Биолошки докази за адренохром
Колекција на слики
Погледнете ја оваа статија во Обичен текст за пребарување пријателски
ЗАБЕЛЕШКА: Ова толкување на статијата во обичен текст е дигитално креирано од софтверот OCR за проценка на текстот на статијата, за да им помогне на корисниците и на машините за пребарување да пронајдат релевантна содржина на статијата. За да го прочитате вистинскиот текст на статијата, прегледајте го или преземете го горенаведениот PDF.
jСпецијален отпечаток: Helvetica Bhysiologica et Pharmacologica Acta, Vol. 12, Fase. 4.1954 ‘K iHEely. Физиол. Акта 12,. 327-337 (1954)
AuJ ^ pS Фармаколошки институт на Универзитетот во Берн
Од П.Н., Вит fw ^ во ^^ мажи. слики на 4 декември 1954 година)
Хипотезирана. дека менталните болести или акутно делириумот се јавуваат од супстанции кои се класифицирани под пато-
Ако логичките услови се појават одново во l®fp ^ на пациентот, или се збогатат до ефективни концентрати ^^^, може да се посомнева во сите супстанции што задоволуваат две: Прво, тие произведуваат делириум-
слични здрави, а потоа тие всушност влегуваат
Во друга лабдфторија, еден го сакаше проблемот! Предложено од другата страна: Mln се обиде да докаже дека во телесните течности или надворешноста на болните имало супстанции кои кај здрави луѓе не би се сметале за природни
идентификувани! Промаматиката на постапката е очигледна: се обидува толку долго на среќа, се наоѓа разликата во биолошката
ylM ^^ Dhirchführungmg der ArT ^ emf be'sohâ'é ^ ssâ'é ^ 'обемни мерења, беше само дадур% 3B) «^ l ^ fc> ^^ dâB r ièh М ^ М поддршка од ЕТ фондот, Комисија за истражување на Универзитетот во Берн, за што повторно ви благодарам.
; ^ ^i ^ Негативно (како што е донесена до оригиналната големина со проекција, при што се проценува во -s.MMee%; се мерат индивидуалните пропорции. Бидејќи фотографијата е дневна ^^^ lhdglit, еден има tèin.è контрола над нормалната варијација на мрежната структура v Е индивидуално, а ефектот на супстанцијата јасно се издвојува од толпата.
Т I) Anplikatiö ^ dfer.Substanz направи воден раствор per os, каде што се додава шеќер како% вкус, адк ^^ rrig ^ s (. Од релативно постојаната количина пијалок (10)
Концентрацијата на растворот ја пресметува апсорбираната доза. Бидејќи времето на изградба на мрежата е фиксно, тоа може да се одреди со промена на времето на апликација кога супстанцијата го развива врвот на ефектот. Според резултатите од прелиминарните тестови, најповолно е да се применат сите супстанции во две различни периоди. Избравме 17:30 и 10:30 часот (со смена кон крајот на летото, според утврдената промена во времето на изградба на мрежата), што резултира со време на изложеност од 11-13 или 6-8 часа додека не се изгради мрежата.
Следните пропорции во мрежата беа измерени во овие тестови (види слика 1 заради поврзаност помеѓу одделните единици за напојување):
1. Големината на мрежата, Ke, се определува планиметрично со обиколување по должината на надворешниот обем на спиралата.
^ ’Апипас’ Известува ^^ од должина до ширина на Еангфлиее, #Js вертикала и wiagr ^ c & ë ÄèÉlfe на областа ограничена со надворешниот спирален обем g’èihëseed.
3. Аголната регуларност, • диезис од разликите во
Големината на соседниот агол затворен со радиуси се формира наоколу.
4. Појава на преголеми сектори (ова се агли помеѓу две соседни радија што се поголеми од збирот на нивните соседни агли).
ivd ^ Позицијата на центар во мрежата, која се мери со проширување на аголот на лизгање на конецот на сигналот над центарот (а) до спротивниот најоддалечен сферичен обем (б) и се пресметува како. ^/b.
25 Хелв. Физиол, Акта 12, 1954 година
Во изолирани случаи, регуларноста на спиралата се одредува со земање на средната вредност од разликите во растојанијата помеѓу обемите по радиус.
7. Фреквенцијата на веб-конструкција се одредува на истиот ден за оние кои не влијаат на пајаците.
Детали за методот Мел може да се најдат во делото цитирано погоре.
Со цел да се елиминира меѓуиндивидуалното ширење, мрежите на истото животно беа споредувани едни со други пред и по администрацијата на супстанцијата. Ова беше направено со преземање на разликата помеѓу двете вредности, кои кај животните кои не се погодени, нормално се распределуваат околу средната вредност од нула. Разликите беа споредени со „теоретската помош на ТВ-тестот WerV i§ull Étit. | Éjt Linder (11) добиваме резултат само како сигурен ако Т е над Wéjctë за P 0 ^ 01. Од és.ама можно е во поединечни случаи. само efiÉk rian VerB ^ thas за големината на расејувањето, премал број експерименти ^^ Mi'lft, ^ ffiwir ги сумираше средните вредности за ориентација во табела и исто така ^^ sa @ ^^ | SpÉ ^^ j ^ 9ferte (помеѓу P 0 * 05 и 0j | л) означени во табелата:
Ние му го должиме адренохромот што се користи на Др. Хирт од компанијата Др. A. Wander, | fein, исто така d | & j како супстанција назначена за HI и нацртана со формулата; Adrenoxyl, Seimeäräon of Adrenochrome, «WEwBi ние од компанијата Лабаз С.А., Брисел (решенијата 0,2L.x, 10
2 беа заситени) j ^ fer ние го користевме Nembutal Söditim dèr Abbot Laboratöriel ^ -
Сл. 1. Нормална мрежа на Zilla-x-нотата со ознака на индивидуалниот jjfeiBgaHBBHHPhotographiajVt.
Првите обиди со адренохром ’е релативно„ ех концентрација H 0
2 по osBlla. 40m [^ ubstanz/fer]) MpK ^ m 11:% гостилница # i ^ | тројцата преживеани Баутежанци следниот ден или задутре iffepll. Разредување приближно 16 ^ Подкаст #/фи ^) (на секои 5 * тест животни. Друго разредување 10 „2! = CaBRjM Snbltäniz/животно)
Адренохром во тест со пајак
уби едно од 5 животни, второ не градеше мрежа еден месец. При разредување IO „3 ® ea. 4 y супстанца/животно) ниту еден од испитаните 33 пајаци не умрел. - Смртоносната доза доведе до длабоко кафеаво-црвена промена на бојата на животните кои седат на нивните места за криење. Смртта не се случи сè додека не заврши ноќта; Никогаш немало никакви знаци на труење веднаш по апликацијата. „Стар адренохром“ е името дадено на адренохроматски раствор на шеќер кој стои во воздухот 24 часа и чија боја е нечиста кафеава и облачно (свежото решение е чисто бургундско). Овој раствор нахрани IO „2 (= приближно 40 години/животно) не резултираше во мртви животни кај 10 животни.
Со цел да се добие споредба со токсичноста кај топлокрвни животни, на 10 жедни бели глувци во просек од 20 g телесна тежина им биле дадени 10 mg свеж раствор на адренохром по операција, а 9 преживеале. Спротивно на тоа, 10 mg свеж адренохром/животно во воден раствор го уби и.п. инјектирале 7 од 8 глувци во рок од 10 минути од почетните конвулзии; 1 мг/животно не убило ниту едно од 7 животни. Контролите биле попрскани со иста количина на вода и само едно животно починало. 10 mg/животински адренохром во раствор стар 24 часа т.е. не предизвика грчеви и уби 1 од 8 животни; 1 мг/животно стар адренохром немаше ефект кај 8 животни. Разликата помеѓу ефектот i.p. и свеж адренохроматски раствор кој се применува орално 10 mg/животно H 0,5 g/kg) е сериозно депресивен со% 2 = 7,4, разликата помеѓу стариот адренохром и свежо i.p. е слабо обезбеден со j £ 2 iB 6,25 при P 0,01 6,6 .:
Tabe3 || ’1 дава информации за резултатите од сите експерименти врз пајаци со несмртоносни дози. Вредностите со задебелени букви може да се обезбедат наспроти празните вредности како различни статистички силни; броевите означени со * се малку поинакви од нормата (види исто така методологија).
Средни вредности од сите експерименти со супстанција, во споредба со просечните вредности на незасегнатите мрежи на ^^ mlÄ индивидуите. Вредностите со задебелени букви отстапуваат од празните вредности со силна статистичка доверба, оние обележани со * отстапуваат со слаба сигурност. За повеќе погледнете го текстот.
Центар сим. 0,68 1,56 0,95 *. На Т, 0 ^ 2
умереност ■ - 7,12 -/jX »4rr> ■? 3,19
Аголна регуларност 2.20 3.60 2.24 1.60.
Sv Adrenochrome I • -.IO ”3 22.30 ^
Во евалуацијата на Табела 1 следново:
Свеж раствор на адренохром 10 „3 јасно влијае на структурата на мрежата ако *; пајакот се дава помалку од околу 10 часа пред NetzbauBl; се појавуваат помали мрежи (x = 163 cm 2, pB 4.6776, pH ^ Ö02)> mdfeÉspé # метрички центар = 3,923, P 0,01 = 3,23). Претходно ’^
Адренохром во тест со пајак
Аголна регуларност 2,36 9,50 -
Сл.2 а-г. bincS поединец на ’drëffc ^ BaM ^ mu последователни денови,
^ a ^ far’ë Nëtz 1 е изградена адренохромна апликација. Забележете го
Разлики помеѓу ‘d ^ rfr прва и мрежна мрежа исто така и во оние дадени подолу? метрика и бавната регресија на промените во следново
но има и јасно зголемување на неправилноста на аглите (BH? 46, TP = 0,007). Адремоксил 0.2.x IO ”2 предизвикува мрежи * | p = ^ 7 cm 2, jPj ^^ 8Jf, P = 0.0002). HI влијае на келифе од измерените пропорции. По 6-8 часа, Нембутал предизвикува помали мрежи, (MB ^ É) cm 2, T - 4.6647, pH 0,0015) со веројатно четиристрано зголемување на бројот на преголеми сектори (% 3.H4.5108, PO, 05H i, 8-ми;
види го истото после веронално) (9) 1. Но, ако е даден најмалку 11 часа пред нето-времето за изградба, 7 # предизвикува пајаци, помали мрежи («= 155 cm 2 * *, T = 3.4062, pB 0,004), подолги ^ netet'ppB 2,55, T = '.2.9850, P Bo, 01) со повеќе неправилни агли = 2,83f, T -
4.1941, P = 0.008) и асиметричен центар (S BB> 274, jBsB, 062, P OjOlB ”5.317). Повторно, бројот на преголеми сектори може да се зголеми (види фуснота).
Со цел да се покаже видот на промените под влијание на адренохромите, избравме втор вид на репрезентација на слика 2; a-d. Изменетите мрежи и придружните димензии се прикажани овде користејќи го примерот на 4 индивидуални експерименти. Бидејќи 4% во нето пропорциите yjjÉl’ss’enen се само произволна апстракција на ^ целокупната промена на комплицираната целина, | äÜiäÜii! замислете дека користените мерки не ги одразуваат сите промени. Од друга страна, човечкото око е многу чувствително на геометриската регуларност или отстапувањата од него (12). Затоа, покрај димензиите, треба да се разгледа и целата мрежа.
Промените според Adrenachroijn lassestsihh SÜgendermaßc & v, ^^ пишуваат: Многу мали мрежи што се градат далеку од скривалиштето - jdur relativelyh е релативно долга сигнална нишка поврзана со ilÉa,. Горниот раб на мрежата (рамка со навој и спирала во однос на скривницата длабоко подолу. Jj | etzv има малку радиуси (статистички помалку од нормалното: T = 7.266, P
се наоѓа скоро исклучиво на страната на јазолот свртен настрана од корито. По неколку часа ефектот поминува, а промените поминаа во мрежите на следните денови 1 dfeuthcmzm ^ K. Овој пад исто така покажува дека промените се каузално поврзани со апликацијата на адренохром.
Резултатите јасно покажуваат дека пајаците (а со тоа и можеби без'рбетниците воопшто), како топлокрвни животни, се чувствителни на адренохром. Брзото распаѓање на ефектот не може да се заснова на формирање на ^ ул ^ меланин "во телото, бидејќи ова е исто така" ефективно врз пајаците и исто така брзо го губи својот ефект (експерименти со раствор на алтип). Кај топлокрвните животни, адренохромот е парентерално токсичен во употребената доза, додека не е ефикасен по операција, за разлика од пајаците. Ништо не може да се каже за тоа дали е предизвикано од бавна апсорпција или од хемикалии-
1 Ако се појават повеќе преголеми сектори еден до друг, никој нема да биде вклучен во .der
Табелата се брои затоа што, по дефиниција, никој не е поголем од никогаш збирот на нејзиниот
исто така преголем соседен агол. Ова се случи неколку пати во Нембуталњеџети
и веројатно е причината што разликите се само слабо извесни.
Адренохром во тест со пајак
Промената на топлокрвното црево ја намалува неговата токсичност. Смртоносна доза кај глувците е Lp. 10 mg/20 g = 0,5 g/kg и кај пајаци 40 y до 80 miJKD. 5 g/kg на os ^ јаде приближно исто.
Спектарот на дејство на адренохром, како. се појавува на пајаковата мрежа не е иста со која било од истражените супстанции досега. Бидејќи досега се испитувани само ограничен број на супстанции на пајаци (стрихнин, стрихнична киселина, скополамин, первитин од Волф и Хепел [10]; веронал, первитин, кофеин, тироксин. Морфиум од Питерс, Вит и Волф [9]; первитин и кофеин од страна на Вит [13]; ЛСД од Вит [8]; хашиш-активна чиста материја од Вит [14]; 3,5-дијодо-4-метокси - /? - фенетиламин од Влфл | 7]; Ларгастил ^^ jj Вит и Хајман [15] ”, „Мескалин“ од Вит и сите супстанции споменати во ова дело), не може да се даде последна изјава за специфичноста. Дали е исто толку доволно засега? да се назначи со цел да се оддели адренохромот од сите споменати, претежно халуциногени супстанции.
Свеж раствор на адренохром и стар адренохром раствор покажуваат јасни разлики кај пајаците и глувците: Додека пајаците реагираат на обете супстанции, свежиот раствор е смртоносен во концентрација во која стариот раствор не убиваше игла или глушец. Покрај тоа, кај пајаците, промените во решетката основа по свежо решение го покажуваат асиметричниот центар во монстично регуларна мрежа, додека старото решение предизвикува асиметрични центри во целосно неправилни мрежи (аголна неправилност!). Соодветните тестови не се достапни за топлокрвни животни. Времетраењето на ефектот е исто толку кратко кај пајаците со стариот раствор како и со свежото. Тестот за пајак овозможува не само откривање на адренохром, туку и одвојување на адренохром од неговите производи на распаѓање.
Разликите во ефектите на свежите и старите раствори на адренохром се веќе познати од други студии. Шмид (16) ги пронашол само кафеаво-жолтите обоени стари адренохромни раствори во изолираниот атриум на морското свинче (продолжување на дејството на надбубрежната жлезда) и влијаат врз растот на коренот на градинарскиот корс (искривување на корените и недоволен раст во подлогата), додека свежите, чисти адренохромни раствори тука беа тотално неефикасни. Надеж и колеги (2) веруваа дека забележале значително ослабен ефект на стари адренохроматски раствори кај луѓето и дадоа 10 мг стар адренохром јфев наместо првично ефективни 0,5 мг/лице од свеж адренохром. со приближно ист ефект. Бак (17) ги сумира сите извештаи за адренохром, посочувајќи на големата ефикасност на свежиот адренохром како носач на водород и трагајќи ги контрадикторните извештаи за старите адренохромски раствори, до физиолошки активните производи за оксидација кои се јавуваат во различни пропорции, во зависност од условите на оксидација.
Според наодите на Хејманс и Шарлиер (18) кај кучиња, не е изненадувачки што Адреноксил има влијание врз мрежата на пајакот покрај (неспецифичното) намалување на мрежата. Намалувањето на мрежата што се случува е прилично зачудувачко ако се мисли дека авторите администрирале 400 mg/l како замена за крв на получовечко куче без несакани ефекти.
Супстанцијата ХИ е најмалку ефикасна од испитаните супстанции. Ова се чини дека е во споредба со неговиот хемиски братучед; pft; извонреден за адрено-хром.
Колку адренохром можеме да откриеме со p ^ S ^ SninneMést? Пајакот сепак реагира јасно на 4 години адренохром, мора да му се даде оваа количина во 4 мг шеќерна вода. Потребни ни се околу 20 пајаци за докажување (со оглед на опсегот на експерименти и потребата да се оддели ефектот од другите),
Пијте 80 мг течност. Постојат помали количини во шприцот и преку неизградба на S ^ Srei ^ ve ^^^ M ^ P што можеме да очекуваме да добиеме 0,2 ml AdrenochrorÈdë ^ p ^^ IO -3. Со горенаведениот „^ MShränkiingen“ во однос на С, спецификите, остава 0,2 биолошки телфтем
Биолошки докази за адренохром ...
jСпецијално препечатење: Helvetica Bhysiologica et Pharmacologica Acta