Билирубин - анатомија, функција, поплаки
Билирубин и неговата улога во човечкото тело
Билирубин се произведува со физиолошки распад на хемоглобинот во крвта, пигмент во телото. Бројни различни процеси произведуваат билирубин, кој се излачува од телото. Специфични лабораториски тестови, во кои се утврдува нивото на билирубин во серумот, може да се користат за да се дадат прецизни изјави за одредени болести.
Индикатори за утврдување на нивото на билирубин се дијагностика и следење на напредокот на жолтицата (жолтица). Како се одредува билирубин, кои болести се поврзани со вредноста и зошто билирубинот е особено важен кај новороденчињата, ќе научите во следните редови.
Што точно е билирубин?
Билирубин се произведува со распаѓање на хемоглобинот во ретикуло-хистиоцитичкиот систем. Хемоглобинот е црвениот пигмент во нашата крв. Ензимското расцепување на хемоглобинот ги создава бојата хем и глобин. Хемот се дели оксидативно со оксигеназа на хем, а потоа се распаѓа железото. Ова создава она што е познато како биливердин и ендоген јаглерод моноксид. Во следниот чекор, билирубинот се произведува од биливердин редуктаза.
80-90% од билирубинот во телото се произведува со распаѓање на хемоглобинот во старите еритроцити. Останатите 10% доаѓаат од други порфирини (на пример, цитохроми) и од неефикасна еритропоеза (се разбира дека ова е формирање на црвени крвни клетки). Неефикасна еритропоеза се јавува, на пример, во случај на нарушувања на синтезата на ДНК (недостаток на витамин Б12) или нарушувања на синтезата на глобин (таласемија) со прекумерна синтеза на порфирин во Деново. Во споменатите случаи, процентот од 10% може брзо да се зголеми и да предизвика за предхепатична жолтица.
Скоро целиот екстрахепатичен билирубин е поврзан со албумин, бидејќи е слабо растворлив во вода. Производот за деградација достигнува до хепатоцитите (клетки на црниот дроб), каде што повторно се распаѓа од албуминот. Во тешка неонатална хипербилирубинемија, постоечки дефицит на албумин, употребата на специјални лекови кои ја инхибираат врската со албумин или ацидозата значително го зголемува ризикот од интоксикација.
Образование и појава
Како се прави билирубин и каква функција извршува во организмот?
Формирањето на билирубин се одвива главно во црниот дроб. Овој процес е познат и како интрахепатичен метаболизам на билирубин. Основниот принцип се состои од глукуронидација и излачување на производот за деградација во жолчните канали.
Болеста на црниот дроб може да доведе до жолтица
Овој процес може да се подели на три чекори. Пред да се апсорбира билирубинот во хепатоцитите, се зборува за некоњугиран (индиректен) билирубин. Ако избега од хепатоцитите, тој е конјугиран (директен) билирубин.
Чекор 1 и 2
На почетокот, билирубинот се апсорбира во хепатоцитите по одвојувањето од албуминот. Ова е активен, повеќестепен процес со помош на неколку неспецифични врзувачки протеини. Вториот чекор е глукуронидација.
Тука, билирубинот во внатрешноста на клетката е естерифициран со UDP-глукуронска киселина за да се формира билирубин моноглуконирид. Како резултат, се формираат таканаречените билирубин диглукоронид и нестерифициран билирубин (дополнително естерифициран). Билирубин моноглуконирид и билирубин диглукоронид се веќе многу растворливи во вода отколку почетниот производ билирубин.
Последниот чекор е излачување од хепатоцитите во интрахепатичните жолчни канали. Екскрецијата на билирубин диглукоронид, како навлегувањето на билирубин во хепатоцитите, е активен процес и исто така чекор што ја одредува брзината во метаболизмот на билирубин.
Со многу заболувања на црниот дроб, како и со внесувањето на бројни лекови, токму овој чекор е нарушен. Сега конјугираниот билирубин, заедно со жолчните соли, кои се неопходни за варењето на маснотиите во исхраната, ја сочинуваат главната компонента на жолчката.
екскреција
По екскреција во жолчното кесе или тенкото црево, билирубинот диглукоронид се сведува на уробилиноген од бактериите во тенкото црево и делумно се апсорбира во крвотокот (ова се нарекува ентерохепатична циркулација).
Уробилиногенот се излачува и во урината во мали количини. Сепак, поголемиот дел од уробилиногенот се распаѓа на стеркобилиноген. Понатамошна оксидација создава стеркобилин. Двата производи за распаѓање се одговорни за бојата на столицата.
Со одредување на билирубин со помош на разни лабораториски методи, можно е да се направи разлика помеѓу различни видови на жолтица. Мора да се направи разлика помеѓу таканаречената прехепатична жолтица, интрахепатичната жолтица и постхепатичната жолтица.
Вредности, определување и тест
Методи на одредување, референтни вредности и дијагностички вредности
Како што веќе споменавме, серумската концентрација на билирубин е многу важна за дијагностицирање и следење на жолтица (жолтица).
Критериумот за дијагностичка класификација се однесува на концентрацијата на вкупен билирубин и директен 8 конјугиран) билирубин во серумот. Во пред-хепатална жолтица, серумскиот билирубин е помал од 20%. Ако, пак, постои интрахепатична или постхепатична жолтица, вредностите на билирубин во серумот обично се над 50%.
Референтните вредности на билирубинот се силно зависни од возраста. Кај новороденчињата, референтната вредност се менува најчесто во првите денови од животот. Нормалната вредност во првите 24 часа е 4 mg/dl, помеѓу 24 и 48 часа е 9 mg/dl и до 5-тиот ден од животот е 13,5 mg/dl. Кај деца и возрасни, вредноста на билирубин не треба да надминува 1,1 mg/dl. Директен билирубин и уробилиноген во урината не може да се открие кај здрави лица.
Типични болести
Типични и вообичаени болести поврзани со билирубин се:
- пред-хепатална жолтица
- интрахепатична жолтица
- пост-хепатална жолтица
- Хипербилирубинемија
Undолтица и причини
Jaолтицата може да биде предизвикана од хемолиза (предхепатично), оштетување на клетките на црниот дроб (интрахепатична) или билијарна опструкција (постхепатична). За време на хемолиза, ослободениот хемоглобин се врзува за хаптоглобинот.
Поради оваа причина, намаленото ниво на хаптоглобин може да биде сигурен показател за хемолиза. Бидејќи производот за деградација е конјугиран само во хепатоцитите, директниот (некоњугиран) билирубин главно се наоѓа во серумот на прехепатична жолтица. Ова ви овозможува да дефинирате каде лежи проблемот со жолтицата.
Постхепатична жолтица, главно предизвикана од билијарна опструкција, честопати доведува до многу лесни столици кај пациентите. Ова е логична последица од фактот дека директниот (конјугиран) билирубин повеќе не достигнува до дигестивниот тракт, но се апсорбира повторно.
Недостаток на стеркобилиноген го прави столицата светло, а апсорбираниот билирубин ја прави темната урина.Билијарна опструкција може да се активира од карцином на панкреас, на пример, но и од метастази во црниот дроб.
Методи за откривање
- Одредување на фотометриски билирубин: (директен) билирубин врзан за глукуронска киселина се расцепува со помош на диазотизирана сулфанилна киселина. Ова создава азо пигмент, кој се мери фотометриски во алкална средина. Индиректниот билирубин е поврзан со албумин во серумот и може да се ослободи само со раствор на кофеин. Потоа, исто така може да се реагира со сулфанилна киселина и со тоа да се одреди вкупниот билирубин. Индиректниот билирубин може да се пресмета и со одземање на вредноста на директен билирубин од вкупната вредност на билирубин.
- Билирубинометар: овој метод на откривање главно се користи кај новороденчиња. Директниот билирубин може да се мери фотометриски во капиларната плазма на новороденчето. Физиолошки е кај бебињата дека имаат високи нивоа на билирубин.
Под-форми
Трите различни форми на жолтица
На а предхепатична жолтица е типичен симптом, високо ниво на билирубин во серумот, предизвикано од значително зголемено распаѓање на хемоглобинот со недоволна глукуронидација. Сепак, оваа состојба се постигнува само кога е надминат капацитетот за глукоронизација на црниот дроб.
Обично овој капацитет се користи само до 25%. Надминување на овој капацитет на глукоронидација главно е предизвикано од изразена неефикасна еритропоеза, изразена коркускуларна и екстракорпускуларна хемолитичка анемија (на пример, по инцидент на трансфузија) или од ресорпција на екстензивни хематоми и интраабдоминални крвни маси.
Интрахепатична жолтица може да се развие како резултат на нарушен метаболизам на производот за деградација и/или како резултат на интрахепатична холестаза. Оваа жолтица може да биде предизвикана од ограничено навлегување на билирубин во хепатоцитите, нарушување на конјугација или нарушување на екскреција на билирубин диглукоронид.
Последната позната форма на жолтица се нарекува пост-хепатална жолтица назначен. Во повеќето случаи, екстрахепатичната холестаза е причина за жолтица. Овој вид холестаза може да се најде кај холецистиди, камења во жолчни меурчиња, карциноми на жолчното кесе, други тумори на жолчното кесе и билијарен тракт, карциноми на панкреасот, но и во други опструкции на протокот.
Во прилог на билирубин, алкалната фосфатаза е значително зголемена и кај постхепатичната жолтица. Уробилиногенот во урината е намален. Ако туморот има само делумна маса (на пример метастаза во црниот дроб), билирубинот може да биде нормален. Тука концентрацијата на алкална фосфатаза го одразува степенот на опструкција.
Типични симптоми кои ја придружуваат постхепатичната жолтица
- Чешање (треба да внимавате на гребнатини на пациентот)
- Ксантома и ксантелазма (само ако, покрај екскреција на билирубин, нарушена е и екскреција на жолчни киселини и холестерол)
Интрахепатична жолтица
Како што веќе споменавме, интрахепатичната жолтица е во средна положба помеѓу пре- и постхепатична жолтица. Точната диференцијација од постхепатичната жолтица често не е можна. Jaолтицата е активирана од нарушен метаболизам на билирубин и/или интрахепатична холестаза.
Интрахепатична жолтица со зголемен индиректен (не-конјугиран) билирубин често е вродена, ретка болест како што е синдромот на Гилберт, болест на Меуленграхт или синдром на Криглер-Ниџар. Тука е нарушен процесот на апсорпција и глукуронидација на билирубин во хепатоцитите.
Сепак, сите имаат заедничко зголемена концентрација на директен (конјугиран) билирубин. Вирусен хепатитис предизвикува голема штета на хепатоцитите и ги зголемува нивоата на билирубин, алкална фосфатаза, аланин аминотрансфераза (стара) и аспартат аминотрансфераза (ASAT).
Во зависност од тоа кој чекор на метаболизмот на билирубин е нарушен, се појавуваат други клинички слики. Ако станува збор за вродено, ретко метаболичко нарушување, како што е синдромот на Гилберт, првиот чекор, апсорпцијата на производот за распаѓање во хепатоцитите, е нарушен. Ова го зголемува индиректниот билирубин. Во други ретки наследни метаболички нарушувања, само последниот чекор, излачувањето од хепатоцитите, е често дефектен. Тука се зголемува директниот билирубин.
Билијарна опструкција може да се појави и интрахепатично. Ова може да биде предизвикано од цироза, рак на црн дроб или инфекции. Ова може да ги заглави каналикулите и да го зголеми директниот билирубин во серумот. Слично на тоа, многу лекови може да доведат до позната како хипербилирубинемија поврзана со лекови.
Оваа хипербилирубинемија предизвикана од лекови се вбројува во интрахепатичните холестази. Инфекциите на жолчните канали, на пример од ентерококи, Е. Коли или Салмонелан и голем број ретки вродени нарушувања на екскрецијата на билирубин, како што е синдромот Дубин-Johnонсон, исто така може да ја зголемат концентрацијата на директен билирубин во серумот.
Хипербилирубинемија
Хипербилирубинемија кај новороденче
Во најлош случај, хипербилирубинемија кај новороденчиња може да прерасне во опасна нуклеарна жолтица. Оваа хипербилирубинемија кај новороденчињата е физиолошка, бидејќи постои силно распаѓање на еритроцитите по раѓањето, а капацитетот за глукоронизација на црниот дроб сè уште не е во можност правилно да ги процесира добиените количини на распаѓачки производ.
Индиректниот (не-конјугиран) билирубин нагло се зголемува како резултат на таканаречената имунолошка хемолиза. Имунолошката хемолиза е главно активирана од резус некомпатибилност помеѓу дете и мајка или постоечка сепса.
Ако концентрацијата на билирубин во серумот се искачи на над 20 mg/dl, постои реален ризик од основна жолтица. Незрели новороденчиња со истовремена хипоалбуминемија, особено, имаат зголемен ризик од развој на основна жолтица. Но, што точно се случува со основната жолтица? Липофилниот билирубин повеќе не е врзан само за албуминот, туку се приврзува и на специјалните протеини во јадрата на мозочното стебло. Оваа акумулација доведува до неповратно невролошко оштетување кај новороденчето.
Подоцна во животот, активната крвно-мозочна бариера ја спречува оваа интоксикација со билирубин. Кај бебињата, оваа крвно-мозочна бариера не е целосно развиена. Соодветната терапија може да се започне навремено преку особено внимателно следење на нивото на билирубин кај новороденчињата. Во повеќето случаи, се прави фототерапија. Во многу тешки случаи, мора да се изврши трансфузија на размена за да се спречи трајно оштетување.
Најчесто поставувани прашања и одговори
Овде ќе најдете одговори на најчесто поставуваните прашања во врска со билирубинот.
Што е билирубин?
Билирубин се произведува со физиолошки распад на хемоглобинот во крвта, пигмент во телото. Бојата хем и глобинот се произведуваат преку ензимско разделување. Преку бројни процеси, хемот најпрво станува билирубин и, конечно, стеркобилин, кој се излачува преку цревата.
Какви видови жолтица има таму?
Постојат прехепатична, интрахепатична и постхепатична жолтица. Предхепатичната жолтица е резултат на значително зголемено распаѓање на хемоглобинот со недоволна глукуронидација. Интрахепатичната жолтица секогаш се заснова на нарушен метаболизам на билирубин и/или интрахепатична холестаза. Екстрахепатична холестаза, како што се камења во жолчката, карцином на жолчното кесе или други пречки за дренажа, создава заостаток на билирубин.
Што е основна жолтица?
Липофилниот билирубин повеќе не е врзан само за албуминот, туку се приврзува и на специјалните протеини во јадрата на мозочното стебло. Оваа акумулација доведува до неповратно невролошко оштетување кај новороденчето. Оваа форма на жолтица се јавува главно кај новороденчиња, бидејќи тие сè уште немаат недопрена крвно-мозочна бариера.