Биологија на хепарин

Молекуларен компас за порамнување на клетките

Она што ги прави лисјата стареат наесен

Демократијата на птиците за мршојадец

Околина на Екембо: Луѓето исто така живееле во отворени пејзажи

| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство

Разновидноста на пченицата е создадена со вкрстување на диви треви

| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство

Јачмен Пангеном: Мајстон на патот до фабриката за стакло

Со намален внес на храна, подолг живот

Метод без животни ја предвидува токсичноста на наночестичките

Миграција на клетки: новооткриена функција на познат протеин

Хепарин

Лесно растворлив во вода и солен раствор, практично нерастворлив во етанол, ацетон, бензен и диетил етер (натриум хепарин) [2]

Хепарини (Грчки ἧπαρ Хепар, „Црн дроб“) се сопствени полисахариди на организмот, кои имаат инхибиторен ефект врз каскадата на коагулацијата и затоа се користат и терапевтски за да ја инхибираат коагулабилноста на крвта. Од хемиска гледна точка, ова се гликозаминогликани, кои се состојат од променлив број на амино шеќери со моларна маса помеѓу 4000 и 40 000 (врвна фреквенција околу 15 000). Природните хепарини најефикасно се извлекуваат од лигавицата на тенкото црево од свиња. Екстракцијата од говедско белодробно крило не се практикува од епидемијата на БСЕ. Хепаринот не се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт и затоа мора да се инјектира.

Антикоагулантниот ефект се базира на фактот дека антитромбин III циркулира во крвта, ензим кој ги инхибира активираните фактори на коагулација како што се тромбинот и факторот Ха. Хепаринот се врзува за антитромбин III, што ја прави реакцијата што ја катализира околу илјада пати побрза.

Хепарин се користи за профилакса и терапија на тромбози. Неговата доза не се дава во грамови, но во меѓународни единици (IU): Една единица спречува коагулација на 1 ml плазма што содржи цитрат по додавање на CaCl2 на 37 ° C за еден час.

Хепарин исто така може да се користи за да се спречи згрутчување на примероците на крв.

структура

Хепарините се променливо естерифицирани гликозаминогликани, секој од нив се состои од наизменични низи на Д-глукозамин и уронска киселина (Д-глукуронска киселина или Л-идуронска киселина). [7] Многу единици на мономери содржат сулфатни групи прикачени на атоми на кислород и азот.

Од должината на ланецот од пет моносахариди (три Д-глукозамини и две уронски киселини), хепарините имаат антикоагулантно дејство. Соодветно на градежните блокови на ланецот, тие имаат многу негативни полнежи преку кои исто така се спојуваат со антитромбин III. Се нарекуваат хепарини со должина на ланец од 5 до 17 години хепарини со мала молекуларна тежина (LMWH), Англиски Хепарини со мала молекуларна тежина (LMWH), со должина на ланецот од 18 како нефракционирани хепарини (UFH) назначен. [7]

Медицински користениот нефракциониран хепарин (исто така "Стандарден хепарин„Наречен) има моларна маса од 6.000 до 30.000 Далтони. Со хемиско или ензимско расцепување и фракционирање се добиваат ниска молекуларна тежина, терапевтски употребливи хепарини со просечна моларна маса околу 5000 Далтони: Сертопарин (5400 Да), Далтепарин (6100 Да), Еноксапарин (4500 Да), Парнапарин (5000), Надропарин (4300 Да), Ревипарин (4400 Да) и Тинзапарин (6500 Да). [8-ми]

биосинтеза

Хепаринот не е примарно формиран во сврзното ткиво, но скоро само во мастоцитите.

Механизам на дејствување

И LMWH и UFH врзуваат антитромбини, особено антитромбин III (AT III). Резултирачкиот комплекс се нарекува непосреден инхибитор и ја забрзува инактивацијата на активираните фактори на коагулација за фактор од илјада. LMWH примарно го инактивира протромбиназниот комплекс, кој се состои од активиран фактор X (Stuart Prower фактор), активиран фактор V (про-ацелерин), јони на калциум и фосфолипиди. Покрај комплексот на протромбиназа, UFH го инактивира и активираниот фактор II = тромбин. Ова го објаснува побрзиот антикоагулантен ефект на UFH во споредба со LMWH.

Понатаму, инактивирани се факторите IX (фактор антихемофилија Б или Божиќен фактор), XI (фактор Розентал), XII (фактор Хагеман) и каликреин. Друг механизам на дејствување е дека полианион хепаринот врзува јони на Ca, редукцијата на јони на Ca е антикоагулантна.

Фармакокинетика

Хепаринот се администрира интравенски, поткожно или перкутано. Поткожното администрирање на UFH резултира со 30% биорасположивост. Во случај на интравенска администрација, 40% од инјектираната UFH првично се елиминира (брзиот процес на сатурација поради големиот број на негативни полнежи го врзува UFH со ендотелот и со макрофагите, како и со плазматските протеини) со полуживот од 5-15 минути, што потоа се претвора во побавен Елиминацијата завршува со полуживот од 60-90 минути (елиминација на бубрезите преку гломеруларна филтрација и секреција на цевки). Само кога ќе се задоволат сите места за врзување, се постигнува линеарно и терапевтски ефикасно ниво на доза-ефект. UFH не ја преминува плацентата и не влегува во мајчиното млеко, така што може да се користи за време на бременост и доење.

LMWH имаат помал афинитет кон плазма протеините, протеините на васкуларната матрица, макрофагите, тромбоцитите и ендотелните клетки. Ова ја објаснува подобрата биорасположивост, подолгиот полуживот на елиминација и исклучиво реналниот клиренс на LMWH. По поткожното инјектирање има 90% + биорасположивост. LMWH не ја преминува плацентата и не е познато дека преминува во мајчиното млеко.

Индикации

исто така

UFH е наведено меѓу другото:

  • Профилакса на пери- и постоперативна тромбоза
  • Терапија на длабока венска тромбоза и белодробна емболија
  • Терапија на артериска емболија
  • Антикоагуланс за екстракорпорална циркулација (на пример, дијализа)
  • под посебни аспекти:
    • за терапија на ДИЦ (= дисеминирана интраваскуларна коагулација)
    • како дополнителна терапија на тромболиза
    • за терапија на акутен миокарден инфаркт.

LMWH се прикажува меѓу другото:

  • за пери- и постоперативна профилакса на венски тромбози
  • Терапија на длабока венска тромбоза
  • Терапија на не-масивна (нормотензивна) белодробна емболија
  • Профилакса на тромбоза кај нестабилна ангина пекторис, а понекогаш и кај акутен коронарен синдром
  • Антикоагуланс при хемодијализа.

Понатаму, хепаринот се користи во форма на таканаречен блок на хепарин за да има отворени васкуларни катетри. За таа цел, линијата за снабдување се исплакнува со хепаринизиран раствор на NaCl за да не може да се случи коагулација во неа.

Забелешка: Во Германија, многу LMWH сè уште не се одобрени за која било од овие индикации.

Контраиндикации

Неопходна е критична анализа на ризик-корист и внимателно лабораториско следење на пациентот. Терминот Контраиндикација може да се види релативно во овој контекст:

  • отпорна на терапија артериска хипертензија и хипертензивна ретинопатија
  • Болести на црниот дроб и бубрезите со нарушена функција, акутен панкреатит
  • тешки метаболички болести како што се дијабетес мелитус
  • напредна малигност
  • напредна возраст (со зголемен морбидитет)
  • Преосетливост или претходен ХИТ II

  • постоечко или загрозено внатрешно крварење
  • Пункција на артерии и паренхимски органи, интрамускулни инјекции ([9] [10]

несакани ефекти

Може да се појават следниве несакани ефекти по парентерална администрација:

  • зголемена тенденција за крварење: ризикот од крварење мора внимателно да се измери. Тоа не е значително помалку со LMWH отколку со UFH. Протамин добиен од лосос е ефикасен како противотров.
  • зголемен калиум во плазмата
  • зголемени ензими на црниот дроб (GOT, GPT, GGT)
  • зголемена веројатност за недостаток на тромбоцити предизвикана од хепарин, тромбоцитопенија предизвикана од хепарин (ХИТ) тип I или тип II
  • во ретки случаи, забележано е реверзибилно опаѓање на косата, како и алергиски реакции како што се уртикарија, ринитис, лакримација, треска, бронхоспазам и пад на крвниот притисок.
  • Остеопороза и спонтани фрактури се забележани со долготраен третман

контрола

За да не се даде ниту премногу (ризик од крварење) ниту премалку (ризик од тромбоза) хепарин, треба да се утврди ПТТ на пациентот (Делумно време на тромбопластин).

Хепарин со мала молекуларна тежина обично не треба да се контролира - важна придобивка за пациентот. Доколку е потребно, сепак, точната доза може да се одреди со мерење на анти-Xa активност. Мерењето мора да се изврши четири часа по поткожното вбризгување со цел да се создадат стандардизирани услови. [11]

Исто така види

  • Антикоагулација
  • Засирување на крвта, коагулација
  • Хемостаза
  • Згрутчување на крвта
  • Хепариноиди
  • Крем за лузни

Готови медицински производи

Калципарин (CH), Гелпарин (CH), Lioton (A, CH), Liquemin (CH), Lovenox (A), Lyman (CH), Sportino (D), Thrombareduct (D), Thrombophob (D), Vetren (D) ), бројни генерики (D, A, CH)