Болест за складирање на гликоген (гликогеноза) кетогена диета

Откријте сè што треба да знаете за болеста складирање на гликоген, од причини до третман, сè во следната статија.

Што е болест на складирање на гликоген

Болеста на складирање на гликоген (ГСД) или гликогеноза е ретка метаболна болест која влијае на начинот на кој телото го користи и чува гликогенот, тоа е форма на складирање/резерва на јаглени хидрати (гликоза) во црниот дроб и мускулите.

Нормално, гликогенот се чува во црниот дроб за да ја задоволи потребата на телото за гликоза во отсуство на храна. Со помош на ензими, гликогенот се претвора во глукоза, така што може да помине низ крвотокот во клетките на кои им треба гориво. Во случај на деца со ГСД, постои недостаток на еден од ензимите одговорни за синтеза на гликоген од гликоза или за нејзина трансформација во гликоза за енергетски цели.

Според студијата на Британска Колумбија, приближно 2,3 бебиња на 100,000 (1 на 43,000) раѓања може да развијат нарушување на складирање на гликоген.

Патот на пренесување на оваа болест е автосомно рецесивен, тоа е, за детето да ја манифестира болеста, потребно е да се наследат две копии на абнормалниот ген, еден од мајката и еден од таткото.

Постојат неколку видови на гликогеноза во зависност од недостаток на ензим, но има и такви кои имаат зголемена преваленца. Главно влијаат сите видови на гликогеноза ткиво на црниот дроб и мускулите, бидејќи овие се места на синтеза на гликоген и метаболизам, но болеста може да влијае на многу органи и функции.

Болести за складирање на гликоген кои главно влијаат на црниот дроб се типови I, III, IV и VI; оштетување на мускулите се наоѓа кај видовите V и VII. Тип II влијае на скоро сите органи, вклучувајќи го и срцето.

Гликогеноза кај деца

Постојат повеќе видови на гликогеноза, па симптомите ќе се разликуваат според видот. Првите знаци се појавуваат кај бебиња и многу мали деца, а манифестациите главно ги вклучуваат црниот дроб и мускулите; но гликогенозата исто така може да влијае на еритроцитите, срцето, бубрезите и другите органи.

Симптомите кај бебињата може да вклучуваат:

Зголемена киселост во крвта (ацидоза) и хипогликемија
Висок холестерол (хиперлипидемија)
Одложен раст

дијагноза гликогеноза кај деца се прави со физички преглед за зголемена слабост на црниот дроб или мускулите, како и серија крвни тестови по кои лекарот може да побара ензимско тестирање или земање биопсија на црн дроб или мускулатура.

Исто така, за родителите кои се загрижени постои можност за а пренатален дијагностички тест за гликогеноза.

Третманот на гликогеноза кај деца зависи од видот на недостаток на ензим. За типовите 1, 3 и 4 постои специфична диета која помага во контролирање на симптомите, но вашиот лекар може исто така да препорача одреден вид на придружни лекови. За другите видови може да се препорача ограничување на физичкиот напор и ензимската терапија за замена.

Ризикот вклучен во доцната или погрешна дијагноза кај децата е акумулација на гликоген во мускулите и црниот дроб што може да доведе до цироза, откажување на црниот дроб или појава на тумори.

Ако дијагнозата не е поставена при раѓање, родителите треба да бидат многу внимателни и да вршат редовни прегледи на лекар. Ако по откажувањето од хранење на детето во текот на ноќта, забележавте дефицит на раст, постојан глад или надуен стомак; препорачливо е да го посетите вашиот лекар што е можно поскоро (1).

ПРИЧИНА

Гликогенозата е наследна болест, односно се пренесува од родител на дете. Оваа состојба се јавува кога двајцата родители имаат абнормален ген (генетска мутација) што специфично влијае на употребата на гликоген. Во повеќето случаи нема семејна историја на оваа болест, бидејќи и двајцата родители мора да бидат носители на генот.

Секое дете од неколку носители на изменетиот ген има 25% (1 во 4) шанса да наследи отворена болест, така што има 50% шанси детето да биде здрав носител на болеста или 25% шанса воопшто да не го наследи погодениот ген.

симптом

Постојат неколку видови на гликогеноза, но најчести се типовите 1, 3, 4 и 9 и секоја од овие широки категории има одредени подвидови (1).

Тип 1 или болест на Гирке - е најчестиот вид на гликогеноза, акумулирајќи 90% од нив; Луѓето со овој вид на болест немаат ензим потребен за претворање на гликоген во глукоза, предизвикувајќи тоа да се таложи во црниот дроб. Симптомите обично се појавуваат 3-4 месеци по раѓањето и можат да бидат:

Голем црн дроб и бубрези
Низок шеќер во крвта
Зголемено ниво на лактат, масни киселини и урична киселина во крвта
Дефицит на раст и одложен пубертет
Ниска коскена густина (остеопороза)
Чирови и инфекции во устата

Болест тип 3, Кори или Форбс - луѓето со овој тип на гликогеноза имаат недоволно лачење на ензимот за разгранување, вклучен во распаѓањето на гликогенот; со тоа вишокот гликоген ги оптеретува црниот дроб и мускулите.

Отечен стомак како резултат на раст на црниот дроб (хепатомегалија)
Тешкотии во растењето во детството
Низок шеќер во крвта
Зголемен профил на липиди
Мускулна слабост

Тип 4 или болест на Андерсен - овој тип се карактеризира со абнормално формирање на гликоген во црниот дроб и појава на имунолошкиот систем на телото изложено на ризик од цироза.

Тешкотии во растењето во детството
Црниот дроб зголемен во големина
Прогресивна цироза и откажување на црниот дроб
Може да влијае на мускулите и срцето

Недостаток на тип 9 или Phk - се карактеризира со недостаток на ензим наречен фосфорилаза б киназа, со улога во метаболизмот на гликоген.

Оженет црн дроб
Заостанување на растот
Високи кетонски тела и низок шеќер во крвта
Зголемени трансаминази, триглицериди и холестерол.

Дијагностички

Постои можност да се направи А. пренатална дијагноза со фетална ДНК добиена со земање примерок од плацента (биопсија на ткиво) или амниоцентеза.

Гликогенозата генерално се дијагностицира во првиот дел од животот, кога лекарот врши рутински клинички преглед; Првиот показател дека тој може да забележи е зголемената големина на црниот дроб при палпација и/или мускулна слабост, друг знак на загриженост може да биде доцнењето во растот.

Исто така, се вршат низа лабораториски тестови кои можат да укажат на зголемување на трансаминазите на црниот дроб, холестеролот и триглицеридите; но ова се некои генерализирани аспекти што можат да нè насочат во многу насоки, затоа се потребни дополнителни определби.

Тие се неопходни за дијагностицирање ензимски тестови и определување на креатин киназа во крвта, ова може да укаже на уништување на мускулот. Ензимските тестови вклучуваат анализа која ја мери активноста на фосфорилазата во црвените крвни зрнца (еритроцити), бидејќи се препорачува диференцијална дијагноза за анализа на црн дроб или мускулно ткиво (биопсија) за да се утврди точниот сооднос на ензимите на тоа ниво.

Генетско тестирање може да ја потврди дијагнозата со откривање на мутации во специфични гени. Исто така, генетскиот тест може да се изврши пренатално за да се утврди семејниот ризик од развој на оваа патологија (2).

Третман

Третманот се однесува на специфичните симптоми за секоја индивидуа. Терапевтскиот третман на гликогенозата често бара а мултидисциплинарен тим се состои од педијатар, хепатолог, детски гастроентеролог, нутриционист, физиотерапевт и други специјалисти кои можат да придонесат за целосен третман на пациентот.

На овие пациенти им треба пристап специјална диетика, ова претставува а многу важен аспект на терапевтското однесување . Важно е дека хигиенско-диеталниот режим на пациентите содржи сложени јаглехидрати и со соодветен внес на протеини за раст.

Пациентите треба да имаат чести оброци со низок гликемиски индекс и да не содржат фруктоза и галактоза (шеќер, сокови, млечни производи). Многу е важно да се одржи нивото на гликемија помеѓу 80-100 mg/dl.

Може да се препорача третман со алуринол за да се намали уричната киселина. Исто така, може да се препорачаат лекови за намалување на нивото на липиди и за спречување или лекување на бубрежни заболувања.

Трансплантацијата на бубрег или црн дроб може да биде важен метод на третман во некои случаи.

Препорачана диета

Гликогеноза тип 1

Диететскиот третман носи импресивни подобрувања за оваа болест. Диететската цел е да се спречи хипогликемија, со што се минимизираат секундарните метаболички нарушувања.

Се користат чести оброци дополнети со пченкарен скроб, може да се воведе во исхраната на детето од 6 месеци, со фреквенција на хранење од 3 часа или 3 и пол часа. За возрасни оброците можат да бидат на 4-5 часа.

Внесувањето на галактоза, сахароза и фруктоза е ограничено затоа што може да ги влоши хепатомегалијата и метаболичките нарушувања.

Бидејќи исхраната на овие луѓе може да биде прилично ограничувачка, мора да размислиме за превентивно додавање со витамин Д3 и калциум, а понекогаш и со мултивитамини.

Пациенти со дури и мали инфекции или болести кои се мешаат во процесот на хранење треба да се јават во собата за итни случаи за интравенска администрација на гликоза.

Гипсогенеза тип 3 или болест на Кори

Овој тип на диета вклучува внес на протеини од 3-4 грама/кг/тело заедно со дополнителен пченкарен скроб за одржување на шеќерот во крвта над 70 мг/дл. Внесувањето на пченкарен скроб варира во зависност од возраста, кај возрасните понекогаш е потребно само со 3-4 оброци на ден.

Пациенти со умерена до тешка хипертрофична кардиомиопатија може да имаат корист од ентерално хранење навечер со раствори на хиперпротеини.

Внесувањето на едноставни шеќери е ограничено на 5 грама на оброк за да се минимизира хиперинсулинемија по јадење и да се избегне прекумерно складирање на гликоген.

Гликогеноза тип 4 или болест на Андресен

Неговиот третман е обично поддршка. Се чини дека високо протеинска диета носи некои придобивки, но не спречува еволуција на заболување на црниот дроб. Употребата на пченкарен скроб е корисна за подобрување на хипогликемијата.

Гликогеноза тип 9

Поединци со оваа состојба треба да исклучат едноставни шеќери од нивната исхрана и да јадат што е можно повеќе мали и чести оброци. Високо протеинска диета со 2-3g/kg телесна тежина се користи заедно со пченкарен скроб за да се избегне хипогликемија и кетоза. За повеќето пациенти постои можност за добар одговор само со храна во текот на денот, но за одредени варијации (PHKA2 и PHKG2) потребно е да се јаде навечер (3).

Гликоген шок болест е нова област од интерес за истражување на потенцијалните терапевтски ефекти од кетогена диета. Делата сугерираат дека овој вид диета може да се користи во различни видови на гликогеноза, но најистражуваните форми се Гликогеноза тип III и Мекарделова болест (ГСД V).

Анектодичното истражување укажува на а значително подобрување по следење на кетогена диета; студија на случај на Мекарделовата болест покажува подобрување на физичката издржливост со диета, а нивото на креатин киназа паднало од 5,3000 U/L на 890 U/L (4).

Извештајот од 2015 година на Медицинскиот центар Колумбија покажува дека 85% од луѓето биле во можност да одржат кетогена диета пријавиле подобрување на дневните симптоми (5). Единствените несакани ефекти од исхраната беа главоболки, вртоглавица, запек; овие се предизвикани од електролитен дисбаланс што може лесно да се управува.

Кога пациентите со Гликогеноза тип lll тие следеа модифицирана кетогена диета Аткинс (MAD) ) имаше подобрување на срцевата и бубрежната функција, намалувајќи ја потребата за диуретични лекови. ЗАДОЛИТЕЛНО доведоа до удвојување на физичката издржливост, подобрување на квалитетот на животот и тотална кардиомиопатија (6).

Студија објавена во 2020 година за гликогеноза тип VII, покажува ветувачки резултати во скоро сите аспекти на оваа болест по следење на долготрајна кетогена диета (5 години) (7). Врз основа на овие наоди, диета кето може да се препорача под медицински и нутритивен надзор за одредени пациенти со гликогеноза, но потребни се повеќе долгорочни студии за да се утврди ефикасноста и безбедноста на диетата.

Библиографија:

Болест за складирање на гликоген. 2020 година, Универзитет Johnон Хопкинс. https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/glycogen-storage-disease
Д-р Прија С. Кишнани и Мрду Херберт, д-р, оддел за медицинска генетика, оддел за педијатрија, здравствен систем на универзитетот Дјук. База на податоци за ретки болести
Чен, Маргарет А.Вејнштајн, Дејвид А. Болести на складирање на гликоген: Дијагноза, третман и исход 26.26 август 2016 година. Преведувачка наука за ретки болести, том.1, бр. 1, стр. 45-72, 2016 година
М Воргерд и Ј Занге. Третман на гликогенозити тип V (Мекардлова болест) со креатин и кетогена диета со клинички резултати и со 31P-MRS на работен мускул на ногата.
Извештај за работилницата „Кетоза кај Мекард“, Медицински центар Колумбија, Newујорк. 15-16 август 2015 година.
Францини-Песенти Ф, Тресо С, Виттури Н. Изменетата кетогена диета Аткинс ја подобрува функцијата на срцето и скелетните мускули кај заболување за складирање гликоген тип III. Акта Миол. 2019 март
Мина Е. Симил, Мари Ауранен, Пжеви Лииса Пиириä. Корисни ефекти на кетогената диета врз недостаток на фосфофруктокиназа (болест на складирање на гликоген тип VII). Напред. Неврол, 04 февруари 2020 година.

Лорена Крижан - диететичар нутриционист.