Безалкохолен замастен црн дроб Нови активни состојки во цевководот PZ - Pharmazeutische Zeitung
Од Даниел Мерк/Како хепатална манифестација на метаболички синдром, безалкохолното заболување на замастен црн дроб има шокантно висока преваленца, особено во западните земји. Ниту една активна состојка сè уште не е одобрена за ознаката NAFL. Но, тоа наскоро може да се промени.
Безалкохолниот замастен црн дроб (NAFL) опишува хепатална акумулација на масни киселини и липиди од пропорција од 5 проценти од тежината на црниот дроб, што не се базира на секундарни причини како што се злоупотреба на алкохол, лекови, наследни метаболички болести или слично. Во повеќето случаи, може да се открие како прејадување и недостаток на вежбање и е поврзано со дијабетес тип 2 или метаболен синдром.
Според сегашните проценки, до 30 проценти од возрасната популација ширум светот е под влијание на НАФЛ, во некои западни земји бројките се уште поголеми. Во ризични групи, како што се дијабетичари, дебели и дислипидемии, се претпоставува стапка на преваленца до 90 проценти, а НАФЛ е исто така осомничен кај 11% од адолесцентите ширум светот.
Стеатозата на црниот дроб може да се врати, на пример, со промена на нечиј животен стил, но ако тоа опстојува или ако не се лекува, може да се појават сериозни секундарни болести. Високата концентрација на липиди, особено слободните масни киселини, доведува до оксидативен стрес во клетките на црниот дроб, што ги оштетува хепатоцитите и може да предизвика воспаление на црниот дроб како резултат.
"ширина =" 250 "висина =" 190 "/>
Премногу маснотии го оштетуваат црниот дроб. Особено, висока концентрација на слободни масни киселини доведува до оксидативен стрес во органот за детоксикација.
Се проценува дека до 15 проценти од пациентите со NAFL ќе развијат таков безалкохолен стеатохепатитис (NASH). Фаворизирано од оксидативниот стрес и воспалението, функционалното ткиво на црниот дроб може потоа да се уништи со апоптоза, која се заменува со функционално сврзно ткиво. Оваа фиброза на црниот дроб е неповратна и претставува прв чекор во насока на цироза на црниот дроб.Затоа, NAFL и нејзините компликации во моментов се втора најчеста индикација за трансплантација на црн дроб и треба да го изместат вирусниот хепатит Ц од првото место за неколку години. Покрај тоа, оксидативниот стрес и воспалението во црниот дроб можат да го промовираат развојот на карциноми. Се проценува дека до оваа четвртина од сите хепатоцелуларни карциноми може да се припишат на оваа болест.
Иако NAFL и NASH се сериозни и распространети заболувања на црниот дроб, тие долго време се занемаруваат од терапевтска гледна точка. Досега нема одобрена активна состојка за нивна ефективна фармакотерапија и сегашното упатство за S2k за терапија и превенција на безалкохолен замастен црн дроб и неговите секундарни болести (објавено од Германското здружение за дијабетес) првенствено предвидува промени во животниот стил и фармакотерапија за кардиоваскуларни истовремени болести. Во САД, доза од 800 IU дневно витамин Е се препорачува кај пациенти без дијабетес тип 2 или пиоглитазон ако NAFL и дијабетес се присутни заедно. Германското упатство експлицитно советува против овие терапевтски пристапи.
Интензивно истражување
Како резултат на блиската врска помеѓу NAFL и другите манифестации на метаболички синдром како што се дијабетес тип 2 или дислипидемија, покрај витамин Е и пиоogацон, проучени се и бројни познати лекови во однос на нивната ефикасност во NAFL и нивните компликации. Сепак, оралните антидијабетични лекови, лековите за намалување на липидите и антихипертензивните лекови во голема мера разочараа. Може да се покаже дека само инсулинскиот сензибилизатор пиоглитазон, лекот за намалување на липидите езетимиб и антагонисти на рецептори на ангиотензин, особено телмисартан, имаат ограничена ефикасност. Значи, има итна потреба за нови лекови за ефикасна фармакотерапија на NAFL и NASH. Поради огромната распространетост и соодветно високиот број на пациенти што може да се очекуваат, истражувањето за нови активни состојки е многу интензивно веќе неколку години и веќе произведе неколку ветувачки кандидати.
Гасоводот на експериментални агенси за третман на NAFL и NASH е управуван од два модулатори на нуклеарен рецептор, стероидниот агонист на фарнесоидниот X рецептор (FXR), оцетихолна киселина и двојниот агонист на α и δ подтиповите на рецепторот активиран за размножување на пероксизомот (PPAR) елафибранор, наведени. Двете активни состојки се во големи студии за одобрување со по 2.000 испитаници со НАСХ и добиле пробив (станица) или брз статус (елафибранор) од американската ФДА. Затоа, одобрувањето може да се очекува наскоро ако ефективноста може да се потврди од претходните студии во големите колективи. Обетихоличната киселина е веќе одобрена во друга индикација, имено кај примарен билијарен холангитис.
Експериментални агенти