Болести на црниот дроб и како да го земате лекот
Хепатални чувства и начин на администрација на лекови
Прво објавено: 30.09.2018 г.
Уредничка група: MEDICHUB MEDIA
ДВЕ: 10.26416/ФАРМ.183.3.2018.1963 година
Апстракт
Глобален и доста важен проблем во медицината е влијанието на лековите врз црниот дроб и последиците од насилната или неконтролирана администрација. Лезии на црниот дроб можат да бидат предизвикани од неколку лекови. Најопасниот мозочен удар на црниот дроб се јавува кога пациентот не ги зема предвид специфичните карактеристики и методи на администрација на лекови, користи неколку лекови истовремено или практикува неконтролирано само-лекување (неодговорно само-лекување).
Исто така, постојат важни промени во биорасположивоста и биотрансформацијата на лековите што се користат во фармакотерапијата на позадината на патологиите на црниот дроб и потребните мерки за нивно спречување.
Резиме
Глобален и доста важен проблем во медицината е влијанието на лековите врз црниот дроб и последиците од нивната навредлива или неконтролирана администрација. Добро е познато дека оштетувањето на црниот дроб може да биде предизвикано од неколку различни лекови. Најопасниот удар врз црниот дроб се јавува кога пациентот не ги зема предвид специфичните карактеристики и методите на администрација на лекови, користи неколку лекови одеднаш или практикува неконтролирано само-лекување (неодговорно само-лекување). Важни се и промените во биорасположивоста и биотрансформацијата на лековите во однос на позадината на патологиите на црниот дроб и потребните мерки за нивно спречување.
Повеќето лекови се подложени на низа биотрансформации во телото, а црниот дроб е главниот орган во кој се одвива нивниот метаболизам. Така, третманот со лекови треба да се изврши со голема претпазливост кај пациенти со разни заболувања на црниот дроб или со промени во функциите на тој орган (4) .
Значајно е тоа што црниот дроб има големи функционални резерви, затоа клинички важни промени во биотрансформацијата на лековите се јавуваат само при сериозно оштетување на црниот дроб. Затоа, степенот на нарушување на метаболизмот на одреден препарат кај овие пациенти обично е невозможно да се предвиди, бидејќи тестовите за функцијата на црниот дроб се честопати недоволни за да се утврди капацитетот за прочистување на црниот дроб (4,6). .
Зголемувањето на концентрацијата во плазмата се утврдува, во случај на цироза на црниот дроб, со зголемена биорасположивост на орални лекови, по намалувањето на пресистемскиот метаболизам во примарниот премин низ црниот дроб, предизвикано од хепато-клеточна инсуфициенција, присуство на пресечена циркулација на крвта и анастомози. коњаница, преку која препаратот влегува во системскиот крвоток, избегнувајќи го црниот дроб. Ова се однесува, особено, на оралните форми на трициклични антидепресиви, -адреноблокови (метопролол, окспренолол, пиндолол) итн.
Администрација на лекови кои ја намалуваат моторната функција на цревата (спазмолитици, невролептици, антидепресиви, антихистаминици, итн.) При откажување на црниот дроб може да придонесе за зголемено формирање на амонијак и влошување на хепаталната енцефалопатија (4,5,6) .
Добро е познато дека кај цироза на црниот дроб се намалува синтезата на протеини и затоа се намалува нивото на албумин во крвта, со намалување на дел од супстанцијата поврзана со нив, што придонесува за зголемување на слободниот дел од лекот, интензивирајќи го нивното дејство. Високата концентрација во плазмата на овие препарати придонесува за зголемување на обемот на дистрибуција на лековити лекови, за кои е карактеристичен висок степен на врзување со албуминот во плазмата, како што се: НСАИЛ, антиепилептици, индиректни антикоагуланси, диуретици итн. (4,6,11) Заклучуваме дека заболувањата на црниот дроб можат да бидат причина не само на нарушувања на биотрансформацијата или биорасположивоста, туку и на нарушувања на обемот на дистрибуција на лекови во организмот.
Во исто време, нарушувања на функцијата на црниот дроб, како што се намален метаболички капацитет при цироза, особено го намалуваат клиренсот на лековитите супстанции.
Така, кај цироза на црниот дроб, хепаталниот клиренс на лекови се намалува, но степенот на овие намалувања е различен и веројатно е одреден од способноста на хепатоцитите да метаболизираат лекови во зависност од природата на хепаталната циркулација на крвта (4,5,6) .
Затоа, кај заболувања на црниот дроб се зголемува полуживотот на многу лекови и плазматската концентрација на лекот, а тоа ќе придонесе за зголемена токсичност на неплазматските протеински препарати, за што ќе биде потребно намалување на дозата на фенитоин, валпроична киселина, преднизолон, пеницилин, варфарин, тиазидни диуретици, фуросемид, глибенкламид, итн. (4,5,6,11,12)
Јасно е дека постојат корелации помеѓу степенот на дисфункција на црниот дроб и промените во фармакокинетските параметри на лековите. Сепак, не е можно квантитативно да се опише оваа врска, од следниве причини:
Во процесот на хепатален метаболизам на лековити супстанции, се случуваат разни реакции и трансформации, за кои е потребно учество на различни ензими и кофактори, а степенот на нарушување на нивното дејство кај заболувања на црниот дроб може да биде различен;
улогата на секоја патека за биотрансформација на лекот може значително да варира, особено затоа што некои препарати бараат неколку метаболички чекори (4,5,6,8,10) .
Функцијата на синтеза на црниот дроб е веќе спомената, се смета за најсложена лабораторија на телото, што кај заболувања на црниот дроб може да ја намали синтезата на факторите на коагулација на крвта, проследено со зголемена чувствителност на организмот кон индиректните антикоагуланси (на пример, варфарин и фениндион).
Едемот и асцитот кај хронично заболување на црниот дроб може да се влошат со препарати кои предизвикуваат задржување на течности (нестероидни антиинфламаторни лекови, глукокортикоиди, карбеноксолон, контрацептивни средства и сл.), Така што ефективноста на некои препарати, особено диуретиците, исто така се менува.
Треба да се напомене дека кај оштетување на црниот дроб се интензивира токсичното дејство на многу лекови на ЦНС, со развој на енцефалопатии. Во зависност од степенот на оштетување на црниот дроб, некои медицински лекови (барбитурати, опиоидни аналгетици, инхибитори на моноамин оксидаза, фенотијазини, андрогени стероиди, итн.) Се контраиндицирани или треба да се користат со претпазливост, намалувајќи ги дозите бидејќи, поради фармакокинетски промени, интензивира негативни ефекти или предизвикува токсични дејства, вклучително и хепатотоксични (Табела 1) (4,5,6) .
Хепатотоксичното дејство на лекот е фаворизирано од низа фактори како што се:
возраст, особено над 40 години - штета по администрација на лекови се наоѓа многу почесто во овој случај 40%;
нутриционистички статус (дебелина или неухранетост);