третманот на алкохолизам со баклофен. [11] [12] [13] Резултатите може да се потврдат со теренски студии. [14]
Баклофенот како воведен лек може очигледно исто така да спречи епизоди на рефлукс, подригнување и pH-метрички фази на pH [15]
Важноста на рецепторите на ГАБА-Б за развој на анксиозност е испитана во различни студии и, во овој контекст, соодветноста на баклофен за третман на анксиозност и депресија, исто така, е докажана во експерименти врз животни. [16] [17] Во пракса, и покрај позитивните ефекти во третманот, баклофен сè уште не се етаблирал бидејќи терапевтскиот опсег за баклофен е релативно тесен. Фармаколошките истражувања се фокусираат на таканаречените ПЕМ (Позитивни алостерични модулатори) [18], кои имаат ист ефект како баклофен, но се вели дека имаат поширок терапевтски опсег.
Комерцијални подготовки
Лебик (Д), Лиоресал (Д, А, СХ) и генерики (Д, СХ)