Четири новодојденци во декември 2012 година ПЗ - Фармацевтише Цајтунг
Од Брижит М. Генсталер, Керстин А. Грофе и Свен Зибенанд/Последен удар на крајот на годината: Четири нови супстанции излегоа на германскиот пазар во декември. Овие вклучуваат антидијабетичен лек „дапаглифлозин“, „АМД“ лекови, како и брентуксимаб ведотин и пиксантрон, два лека за пациенти со рекурентен лимфом. Вкупно, само 19 нови активни состојки беа воведени во Германија во 2012 година.
Дегенерацијата на макулата (АМД) поврзана со возраста главно ги погодува постарите луѓе, околу секое второ лице на возраст од 80 години. Се прави разлика помеѓу сувата (не-ексудативна) и влажната (ексудативна) форма. Сувата форма во моментов не се лекува, но обично напредува само бавно.
"ширина =" 250 "висина =" 208 "/>
Четири победи: Сите четири активни состојки што излегоа на пазарот во декември претставуваат терапевтски напредок на свој начин - некои повеќе, некои помалку.
Фото: Фотолија/Леонардо Франко
Главниот проблем е спонтаната промена на поагресивната, влажна форма на болеста, која, доколку не се лекува, може брзо да доведе до губење на видот. Од хориоидниот (хориоиден) во областа на макулата, патолошки изменетите нови крвни садови прераснуваат во мрежницата. Крв и течност протекуваат од овие абнормални садови, кои продираат во околното ткиво на мрежницата и предизвикуваат огромно оштетување на визуелните клетки таму. Неконтролираниот раст на патолошки изменетите крвни садови е промовиран од васкуларниот ендотелијален фактор на раст VEGF. Сè уште е нејасно зошто ова одеднаш се зголемува. Типични симптоми на болеста се заматен вид, намален вид, изобличување на предмети и линии и слепа точка во центарот на видното поле.
Aflibercept
Една година по одобрувањето од САД, во светот е воведен спој на протеинот на фузија (Eylea ® 40 mg/ml раствор за инјектирање во вијала, Bayer) за третман на неоваскуларен (влажен) AMD во средината на декември. Претходниот стандард на терапија - лековите ранибизумаб (Луцентис ®) и пегаптаниб (Макуген ®), како и обележаниот бевацизумаб (Авастин), кои исто така се одобрени за оваа индикација, ќе имаат конкуренција.
"ширина =" 220 "висина =" 248 "/>
ВЕГФ рецептори: Кај влажниот AMD, неконтролираниот раст на патолошки изменетите крвни садови се промовира од васкуларниот ендотелијален фактор на раст VEGF.
Aflibercept е фузиен протеин направен од фрагменти од екстрацелуларните домени на човечките рецептори VEGF 1 и 2 и Fc дел од IgG1 кај луѓето. Антителото е специјално формулирано за инјектирање во стаклестото тело на окото (интравитреална инјекција) како изо-осмотски раствор. Aflibercept се врзува за VEGF-A и факторот за раст на плацентата PlGF со поголем афинитет од нивните природни рецептори. Ова го инхибира врзувањето и активирањето на поврзаните рецептори.
Третманот започнува со три инјекции секој месец, проследено со една инјекција на секои два месеци. Во зависност од одговорот на терапијата, инјекциите може да се прават поретко по една година.
Одобрението се заснова на позитивните резултати од две студии во клиничка фаза III (VIEW 1 и VIEW 2) со 2412 пациенти. Двете студии го разгледаа влијанието на интравитреалната инјекција врз одржувањето и подобрувањето на видот. Афлиберцепт бил испитуван во доза од 0,5 mg или 2,0 mg месечно и 2,0 mg на два месеци (по почетната фаза од три инјекции во месечни интервали). За споредба, беше испитан интравитреален третман со ранибизумаб во месечна доза од 0,5 mg. Примарната крајна точка беше процентот на пациенти кои го одржувале или го подобрувале својот вид по 52 недели од третманот (помалку од 15 букви изгубени на стандардна табела за тестирање). Статистички е тестирано за не-инфериорност. Студиите покажаа дека афлиберцепт кога се користи на секои два месеци (по три месечни почетни третмани) е подеднакво ефикасен како и ранибизумаб за инјектирање кога се користи месечно (95,1 процент за 2 мг афиберцепт на секои два месеци; 94,4 проценти за 0,5 мг Ранибизумаб месечно).
Безбедносниот профил беше исто така споредлив. Најчестите несакани ефекти (> 5,0 проценти) кај пациенти со последователни заклучоци беа крварење во конјуктивата, катаракта, болка во окото, одвојување на стаклестото тело, непроitiesирности на стаклестото тело и зголемен интраокуларен притисок. Сериозни несакани ефекти вклучуваат ендофталмитис (инфекција во окото), трауматска катаракта (заматување на леќата поради повреда) и привремено зголемување на интраокуларниот притисок. Затоа се препорачува претпазливост кај пациенти со слабо контролиран глауком. Aflibercept не треба да се инјектира додека интраокуларниот притисок е 30 mmHg или поголем. Во принцип, мора да се следи и интраокуларниот притисок и перфузијата на главата на оптичкиот нерв. Како и со другите интравитреални анти-VEGF третмани, употребата на афлиберцепт на обете очи не е проучена. Инаку, се применуваат и ограничувањата што се применуваат на споредливи третмани со AMD, како што е прекинување на терапијата ако мрежницата е растргната или навремено се запре пред планираната интраокуларна процедура.
Не се препорачува употреба за време на бременост и доење. Aflibercept е контраиндициран кај пациенти кои се алергични на активната супстанција или на која било од другите состојки. Покрај тоа, препаратот не смее да се користи кај пациенти кои имаат или се сомневаат дека имаат окуларни или периокуларни инфекции или кај пациенти кои имаат сериозно воспаление на окото.
Покрај индикацијата за влажен AMD, студиите во фаза III со афлиберцепт (VEGF Trap-Eye) за третман на дијабетичен едем на макулата (ДМЕ) и хориоидна неоваскуларизација (mCNV) предизвикани од сериозна кратковидост (миопија) во моментов се во тек. Пријавата за одобрување за назнака »централна вена оклузија на мрежницата« (ЗВВ) веќе е поднесена барање во Европа.
Прелиминарна проценка: иновации во чекор
Брентуксимаб ведотин
Во декември 2012 година, на пазарот излегоа два нови лекови за пациенти со рекурентен лимфом: брентуксимаб ведотин и пиксантрон дималеат.
Брентуксимабведотин (Adcetris ® 50 mg прашок за концентрат за раствор за инфузија, Takeda Pharma) е конјугат на антитела-лек, кој беше класифициран како лек за сирачиња во јануари 2009 година. Коњугатот се состои од моноклонално антитело, поточно химеричен имуноглобулин G1, насочен против ЦД30 површинските молекули и цитостатскиот монометил ауристатин Е (MMAE), кој интервенира во апаратот за микротубули на клетката. MMAE е ковалентно врзан за антителото преку поврзувач.
Лекот за карцином е одобрен за возрасни со релапс или рефрактерно ЦД30-позитивен Хочкинов лимфом, кои веќе имале трансплантација на автологни матични клетки (АСКТ) или најмалку уште две други терапии. Исто така се користи кај возрасни со релапс или огноотпорен системски анапластичен лимфом на големи клетки (sALCL). И во двата случаи, препорачаната доза е 1,8 mg/kg телесна тежина на секои три недели. Лекот се дава како интравенска инфузија во текот на 30 минути, никогаш како болус.
In vivo, антителото делува како специфично средство: го носи цитостатскиот лек точно до целта. Ова е можно затоа што клетките на двата типа на лимфом изразуваат ЦД30 молекули на нивната површина, без оглед на фазата на болеста или статусот на трансплантација. Конјугатот на антитела се врзува точно за ЦД30 и целиот комплекс се зема во клетката. Таму цитостатикот е поделен и може да се поврзе со тубулин. Нарушувањето на апаратот за микротубули го прекинува клеточниот циклус и со тоа доведува до смрт на клетките (апоптоза) на ЦД30-позитивната лимфомска клетка.
Различни студии покажаа дека механизмот на дејствување работи ин виво. Во студијата во фаза II, брентуксимаб ведотин бил тестиран кај 102 пациенти со релапс или огноотпорен Хочкинов лимфом. Сите претходно имале АСКТ и сите имале тумор кој го изразува ЦД30 антигенот. Три четвртини од пациентите реагирале целосно или делумно (т.н. објективна стапка на одговор), а товарот на туморот се намалил за 94 проценти. Една третина од пациентите постигнале целосна ремисија. Средното вкупно преживување беше 27 месеци.
Според студијата на I фаза и други набудувања, 54 проценти од пациентите Хочкин кои сè уште немале ASCT постигнале објективен одговор. Секој петти реагираше целосно.
Резултатите од отворена, студија со една рака во фаза II со 58 пациенти со тип ALCL лимфом се слично добри. Објективната стапка на одговор беше 86 проценти и траеше просек од 13 месеци. 59 проценти дури имале целосна ремисија. Товарот на туморот се намали кај скоро сите.
Лоша страна: скоро кај секој петти пациент, несаканите ефекти доведоа до прекинување на третманот со брентуксимаб ведотин. Најчестите несакани ефекти беа периферна невропатија, замор, гадење, повраќање и дијареја, неутропенија, треска и инфекции на горните дишни патишта. Во случај на сериозни несакани ефекти, беа забележани и следниве: тромбоцитопенија, запек, хипергликемија, демиелинизирачка полиневропатија, синдром на лиза на тумор (поради масивна клеточна распаѓање кај брзо размножувачки тумори или големо оптоварување на тумор) и синдром Стивенс-Johnонсон, алергиска реакција на кожата и мукозните мембрани.
Информациите за производот исто така предупредуваат од прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија (ПМЛ). Оваа ретка демиелинизирачка болест на централниот нервен систем може да доведе до смрт. Когнитивните, невролошките или психијатриските промени можат да укажат на ПМЛ.
Европската агенција за лекови ЕМА го одобри брентуксимабведотинот под услов. Таа очекува нови докази за придобивките од терапијата и ќе ги процени сите информации барем на годишно ниво.
Прелиминарна проценка: скок иновација
Со Pixantrone dimaleate (Pixuvri ® 29 mg, прашок за концентрат за подготовка на раствор за инфузија, CTI Life Science), друг цитостатски агенс за интравенска администрација беше лансиран во декември. Тој е одобрен за монотерапија кај возрасни со постојано повторувани или огноотпорни агресивни лимфоми на Б-клеточни не-Хочкин (NHL). НХЛ е карцином на лимфното ткиво што специфично влијае на Б лимфоцитите (Б клетки).